Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis orales múltiples crecientes de BI 201335 como cápsula de gelatina blanda en pacientes sin tratamiento previo con el virus de la hepatitis C (VHC)
3 de julio de 2015 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Seguridad, farmacocinética y efecto antiviral de BI 201335 NA en pacientes infectados por el VHC-1 tratados durante 28 días para pacientes sin tratamiento previo y pacientes experimentados tratados en combinación con peg interferón alfa-2a y ribavirina
El Estándar de atención actual (SOC) para la infección crónica por VHC, que es interferón-alfa pegilado como terapia combinada con ribavirina durante 24 a 48 semanas de tratamiento, es efectivo solo en una parte de los pacientes y a menudo se asocia con efectos adversos graves que conducen a Suspensión del tratamiento y modificaciones de la dosis.
Varios compuestos con actividad directa están actualmente en desarrollo clínico, incl. BI 201335. BI 201335 actúa evitando que el virus de la hepatitis C se replique uniéndose a la proteasa (enzima) del VHC. El objetivo principal de este ensayo clínico con BI 201335 es ver qué tan bien funciona BI 201335 y qué tan seguro es usar diariamente BI 201335 en combinación con PegIFN y RBV en pacientes infectados con VHC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kurashiki, Okayama, Japón
- 1220.14.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Minato-ku, Tokyo, Japón
- 1220.14.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nishinomiya, Hyogo, Japón
- 1220.14.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- genotipo 1 crónico del VHC;
- carga viral alta
Criterio de exclusión:
- Genotipo mixto (1/2, 1/3 o 1/4), diagnosticado mediante pruebas genotípicas en la selección
- Tratamiento previo con inhibidor de proteasa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: BI 201335 NA bajo TN
paciente para recibir una cápsula que contiene una dosis baja de BI 201335 NA/Fármaco para pacientes sin tratamiento previo (TN)
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ribavirina (RBV)
interferón pegilado (PegIFN) alfa-2a
Placebo
BI 201335 NA
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Experimental: BI 201335 NA alto TN
paciente para recibir una cápsula que contiene una dosis alta de BI 201335 NA/Medicamento para pacientes sin tratamiento previo (TN)
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ribavirina (RBV)
interferón pegilado (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA alta
placebo
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Experimental: BI 201335 NA alto TE
el paciente recibirá una cápsula que contiene una dosis alta de BI 201335 NA/Medicamento para pacientes con tratamiento previo (TE)
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ribavirina (RBV)
interferón pegilado (PegIFN) alfa-2a
BI 201335 NA alta
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Comparador de placebos: Placebo en pacientes sin tratamiento previo (TN)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el fármaco definidos por el investigador en la terapia de combinación triple
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los AA relacionados con el fármaco se definieron como aquellos cuya relación causal con cualquiera de los productos en investigación fue considerada por el investigador.
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4 semanas
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Número de pacientes con posibles anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la terapia de combinación triple
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Frecuencia de pacientes con posibles anomalías clínicamente significativas o cambios clínicamente significativos en los valores de las pruebas de laboratorio a lo largo del tiempo en la terapia de combinación triple para pacientes sin tratamiento previo y pacientes con tratamiento previo.
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4 semanas
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Evaluación de la tolerabilidad en la terapia de combinación triple
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Una evaluación de tolerabilidad para la seguridad de la terapia de combinación triple con BI 201335 NA, PegIFN α -2a y RBV.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta virológica de la semana 2 (W2VR)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Número de pacientes que satisfacen W2VR (nivel de ARN del VHC en plasma (ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C) por debajo del límite de cuantificación (BLQ))
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2 semanas
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Semana 4 Respuesta virológica (W4VR)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de pacientes que cumplen W4VR (nivel de ARN del VHC en plasma por debajo del límite de cuantificación (BLQ))
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4 semanas
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Respuesta Virológica Rápida (RVR)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de pacientes que satisfacen RVR (nivel de ARN del VHC en plasma por debajo del límite de detección (BLD) en la semana 4)
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4 semanas
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Cambio desde el inicio en la carga viral del VHC
Periodo de tiempo: línea base y semana 4
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Cambio desde el inicio en la carga viral del VHC (log10) después de 4 semanas
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línea base y semana 4
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Día 28 Respuesta virológica
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de pacientes con reducción de la carga viral del VHC >= 2 log10 en la Semana 4
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4 semanas
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Respuesta Virológica Temprana (RVE)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Número de pacientes con reducción >= 2 log10 en el nivel de ARN del VHC en plasma en la semana 12
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12 semanas
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Respuesta Virológica Temprana Completa (cEVR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Número de pacientes con nivel de ARN del VHC en plasma BLD en la semana 12
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12 semanas
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Respuesta al final del tratamiento (ETR)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes con nivel plasmático de ARN del VHC BLD en la semana 48
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48 semanas
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Respuesta virológica sostenida (RVS)
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Número de pacientes con nivel de ARN del VHC en plasma BLD 24 semanas después de completar el tratamiento
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72 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el fármaco definidos por el investigador en el estándar de atención (SOC) con PegIFN α-2a y RBV
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Los AA relacionados con el fármaco en el período de tratamiento del SOC se definieron como aquellos cuya relación causal con cualquiera de los productos en investigación fue considerada por el investigador.
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44 semanas
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Número de pacientes con posibles anomalías de laboratorio clínicamente significativas en el estándar de atención (SOC) con PegIFN α-2a y RBV
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Frecuencia de pacientes con posibles anomalías clínicamente significativas o cambios clínicamente significativos en los valores de las pruebas de laboratorio a lo largo del tiempo en el período SOC para pacientes sin tratamiento previo y pacientes con tratamiento previo.
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44 semanas
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Evaluación de la tolerabilidad en el estándar de atención (SOC) con PegIFN α -2a y RBV
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Una evaluación de tolerabilidad para la seguridad del SOC con PegIFN alfa-2a y RBV.
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44 semanas
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AUCτ,1 para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Concentración del área bajo la curva (AUC) después de la primera dosis de BI 201335 ZW
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Cmáx de BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Concentración máxima de BI 201335 ZW después de múltiples administraciones orales. de BI 201335 NA con RBV y PegIFN alfa-2a
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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AUCτ,ss de BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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AUC en estado estacionario después de 4 semanas de combinación de la última dosis
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Cmax,ss de BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Concentración máxima de BI 201335 ZW en estado estacionario
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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AUCτ,1 para ribavirina (RBV)
Periodo de tiempo: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la primera dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática de RBV después de la primera dosis de placebo o BI 201335 NA con RBV y PegIFN alfa-2a
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la primera dosis
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Cmax de RBV
Periodo de tiempo: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la primera dosis
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Concentración plasmática máxima de RBV después de múltiples administraciones orales. de placebo con RBV y PegIFN alfa-2a
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la primera dosis
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AUCτ,ss de RBV
Periodo de tiempo: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la última dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática de RBV tras la administración oral múltiple de BI 201335 NA (o placebo) con RBV y PegIFN alfa-2a en estado estacionario
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la última dosis
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Cmax,ss de RBV
Periodo de tiempo: -0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la última dosis
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Concentración plasmática máxima de RBV después de múltiples administraciones orales. de BI 201335 NA (o placebo) con RBV y PegIFN alfa-2a en estado estacionario
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-0:10, 1,2,3,4,5,6,8,10,11:50, 23:50 horas en la última dosis
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Tmáx para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de BI 201335 ZW después de la primera dosis de BI 201335 NA con RBV y PegIFN alfa-2a
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Tmáx para RBV
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de RBV después de la primera dosis de BI 201335 NA con RBV y PegIFN alfa-2a
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la primera dosis
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Tmáx, acero inoxidable para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Tiempo desde la última dosis hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de BI 201335 ZW después de la última dosis de BI 201335 NA con RBV y PegIFN alfa-2a en estado estacionario
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Tmax, ss para RBV
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de RBV después de la última dosis de BI 201335 NA con RBV y PegIFN alfa-2a en estado estacionario
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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t1/2,ss para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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semivida terminal del analito en plasma en estado estacionario (t1/2,ss)
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Cmín,ss para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Concentración mínima del analito (BI 201335 ZW) en plasma durante el intervalo de dosificación en estado estacionario
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Cmín, ss para RBV
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Concentración mínima del analito (RBV) en plasma durante el intervalo de dosificación en estado estacionario
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Cavg para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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concentración plasmática promedio (Cavg) de BI 201335 ZW
|
10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Cavg para RBV
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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concentración plasmática promedio (Cavg) de RBV
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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CL/F,ss para BI 201335 ZW
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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aclaramiento aparente del analito (BI 201335 ZW) en plasma en estado estacionario (CL/F,ss) después de múltiples administraciones orales
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10 minutos antes de la administración del fármaco y 1 hora (h), 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 11:50h, 23:50h en la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
7 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Interferones
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- 1220.14
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .