Turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka useiden nousevien suun kautta otettavien BI 201335 -annosten pehmytgeelikapselina naiiveilla hepatiitti C -viruspotilailla (HCV)
perjantai 3. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
BI 201335 NA:n turvallisuus, farmakokinetiikka ja antiviraalinen vaikutus HCV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joita hoidettiin 28 päivää aiemmin hoitamattomille ja kokeneille potilaille, joita hoidettiin yhdessä Peg-interferoni alfa-2a:n ja ribaviriinin kanssa
Nykyinen kroonisen HCV-infektion hoitostandardi (SOC), joka on pegyloitu interferoni-alfa yhdistelmähoitona ribaviriinin kanssa 24–48 viikon hoidon ajan, on tehokas vain osassa potilaita ja siihen liittyy usein vakavia haittavaikutuksia, jotka johtavat hoidon lopettaminen ja annoksen muuttaminen.
Useita yhdisteitä, joilla on suoraa aktiivisuutta, on parhaillaan kliinisen kehityksen alla, mm. BI 201335. BI 201335 toimii estämällä hepatiitti C -virusta replikoitumasta sitoutumalla HCV-proteaasiin (entsyymiin). Tämän kliinisen BI 201335 -tutkimuksen päätarkoitus on nähdä, kuinka hyvin BI 201335 toimii ja kuinka turvallista BI 201335:tä on käyttää päivittäin yhdessä PegIFN:n ja RBV:n kanssa HCV-tartunnan saaneilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kurashiki, Okayama, Japani
- 1220.14.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japani
- 1220.14.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japani
- 1220.14.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- krooninen HCV-genotyyppi-1;
- korkea viruskuorma
Poissulkemiskriteerit:
- Sekagenotyyppi (1/2, 1/3 tai 1/4), diagnosoitu genotyyppitestauksella seulonnassa
- Aikaisempi hoito proteaasi-inhibiittorilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BI 201335 NA alhainen TN
potilas saa kapselin, joka sisältää pienen annoksen BI 201335 NA/Lääkettä aiemmin hoitamattomille (TN) potilaille
|
ribaviriini (RBV)
pegyloitu interferoni (PegIFN) alfa-2a
Plasebo
BI 201335 NA
|
|
Kokeellinen: BI 201335 NA korkea TN
potilas saa kapselin, joka sisältää suuren annoksen BI 201335 NA/Lääkettä aiemmin hoitamattomille (TN) potilaille
|
ribaviriini (RBV)
pegyloitu interferoni (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA korkea
plasebo
|
|
Kokeellinen: BI 201335 NA korkea TE
potilas saa kapselin, joka sisältää suuren annoksen BI 201335 NA/Lääkettä hoidetuille potilaille (TE)
|
ribaviriini (RBV)
pegyloitu interferoni (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA korkea
|
|
Placebo Comparator: Plasebo hoitoon saamattomilla (TN) potilailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkijan määrittelemiä lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia kolmoisyhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Huumeisiin liittyvät haittavaikutukset määriteltiin sellaisiksi, joiden syy-yhteys johonkin tutkimustuotteeseen tutkija katsoi.
|
4 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia kolmoisyhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden potilaiden esiintymistiheys, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai kliinisesti merkittäviä laboratorioarvomuutoksia ajan myötä kolmoisyhdistelmähoidossa potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja jotka ovat saaneet hoitoa.
|
4 viikkoa
|
|
Triple-yhdistelmähoidon siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvio siedettävyydestä kolmoisyhdistelmähoidon turvallisuudesta BI 201335 NA:n, PegIFN α -2a:n ja RBV:n kanssa.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viikko 2 Virologinen vaste (W2VR)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Potilaiden määrä, jotka tyydyttävät W2VR:n (plasman HCV-RNA (hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo) tason alle kvantifiointirajan (BLQ))
|
2 viikkoa
|
|
Viikko 4 Virologinen vaste (W4VR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Potilaiden määrä, jotka tyydyttävät W4VR:n (plasman HCV-RNA-taso kvantifiointirajan (BLQ) alapuolella)
|
4 viikkoa
|
|
Rapid Virological Response (RVR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Potilaiden määrä, jotka tyydyttävät RVR:n (plasman HCV RNA:n taso alle tunnistusrajan (BLD) viikolla 4)
|
4 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta HCV-viruskuormituksessa
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 4
|
Muuta lähtötasoa HCV-viruskuormassa (log10) 4 viikon kuluttua
|
perustilanne ja viikko 4
|
|
Päivä 28 Virologinen vaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla HCV-viruskuorma on vähentynyt >= 2 log10 viikolla 4
|
4 viikkoa
|
|
Early Virological Response (EVR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joiden plasman HCV-RNA-taso on alentunut >= 2 log10 viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Täydellinen varhainen virologinen vaste (cEVR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on plasman HCV RNA -taso BLD viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Hoidon lopetusvaste (ETR)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on plasman HCV RNA -taso BLD viikolla 48
|
48 viikkoa
|
|
Jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on plasman HCV RNA -taso BLD 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
72 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkijan määrittämiä huumeisiin liittyviä haittatapahtumia normaalihoidossa (SOC) PegIFN α-2a:n ja RBV:n kanssa
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
Lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset SOC-hoitojakson aikana määriteltiin sellaisiksi, joiden syy-yhteys johonkin tutkimustuotteeseen tutkija katsoi.
|
44 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia hoidon standardissa (SOC), joilla on PegIFN α-2a ja RBV
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
Niiden potilaiden esiintymistiheys, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai kliinisesti merkittäviä laboratorioarvomuutoksia ajan myötä SOC-jakson aikana potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa.
|
44 viikkoa
|
|
Hoitostandardin (SOC) siedettävyyden arviointi PegIFN α -2a:lla ja RBV:llä
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
SOC:n turvallisuuden siedettävyyden arviointi PegIFN alfa-2a:n ja RBV:n kanssa.
|
44 viikkoa
|
|
AUCτ,1 mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) -pitoisuus ensimmäisen BI 201335 ZW -annoksen jälkeen
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
|
Cmax BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
BI 201335 ZW:n enimmäispitoisuus useiden suun kautta annettujen annosten jälkeen. BI 201335 NA:sta RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
|
BI 201335 ZW:n AUCτ,ss
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
AUC vakaassa tilassa 4 viikon viimeisen annoksen yhdistelmän jälkeen
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
BI 201335 ZW:n Cmax,ss
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
BI 201335 ZW:n enimmäispitoisuus vakaassa tilassa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
AUCτ,1 ribaviriinille (RBV)
Aikaikkuna: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia ensimmäisellä annoksella
|
RBV:n plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen lumelääkkeen tai BI 201335 NA:n annoksen jälkeen RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia ensimmäisellä annoksella
|
|
RBV:n Cmax
Aikaikkuna: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia ensimmäisellä annoksella
|
RBV:n maksimipitoisuus plasmassa usean oraalisen annon jälkeen. lumelääkettä RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia ensimmäisellä annoksella
|
|
RBV:n AUCτ,ss
Aikaikkuna: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia viimeisellä annoksella
|
RBV:n plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala sen jälkeen, kun BI 201335 NA:ta (tai lumelääkettä) on annettu toistuvasti suun kautta RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa vakaassa tilassa
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia viimeisellä annoksella
|
|
RBV:n Cmax,ss
Aikaikkuna: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia viimeisellä annoksella
|
RBV:n maksimipitoisuus plasmassa usean oraalisen annon jälkeen. BI 201335 NA (tai lumelääke) RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa vakaassa tilassa
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 tuntia viimeisellä annoksella
|
|
Tmax mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
Aika plasman BI 201335 ZW:n huippupitoisuuteen (tmax) saavutetaan ensimmäisen BI 201335 NA:n annoksen jälkeen RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
|
Tmax RBV:lle
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
Aika plasman RBV:n huippupitoisuuteen (tmax) saavuttaa ensimmäisen BI 201335 NA -annoksen RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 h ensimmäisellä annoksella
|
|
Tmax, ss mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
Aika viimeisestä annoksesta plasman BI 201335 ZW:n maksimipitoisuuteen (tmax) viimeisen BI 201335 NA:n annoksen jälkeen RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa vakaassa tilassa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
Tmax, ss RBV:lle
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
Aika plasman RBV:n maksimipitoisuuteen (tmax) saavuttamiseen viimeisen BI 201335 NA:n annoksen jälkeen RBV:n ja PegIFN alfa-2a:n kanssa vakaassa tilassa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
t1/2,ss mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
analyytin terminaalinen puoliintumisaika plasmassa vakaassa tilassa (t1/2,ss)
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
Cmin,ss mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
Analyytin vähimmäispitoisuus plasmassa (BI 201335 ZW) annosteluvälin aikana vakaassa tilassa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
Cmin,ss RBV:lle
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
Analyytin (RBV) vähimmäispitoisuus plasmassa annosteluvälin aikana vakaassa tilassa
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
Cavg mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
BI 201335 ZW:n keskimääräinen plasmapitoisuus (Cavg).
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
Cavg RBV:lle
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
RBV:n keskimääräinen plasmapitoisuus (Cavg).
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
|
CL/F,ss mallille BI 201335 ZW
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
analyytin näennäinen puhdistuma (BI 201335 ZW) plasmassa vakaassa tilassa (CL/F,ss) toistuvan oraalisen annon jälkeen
|
10 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1 tunti (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50 h, 23:50 viimeisellä annoksella
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 28. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 7. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
- Ribaviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1220.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .