Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика многократных возрастающих пероральных доз BI 201335 в виде мягкой капсулы у пациентов с вирусом гепатита С (ВГС), ранее не подвергавшихся лечению
3 июля 2015 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Безопасность, фармакокинетика и противовирусный эффект BI 201335 NA у пациентов, инфицированных ВГС-1, получавших лечение в течение 28 дней, у пациентов, ранее не получавших лечения, и у пациентов, ранее получавших лечение в комбинации с пег-интерфероном альфа-2а и рибавирином.
Текущий стандарт лечения (SOC) хронической инфекции HCV, который представляет собой пегилированный интерферон-альфа в качестве комбинированной терапии с рибавирином в течение 24-48 недель лечения, эффективен только у части пациентов и часто связан с тяжелыми побочными эффектами, приводящими к прекращение лечения и изменение дозы.
Ряд соединений с прямой активностью в настоящее время находится в стадии клинической разработки, в т.ч. БИ 201335. BI 201335 работает, предотвращая репликацию вируса гепатита С путем связывания с протеазой (ферментом) ВГС. Основная цель этого клинического испытания с BI 201335 — увидеть, насколько хорошо работает BI 201335 и насколько безопасно ежедневное использование BI 201335 в сочетании с PegIFN и RBV у пациентов, инфицированных HCV.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kurashiki, Okayama, Япония
- 1220.14.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Япония
- 1220.14.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Япония
- 1220.14.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- хронический ВГС генотип-1;
- высокая вирусная нагрузка
Критерий исключения:
- Смешанный генотип (1/2, 1/3 или 1/4), диагностируемый с помощью генотипического тестирования при скрининге
- Предшествующее лечение ингибитором протеазы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BI 201335 NA низкий уровень TN
пациент получает капсулу, содержащую низкую дозу BI 201335 NA/Drug для пациентов, ранее не получавших лечения (TN)
|
рибавирин (RBV)
пегилированный интерферон (PegIFN) альфа-2а
Плацебо
БИ 201335 Н/Д
|
|
Экспериментальный: BI 201335 NA высокий TN
пациент получает капсулу, содержащую высокую дозу BI 201335 NA/Drug для пациентов, ранее не получавших лечения (TN)
|
рибавирин (RBV)
пегилированный интерферон (PegIFN) альфа-2а
BI 201335 Н/Д высокий
плацебо
|
|
Экспериментальный: BI 201335 NA высокая ТЕ
пациент получает капсулу, содержащую высокую дозу BI 201335 NA/Drug для пациентов, ранее проходивших лечение (TE)
|
рибавирин (RBV)
пегилированный интерферон (PegIFN) альфа-2а
BI 201335 Н/Д высокий
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо у пациентов, ранее не получавших лечения (TN)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с определенными исследователем нежелательными явлениями, связанными с лекарственными препаратами, при тройной комбинированной терапии
Временное ограничение: 4 недели
|
НЯ, связанные с лекарственными препаратами, определялись как те, причинно-следственная связь которых с любым из исследуемых продуктов рассматривалась исследователем.
|
4 недели
|
|
Количество пациентов с возможными клинически значимыми лабораторными отклонениями при тройной комбинированной терапии
Временное ограничение: 4 недели
|
Частота пациентов с возможными клинически значимыми отклонениями или клинически значимыми изменениями лабораторных показателей с течением времени при тройной комбинированной терапии для пациентов, ранее не получавших лечение, и пациентов, ранее получавших лечение.
|
4 недели
|
|
Оценка переносимости тройной комбинированной терапии
Временное ограничение: 4 недели
|
Оценка переносимости безопасности тройной комбинированной терапии с BI 201335 NA, PegIFN α-2a и RBV.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неделя 2 Вирусологический ответ (W2VR)
Временное ограничение: 2 недели
|
Количество пациентов, удовлетворяющих W2VR (уровень РНК ВГС (рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С) в плазме ниже предела количественного определения (BLQ))
|
2 недели
|
|
Неделя 4 Вирусологический ответ (W4VR)
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество пациентов, удовлетворяющих W4VR (уровень РНК ВГС в плазме ниже предела количественного определения (BLQ))
|
4 недели
|
|
Быстрый вирусологический ответ (БВО)
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество пациентов, удовлетворяющих требованиям RVR (уровень РНК ВГС в плазме ниже предела обнаружения (BLD) на 4-й неделе)
|
4 недели
|
|
Изменение вирусной нагрузки ВГС по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: исходный уровень и 4 неделя
|
Изменение исходного уровня вирусной нагрузки ВГС (log10) через 4 недели
|
исходный уровень и 4 неделя
|
|
День 28 Вирусологический ответ
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество пациентов со снижением вирусной нагрузки ВГС >= 2 log10 на 4-й неделе
|
4 недели
|
|
Ранний вирусологический ответ (РВО)
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество пациентов со снижением >= 2 log10 уровня РНК ВГС в плазме на 12-й неделе
|
12 недель
|
|
Полный ранний вирусологический ответ (рРВО)
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество пациентов с уровнем РНК ВГС в плазме BLD на 12-й неделе
|
12 недель
|
|
Ответ в конце лечения (ETR)
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество пациентов с уровнем РНК ВГС в плазме BLD на 48-й неделе
|
48 недель
|
|
Устойчивый вирусологический ответ (УВО)
Временное ограничение: 72 недели
|
Количество пациентов с уровнем РНК ВГС в плазме BLD через 24 недели после завершения лечения
|
72 недели
|
|
Количество участников с определенными исследователем нежелательными явлениями, связанными с лекарственными препаратами, в соответствии со стандартом лечения (SOC) с PegIFN α-2a и RBV
Временное ограничение: 44 недели
|
Связанные с лекарственными средствами НЯ в период лечения SOC определялись как те, причинно-следственная связь которых с любым из исследуемых продуктов рассматривалась исследователем.
|
44 недели
|
|
Количество пациентов с возможными клинически значимыми лабораторными отклонениями в стандарте лечения (SOC) с PegIFN α-2a и RBV
Временное ограничение: 44 недели
|
Частота пациентов с возможными клинически значимыми отклонениями или клинически значимыми изменениями лабораторных показателей с течением времени в период SOC для пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, ранее получавших лечение.
|
44 недели
|
|
Оценка переносимости в стандарте лечения (SOC) с PegIFN α-2a и RBV
Временное ограничение: 44 недели
|
Оценка переносимости безопасности SOC с PegIFN alfa-2a и RBV.
|
44 недели
|
|
AUCτ,1 для BI 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
Площадь под кривой (AUC) концентрации после первой дозы BI 201335 ZW
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
|
Cmax БИ 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
Максимальная концентрация BI 201335 ZW после многократного перорального введения. BI 201335 NA с RBV и PegIFN альфа-2a
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
|
AUCτ,ss BI 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
AUC в равновесном состоянии через 4 недели приема последней дозы
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
Cmax,сс БИ 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
Максимальная концентрация BI 201335 ZW в стационарном состоянии
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
AUCτ,1 для рибавирина (RBV)
Временное ограничение: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов на первой дозе
|
Площадь под кривой концентрации рибавирина в плазме после первой дозы плацебо или BI 201335 NA с рибавиринилом и пег-ИФН альфа-2а
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов на первой дозе
|
|
Cmax РБВ
Временное ограничение: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов на первой дозе
|
Максимальная концентрация RBV в плазме после многократного перорального введения. плацебо с РБВ и Пег-ИФН альфа-2а
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов на первой дозе
|
|
AUCτ,сс РБВ
Временное ограничение: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов после последней дозы
|
Площадь под кривой концентрации RBV в плазме после многократного перорального введения BI 201335 NA (или плацебо) с RBV и PegIFN альфа-2а в равновесном состоянии
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов после последней дозы
|
|
Cmax,сс РБВ
Временное ограничение: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов после последней дозы
|
Максимальная концентрация RBV в плазме после многократного перорального введения. BI 201335 NA (или плацебо) с RBV и PegIFN альфа-2a в равновесном состоянии
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 часов после последней дозы
|
|
Tmax для BI 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) BI 201335 ZW после первой дозы BI 201335 NA с RBV и PegIFN альфа-2a
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
|
Tmax для РБВ
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
Время достижения максимальной концентрации RBV в плазме (tmax) после первой дозы BI 201335 NA с RBV и PegIFN альфа-2a
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч на первую дозу
|
|
Tmax, сс для БИ 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
Время от последней дозы до максимальной концентрации в плазме (tmax) BI 201335 ZW после последней дозы BI 201335 NA с RBV и PegIFN альфа-2а в равновесном состоянии
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
Tmax, сс для РБВ
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
Время достижения максимальной концентрации RBV в плазме (tmax) после последней дозы BI 201335 NA с RBV и PegIFN альфа-2а в равновесном состоянии
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
т1/2,сс для БИ 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
конечный период полураспада аналита в плазме в стационарном состоянии (t1/2,ss)
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
Cmin,ss для BI 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
Минимальная концентрация аналита (BI 201335 ZW) в плазме в течение интервала дозирования в стационарном состоянии
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
Cmin,ss для РБВ
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
Минимальная концентрация аналита (RBV) в плазме в течение интервала дозирования в стационарном состоянии
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
Cavg для BI 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
средняя концентрация в плазме (Cavg) BI 201335 ZW
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
Cavg для RBV
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
средняя концентрация в плазме (Cavg) RBV
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
|
CL/F,ss для BI 201335 ZW
Временное ограничение: За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
кажущийся клиренс аналита (BI 201335 ZW) в плазме в равновесном состоянии (CL/F,ss) после многократного перорального введения
|
За 10 минут до введения препарата и за 1 час (ч), 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч, 11:50ч, 23:50ч после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- 1220.14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .