Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses orales croissantes multiples de BI 201335 sous forme de gélule molle chez des patients naïfs infectés par le virus de l'hépatite C (VHC)
3 juillet 2015 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Innocuité, pharmacocinétique et effet antiviral du BI 201335 NA chez les patients infectés par le VHC-1 traités pendant 28 jours pour les patients naïfs de traitement et les patients expérimentés traités en association avec l'interféron peg alfa-2a et la ribavirine
La norme de soins actuelle (SOC) pour l'infection chronique par le VHC, qui est l'interféron alfa pégylé en association avec la ribavirine pendant 24 à 48 semaines de traitement, n'est efficace que chez une partie des patients et est souvent associée à des effets indésirables graves conduisant à arrêt du traitement et modification des doses.
Un certain nombre de composés à activité directe sont actuellement en cours de développement clinique, incl. BI 201335. Le BI 201335 agit en empêchant le virus de l'hépatite C de se répliquer en se liant à la protéase (enzyme) du VHC. L'objectif principal de cet essai clinique avec le BI 201335 est de voir dans quelle mesure le BI 201335 fonctionne et dans quelle mesure le BI 201335 est sûr à utiliser quotidiennement en association avec le PegIFN et la RBV chez les patients infectés par le VHC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kurashiki, Okayama, Japon
- 1220.14.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Minato-ku, Tokyo, Japon
- 1220.14.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nishinomiya, Hyogo, Japon
- 1220.14.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- VHC chronique de génotype 1 ;
- charge virale élevée
Critère d'exclusion:
- Génotype mixte (1/2, 1/3 ou 1/4), diagnostiqué par test génotypique lors du dépistage
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de protéase
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BI 201335 NA bas TN
le patient recevra une capsule contenant une faible dose de BI 201335 NA/Médicament pour les patients naïfs de traitement (TN)
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ribavirine (RBV)
interféron pégylé (PegIFN) alfa-2a
Placebo
BI 201335 NA
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Expérimental: BI 201335 NA élevé TN
le patient recevra une capsule contenant une forte dose de BI 201335 NA/Médicament pour les patients naïfs de traitement (TN)
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ribavirine (RBV)
interféron pégylé (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA élevé
placebo
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Expérimental: BI 201335 NA haute TE
le patient recevra une capsule contenant une forte dose de BI 201335 NA/Médicament pour les patients prétraités (TE)
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ribavirine (RBV)
interféron pégylé (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA élevé
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Comparateur placebo: Placebo chez les patients naïfs de traitement (TN)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au médicament définis par l'investigateur dans la trithérapie
Délai: 4 semaines
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Les EI liés au médicament ont été définis comme ceux dont le lien de causalité avec l'un des produits expérimentaux a été pris en compte par l'investigateur.
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4 semaines
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Nombre de patients présentant d'éventuelles anomalies de laboratoire cliniquement significatives dans le cadre de la trithérapie
Délai: 4 semaines
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Fréquence des patients présentant d'éventuelles anomalies cliniquement significatives ou des changements de valeur de test de laboratoire cliniquement significatifs au fil du temps dans la trithérapie pour les patients naïfs de traitement et les patients prétraités.
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4 semaines
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Évaluation de la tolérance en trithérapie combinée
Délai: 4 semaines
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Une évaluation de la tolérance pour la sécurité de la trithérapie avec BI 201335 NA, PegIFN α -2a et RBV.
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse virologique de la semaine 2 (W2VR)
Délai: 2 semaines
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Nombre de patients satisfaisant W2VR (taux plasmatique d'ARN du VHC (acide ribonucléique du virus de l'hépatite C) inférieur à la limite de quantification (BLQ))
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2 semaines
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Réponse virologique de la semaine 4 (W4VR)
Délai: 4 semaines
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Nombre de patients satisfaisant au W4VR (taux plasmatique d'ARN du VHC inférieur à la limite de quantification (BLQ))
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4 semaines
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Réponse virologique rapide (RVR)
Délai: 4 semaines
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Nombre de patients satisfaisant à la RVR (taux plasmatique d'ARN du VHC inférieur à la limite de détection (BLD) à la semaine 4)
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4 semaines
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Changement de la charge virale du VHC par rapport à la ligne de base
Délai: ligne de base et semaine 4
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Modification de la valeur initiale de la charge virale du VHC (log10) après 4 semaines
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ligne de base et semaine 4
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Jour 28 Réponse virologique
Délai: 4 semaines
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Nombre de patients avec une réduction de la charge virale du VHC >= 2 log10 à la semaine 4
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4 semaines
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Réponse virologique précoce (EVR)
Délai: 12 semaines
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Nombre de patients avec une réduction >= 2 log10 du taux plasmatique d'ARN du VHC à la semaine 12
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12 semaines
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Réponse Virologique Précoce Complète (cEVR)
Délai: 12 semaines
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Nombre de patients avec taux plasmatique d'ARN du VHC BLD à la semaine 12
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12 semaines
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Réponse de fin de traitement (RET)
Délai: 48 semaines
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Nombre de patients avec taux plasmatique d'ARN du VHC BLD à la semaine 48
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48 semaines
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Réponse virologique soutenue (RVS)
Délai: 72 semaines
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Nombre de patients avec taux plasmatique d'ARN du VHC BLD 24 semaines après la fin du traitement
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72 semaines
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au médicament définis par l'investigateur dans la norme de soins (SOC) avec PegIFN α-2a et RBV
Délai: 44 semaines
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Les EI liés au médicament pendant la période de traitement de la SOC ont été définis comme ceux dont la relation causale avec l'un des produits expérimentaux a été prise en compte par l'investigateur.
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44 semaines
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Nombre de patients présentant d'éventuelles anomalies de laboratoire cliniquement significatives dans la norme de soins (SOC) avec PegIFN α-2a et RBV
Délai: 44 semaines
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Fréquence des patients présentant d'éventuelles anomalies cliniquement significatives ou des changements de valeur de test de laboratoire cliniquement significatifs au fil du temps dans la période SOC pour les patients naïfs de traitement et les patients prétraités.
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44 semaines
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Évaluation de la tolérance dans la norme de soins (SOC) avec PegIFN α -2a et RBV
Délai: 44 semaines
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Une évaluation de la tolérance pour la sécurité du SOC avec PegIFN alfa-2a et RBV.
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44 semaines
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ASCτ,1 pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Concentration de l'aire sous la courbe (ASC) après la première dose de BI 201335 ZW
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Cmax de BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Concentration maximale de BI 201335 ZW après administration orale multiple. de BI 201335 NA avec RBV et PegIFN alfa-2a
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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ASCτ,ss de BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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ASC à l'état d'équilibre après 4 semaines d'association de la dernière dose
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Cmax,ss de BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Concentration maximale de BI 201335 ZW à l'état d'équilibre
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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ASCτ,1 pour la ribavirine (RBV)
Délai: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la première dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de la RBV après la première dose de placebo ou BI 201335 NA avec avec RBV et PegIFN alfa-2a
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la première dose
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Cmax de RBV
Délai: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la première dose
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Concentration plasmatique maximale de RBV après administration orale multiple. de placebo avec RBV et PegIFN alfa-2a
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la première dose
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ASCτ,ss de la RBV
Délai: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la dernière dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de RBV après administration orale multiple de BI 201335 NA (ou placebo) avec RBV et PegIFN alfa-2a à l'état d'équilibre
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la dernière dose
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Cmax,ss de RBV
Délai: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la dernière dose
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Concentration plasmatique maximale de RBV après administration orale multiple. de BI 201335 NA (ou placebo) avec RBV et PegIFN alfa-2a à l'état d'équilibre
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 heures sur la dernière dose
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Tmax pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) de BI 201335 ZW après la première dose de BI 201335 NA avec RBV et PegIFN alfa-2a
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Tmax pour RBV
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) de RBV après la première dose de BI 201335 NA avec RBV et PegIFN alfa-2a
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la première dose
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Tmax, ss pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Temps écoulé entre la dernière dose et la concentration plasmatique maximale (tmax) de BI 201335 ZW après la dernière dose de BI 201335 NA avec RBV et PegIFN alfa-2a à l'état d'équilibre
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Tmax, ss pour RBV
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) de RBV après la dernière dose de BI 201335 NA avec RBV et PegIFN alfa-2a à l'état d'équilibre
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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t1/2,ss pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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demi-vie terminale de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre (t1/2,ss)
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Cmin,ss pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Concentration minimale de l'analyte (BI 201335 ZW) dans le plasma sur l'intervalle posologique à l'état d'équilibre
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Cmin,ss pour RBV
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Concentration minimale de l'analyte (RBV) dans le plasma sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Cavg pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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concentration plasmatique moyenne (Cavg) de BI 201335 ZW
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Cavg pour RBV
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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concentration plasmatique moyenne (Cavg) de RBV
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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CL/F,ss pour BI 201335 ZW
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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clairance apparente de l'analyte (BI 201335 ZW) dans le plasma à l'état d'équilibre (CL/F,ss) après plusieurs administrations orales
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10 minutes avant l'administration du médicament et 1 heure (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11h50, 23h50 à la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2009
Première publication (Estimation)
28 juillet 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Interférons
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1220.14
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