Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for flere økende orale doser av BI 201335 som Softgel Capsule hos naive hepatitt C-virus (HCV)-pasienter
3. juli 2015 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral effekt av BI 201335 NA hos HCV-1-infiserte pasienter behandlet i 28 dager for behandlingsnaive og erfarne pasienter behandlet i kombinasjon med Peg Interferon Alfa-2a og Ribavirin
Den nåværende standarden for omsorg (SOC) for kronisk HCV-infeksjon, som er pegylert interferon-alfa som kombinasjonsbehandling med ribavirin i 24-48 ukers behandling, er effektiv hos bare en del av pasientene og er ofte forbundet med alvorlige bivirkninger som fører til seponering av behandling og dosejusteringer.
En rekke forbindelser med direkte aktivitet er for tiden under klinisk utvikling, inkl. BI 201335. BI 201335 virker ved å hindre hepatitt C-viruset i å replikere ved å binde seg til HCV-proteasen (enzymet). Hovedformålet med denne kliniske studien med BI 201335 er å se hvor godt BI 201335 fungerer og hvor trygt BI 201335 er å bruke daglig i kombinasjon med PegIFN og RBV hos HCV-infiserte pasienter
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kurashiki, Okayama, Japan
- 1220.14.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- 1220.14.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- 1220.14.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kronisk HCV genotype-1;
- høy virusmengde
Ekskluderingskriterier:
- Blandet genotype (1/2, 1/3 eller 1/4), diagnostisert ved genotypisk testing ved screening
- Tidligere behandling med proteasehemmer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA lav TN
pasient skal motta en kapsel som inneholder lav dose BI 201335 NA/Drug for behandlingsnaive (TN) pasienter
|
ribavirin (RBV)
pegylert interferon (PegIFN) alfa-2a
Placebo
BI 201335 NA
|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA høy TN
pasient skal motta en kapsel som inneholder høy dose BI 201335 NA/Drug for behandlingsnaive (TN )pasienter
|
ribavirin (RBV)
pegylert interferon (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA høy
placebo
|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA høy TE
pasient skal motta en kapsel som inneholder høy dose BI 201335 NA/Drug for behandlingserfarne (TE) pasienter
|
ribavirin (RBV)
pegylert interferon (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA høy
|
|
Placebo komparator: Placebo hos behandlingsnaive (TN) pasienter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med etterforskerdefinerte narkotikarelaterte bivirkninger i trippelkombinasjonsterapi
Tidsramme: 4 uker
|
Legemiddelrelaterte bivirkninger ble definert som de hvis årsakssammenheng med et av undersøkelsesproduktene ble vurdert av etterforskeren.
|
4 uker
|
|
Antall pasienter med mulige klinisk signifikante laboratorieavvik i trippelkombinasjonsterapi
Tidsramme: 4 uker
|
Frekvens av pasienter med mulige klinisk signifikante abnormiteter eller klinisk signifikante laboratorietestverdiendringer over tid i trippelkombinasjonsbehandling for behandlingsnaive pasienter og behandlingserfarne pasienter.
|
4 uker
|
|
Vurdering av tolerabilitet i trippelkombinasjonsterapi
Tidsramme: 4 uker
|
En vurdering av toleranse for sikkerheten til trippelkombinasjonsbehandlingen med BI 201335 NA, PegIFN α -2a og RBV.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uke 2 virologisk respons (W2VR)
Tidsramme: 2 uker
|
Antall pasienter som tilfredsstiller W2VR (plasma HCV RNA (Hepatitt C Virus Ribonukleinsyre) nivå under kvantifiseringsgrensen (BLQ))
|
2 uker
|
|
Uke 4 virologisk respons (W4VR)
Tidsramme: 4 uker
|
Antall pasienter som tilfredsstiller W4VR (plasma HCV RNA-nivå under kvantifiseringsgrensen (BLQ))
|
4 uker
|
|
Rask virologisk respons (RVR)
Tidsramme: 4 uker
|
Antall pasienter som tilfredsstiller RVR (plasma HCV RNA-nivå under deteksjonsgrensen (BLD) ved uke 4)
|
4 uker
|
|
Endring fra baseline i HCV-viral belastning
Tidsramme: baseline og uke 4
|
Endring fra baseline i HCV viral belastning (log10) etter 4 uker
|
baseline og uke 4
|
|
Dag 28 virologisk respons
Tidsramme: 4 uker
|
Antall pasienter med reduksjon av HCV viral belastning >= 2 log10 ved uke 4
|
4 uker
|
|
Tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: 12 uker
|
Antall pasienter med reduksjon >= 2 log10 i plasma HCV RNA-nivå ved uke 12
|
12 uker
|
|
Komplett tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: 12 uker
|
Antall pasienter med plasma HCV RNA nivå BLD ved uke 12
|
12 uker
|
|
End of Treatment Response (ETR)
Tidsramme: 48 uker
|
Antall pasienter med plasma HCV RNA nivå BLD ved uke 48
|
48 uker
|
|
Vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: 72 uker
|
Antall pasienter med plasma HCV RNA nivå BLD 24 uker etter avsluttet behandling
|
72 uker
|
|
Antall deltakere med etterforskerdefinerte narkotikarelaterte bivirkninger i standardbehandling (SOC) med PegIFN α-2a og RBV
Tidsramme: 44 uker
|
Legemiddelrelaterte bivirkninger i SOC-behandlingsperioden ble definert som de hvis årsakssammenheng med et av undersøkelsesproduktene ble vurdert av etterforskeren.
|
44 uker
|
|
Antall pasienter med mulige klinisk signifikante laboratorieavvik i standardbehandling (SOC) med PegIFN α-2a og RBV
Tidsramme: 44 uker
|
Frekvens av pasienter med mulige klinisk signifikante abnormiteter eller klinisk signifikante laboratorietestverdiendringer over tid i SOC-perioden for behandlingsnaive pasienter og behandlingserfarne pasienter.
|
44 uker
|
|
Vurdering av tolerabilitet i Standard of Care (SOC) med PegIFN α -2a og RBV
Tidsramme: 44 uker
|
En vurdering av toleranse for sikkerheten til SOC med PegIFN alfa-2a og RBV.
|
44 uker
|
|
AUCτ,1 for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
Area under the curve (AUC) konsentrasjon etter første dose BI 201335 ZW
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
|
Cmax på BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
Maksimal konsentrasjon av BI 201335 ZW etter flere oral admin. av BI 201335 NA med RBV og PegIFN alfa-2a
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
|
AUCτ,ss av BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
AUC ved steady state etter 4 ukers kombinasjon av siste dose
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
Cmax,ss av BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
Maksimal konsentrasjon av BI 201335 ZW ved steady state
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
AUCτ,1 for Ribavirin (RBV)
Tidsramme: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på den første dosen
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven for RBV etter første dose placebo eller BI 201335 NA med RBV og PegIFN alfa-2a
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på den første dosen
|
|
Cmax av RBV
Tidsramme: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på den første dosen
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av RBV etter flere oral administrering. av placebo med RBV og PegIFN alfa-2a
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på den første dosen
|
|
AUCτ,ss av RBV
Tidsramme: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på siste dose
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven for RBV etter multippel oral administrering av BI 201335 NA (eller placebo) med RBV og PegIFN alfa-2a ved steady state
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på siste dose
|
|
Cmax,ss av RBV
Tidsramme: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på siste dose
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av RBV etter flere oral administrering. av BI 201335 NA (eller placebo) med RBV og PegIFN alfa-2a ved steady state
|
-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 timer på siste dose
|
|
Tmax for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av BI 201335 ZW etter første dose av BI 201335 NA med RBV og PegIFN alfa-2a
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
|
Tmax for RBV
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av RBV etter første dose av BI 201335 NA med RBV og PegIFN alfa-2a
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på den første dosen
|
|
Tmax, ss for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
Tid fra siste dosering til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av BI 201335 ZW etter siste dose av BI 201335 NA med RBV og PegIFN alfa-2a ved steady state
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
Tmax, ss for RBV
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av RBV etter siste dose av BI 201335 NA med RBV og PegIFN alfa-2a ved steady state
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
t1/2,ss for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
terminal halveringstid for analytten i plasma ved steady state (t1/2,ss)
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
Cmin,ss for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
Minimum konsentrasjon av analytten (BI 201335 ZW) i plasma over doseringsintervallet ved steady state
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
Cmin,ss for RBV
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
Minimum konsentrasjon av analytten (RBV) i plasma over doseringsintervallet ved steady state
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
Cavg for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av BI 201335 ZW
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
Cavg for RBV
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av RBV
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
|
CL/F,ss for BI 201335 ZW
Tidsramme: 10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
tilsynelatende clearance av analytten (BI 201335 ZW) i plasma ved steady state (CL/F,ss) etter multippel oral administrering
|
10 minutter før legemiddeladministrering og 1 time (t),2t,3t,4t,5t,6t,8t,10t,11:50t, 23:50t på siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2009
Først lagt ut (Anslag)
28. juli 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2015
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Interferoner
- Ribavirin
Andre studie-ID-numre
- 1220.14
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .