Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla stigande orala doser av BI 201335 som Softgel-kapsel hos patienter med naiva hepatit C-virus (HCV)
3 juli 2015 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Säkerhet, farmakokinetik och antiviral effekt av BI 201335 NA hos HCV-1-infekterade patienter behandlade i 28 dagar för behandlingsnaiva och erfarna patienter behandlade i kombination med Peg Interferon Alfa-2a och Ribavirin
Den nuvarande Standard of Care (SOC) för kronisk HCV-infektion, som är pegylerad interferon-alfa som kombinationsbehandling med ribavirin under 24-48 veckors behandling, är effektiv hos endast en del av patienterna och är ofta förknippad med allvarliga biverkningar som leder till avbrytande av behandlingen och dosjusteringar.
Ett antal substanser med direkt aktivitet är för närvarande under klinisk utveckling, inkl. BI 201335. BI 201335 fungerar genom att förhindra Hepatit C-viruset från att replikera genom att binda till HCV-proteaset (enzymet). Huvudsyftet med denna kliniska prövning med BI 201335 är att se hur väl BI 201335 fungerar och hur säker BI 201335 är att använda dagligen i kombination med PegIFN och RBV hos HCV-infekterade patienter
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kurashiki, Okayama, Japan
- 1220.14.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- 1220.14.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- 1220.14.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kronisk HCV genotyp-1;
- hög virusmängd
Exklusions kriterier:
- Blandad genotyp (1/2, 1/3 eller 1/4), diagnostiserad genom genotyptestning vid screening
- Tidigare behandling med proteashämmare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 201335 NA låg TN
patient att få en kapsel innehållande låg dos av BI 201335 NA/läkemedel för behandlingsnaiva (TN) patienter
|
ribavirin (RBV)
pegylerat interferon (PegIFN) alfa-2a
Placebo
BI 201335 NA
|
|
Experimentell: BI 201335 NA hög TN
patienten får en kapsel innehållande hög dos av BI 201335 NA/läkemedel för behandlingsnaiva (TN )patienter
|
ribavirin (RBV)
pegylerat interferon (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA hög
placebo
|
|
Experimentell: BI 201335 NA hög TE
patienten får en kapsel innehållande hög dos av BI 201335 NA/läkemedel för behandlingserfarna (TE) patienter
|
ribavirin (RBV)
pegylerat interferon (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA hög
|
|
Placebo-jämförare: Placebo hos behandlingsnaiva (TN) patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med utredardefinierade läkemedelsrelaterade biverkningar i trippelkombinationsterapi
Tidsram: 4 veckor
|
Läkemedelsrelaterade biverkningar definierades som de vars orsakssamband med någon av undersökningsprodukterna övervägdes av utredaren.
|
4 veckor
|
|
Antal patienter med möjliga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser i trippelkombinationsterapi
Tidsram: 4 veckor
|
Frekvensen av patienter med möjliga kliniskt signifikanta abnormiteter eller kliniskt signifikanta laboratorietestvärden förändras över tid i trippelkombinationsterapi för behandlingsnaiva patienter och behandlingserfarna patienter.
|
4 veckor
|
|
Bedömning av tolerabilitet i trippelkombinationsterapi
Tidsram: 4 veckor
|
En bedömning av tolerabilitet för säkerheten av trippelkombinationsterapi med BI 201335 NA, PegIFN α -2a och RBV.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vecka 2 virologiskt svar (W2VR)
Tidsram: 2 veckor
|
Antal patienter som uppfyller W2VR (plasma HCV RNA (Hepatit C Virus Ribonukleinsyra) nivå under kvantifieringsgränsen (BLQ))
|
2 veckor
|
|
Vecka 4 virologiskt svar (W4VR)
Tidsram: 4 veckor
|
Antal patienter som uppfyller W4VR (plasma HCV RNA nivå under kvantifieringsgränsen (BLQ))
|
4 veckor
|
|
Snabbt virologiskt svar (RVR)
Tidsram: 4 veckor
|
Antal patienter som uppfyller RVR (plasma HCV RNA-nivå under detektionsgränsen (BLD) vid vecka 4)
|
4 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i HCV-virusbelastning
Tidsram: baslinje och vecka 4
|
Ändra från baslinjen i HCV viral belastning (log10) efter 4 veckor
|
baslinje och vecka 4
|
|
Dag 28 virologisk respons
Tidsram: 4 veckor
|
Antal patienter med minskning av virusmängden HCV >= 2 log10 vid vecka 4
|
4 veckor
|
|
Tidig virologisk respons (EVR)
Tidsram: 12 veckor
|
Antal patienter med minskning >= 2 log10 i plasma HCV RNA-nivå vid vecka 12
|
12 veckor
|
|
Komplett tidig virologisk respons (cEVR)
Tidsram: 12 veckor
|
Antal patienter med plasma HCV RNA nivå BLD vid vecka 12
|
12 veckor
|
|
End of Treatment Response (ETR)
Tidsram: 48 veckor
|
Antal patienter med plasma HCV RNA nivå BLD vid vecka 48
|
48 veckor
|
|
Hållbart virologiskt svar (SVR)
Tidsram: 72 veckor
|
Antal patienter med plasma HCV RNA nivå BLD 24 veckor efter avslutad behandling
|
72 veckor
|
|
Antal deltagare med utredardefinierade läkemedelsrelaterade biverkningar i standardvård (SOC) med PegIFN α-2a och RBV
Tidsram: 44 veckor
|
Läkemedelsrelaterade biverkningar under SOC-behandlingsperioden definierades som de vars orsakssamband med någon av undersökningsprodukterna övervägdes av utredaren.
|
44 veckor
|
|
Antal patienter med möjliga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser i standardvård (SOC) med PegIFN α-2a och RBV
Tidsram: 44 veckor
|
Frekvensen av patienter med möjliga kliniskt signifikanta abnormiteter eller kliniskt signifikanta laboratorietestvärden ändras över tid i SOC-perioden för behandlingsnaiva patienter och behandlingserfarna patienter.
|
44 veckor
|
|
Bedömning av tolerabilitet i Standard of Care (SOC) med PegIFN α -2a och RBV
Tidsram: 44 veckor
|
En bedömning av tolerabilitet för säkerheten för SOC med PegIFN alfa-2a och RBV.
|
44 veckor
|
|
AUCτ,1 för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
Area under the curve (AUC) koncentration efter den första dosen av BI 201335 ZW
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
|
Cmax för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
Maximal koncentration av BI 201335 ZW efter flera oral administrering. av BI 201335 NA med RBV och PegIFN alfa-2a
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
|
AUCτ,ss av BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
AUC vid steady state efter 4 veckors kombination av den sista dosen
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
Cmax,ss för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
Maximal koncentration av BI 201335 ZW vid steady state
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
AUCτ,1 för ribavirin (RBV)
Tidsram: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den första dosen
|
Area under plasmakoncentrationskurvan för RBV efter den första dosen av placebo eller BI 201335 NA med med RBV och PegIFN alfa-2a
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den första dosen
|
|
Cmax för RBV
Tidsram: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den första dosen
|
Maximal plasmakoncentration av RBV efter flera oral administrering. av placebo med RBV och PegIFN alfa-2a
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den första dosen
|
|
AUCτ,ss av RBV
Tidsram: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den sista dosen
|
Area under plasmakoncentrationskurvan för RBV efter multipel oral administrering av BI 201335 NA (eller placebo) med RBV och PegIFN alfa-2a vid steady state
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den sista dosen
|
|
Cmax,ss av RBV
Tidsram: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den sista dosen
|
Maximal plasmakoncentration av RBV efter flera oral administrering. av BI 201335 NA (eller placebo) med RBV och PegIFN alfa-2a vid steady state
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timmar på den sista dosen
|
|
Tmax för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) av BI 201335 ZW efter den första dosen av BI 201335 NA med RBV och PegIFN alfa-2a
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
|
Tmax för RBV
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) av RBV efter den första dosen av BI 201335 NA med RBV och PegIFN alfa-2a
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den första dosen
|
|
Tmax, ss för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
Tid från senaste dosering till maximal plasmakoncentration (tmax) av BI 201335 ZW efter den sista dosen av BI 201335 NA med RBV och PegIFN alfa-2a vid steady state
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
Tmax, ss för RBV
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) av RBV efter den sista dosen av BI 201335 NA med RBV och PegIFN alfa-2a vid steady state
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
t1/2,ss för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
terminal halveringstid för analyten i plasma vid steady state (t1/2,ss)
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
Cmin,ss för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
Minsta koncentration av analyten (BI 201335 ZW) i plasma över doseringsintervallet vid steady state
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
Cmin,ss för RBV
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
Minsta koncentration av analyten (RBV) i plasma över doseringsintervallet vid steady state
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
Cavg för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) av BI 201335 ZW
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
Cavg för RBV
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) av RBV
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
|
CL/F,ss för BI 201335 ZW
Tidsram: 10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
skenbart clearance av analyten (BI 201335 ZW) i plasma vid steady state (CL/F,ss) efter multipel oral administrering
|
10 minuter före läkemedelsadministrering och 1 timme (h),2h,3h,4h,5h,6h,8h,10h,11:50h, 23:50h på den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2009
Första postat (Uppskatta)
28 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
7 juli 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2015
Senast verifierad
1 juli 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Interferoner
- Ribavirin
Andra studie-ID-nummer
- 1220.14
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .