Kerran päivittäisen etraviriinin arviointi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka eivät ole saaneet hoitoa
perjantai 29. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Michelle Floris-Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Antiretroviraalinen aktiivisuus ja kerran päivässä annetun etraviriinin siedettävyys aiemmin hoitamattomilla aikuisilla, joilla on HIV-1-infektio
Päätutkimus on yksihaarainen, avoin prospektiivinen tutkimus, jossa arvioitiin etraviriinin (TMC-125) 400 mg kerran vuorokaudessa antiretroviraalista aktiivisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kiinteän annoksen tenofoviiri/emtrisitabiinin kanssa aiemmin hoitamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla. miehet ja naiset.
Lisäksi on olemassa sukuelinten eritteiden farmakokineettinen (PK) alatutkimus ja metabolinen alatutkimus.
Sukuelinten eritteiden PK-alatutkimuksen tarkoituksena on saada tietoa lääkeainepitoisuuksista ja HIV-1 RNA:sta sukuelinten eritteissä, kun koehenkilöt käyttävät etraviriinia.
Metabolian osatutkimuksen tarkoituksena on saada tietoa etraviriinin vaikutuksista kehon koostumukseen sekä lipidi- ja glukoositasoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat: Mukana on noin 80 HIV-1-tartunnan saanutta vähintään 18-vuotiasta miestä ja naista, jotka ovat saaneet alle 10 päivää aikaisempaa antiretroviraalista hoitoa eivätkä ole koskaan käyttäneet etraviriinia, dapiviriiniä (TMC120) tai rilpiviriiniä (TMC 278). ) päätutkimuksessa. Noin 40 koehenkilöä ilmoittautuu päätutkimukseen, joka kuuluu aineenvaihdunnan alatutkimukseen, ja noin 20 koehenkilöä (10 premenopausaalista naista ja 10 miestä), jotka ilmoittautuvat päätutkimukseen, joka on sukuelinten eritteiden PK-alatutkimuksessa. - opiskelu.
Toimenpiteet (menetelmät): Päätutkimuksen kohteet saavat etraviriinia 400 mg kerran vuorokaudessa suun kautta yhdessä kiinteän annoksen tenofoviiri/emtrisitabiini (Truvada) kanssa yhden tabletin kerran vuorokaudessa. Sukuelinten eritteiden PK-alatutkimuksessa sukuelinten eritenäytteet kerätään itse koko tutkimuksen ajan, paitsi viikon 4 tutkimuskäynnillä, jossa naiset keräävät kohdunkaulan ja emättimen näytteen hetkellä 0 ja 24 tunnin kohdalla tutkimushenkilöstö. Aineenvaihdunta-alatutkimuksessa vyötärön mittaukset ja kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DEXA) tehdään tulovaiheessa, viikolla 24 ja viikolla 96, ja 2-3 teelusikallista verta lipidien, insuliinin ja glukoosin tarkistamiseksi. otettu tulon yhteydessä ja viikoilla 12, 24, 48 ja 96.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7215
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Carolinas Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testillä ja vahvistettu Western Blotilla tai muulla varmistustestillä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. Hyväksyttäviä vaihtoehtoisia varmistustestejä ovat plasman HIV-1-RNA, HIV-1-viljelmä, HIV-1-antigeeni tai toinen vasta-ainetesti muulla menetelmällä kuin ELISA-menetelmällä. Vaihtoehtoisesti, jos HIV-vasta-ainetestin tulosta ei ole saatavilla, kaksi HIV-1 RNA-arvoa > 2000 kopiota/ml, mitattuna vähintään 24 tunnin välein ja jotka on suoritettu missä tahansa laboratoriossa, jolla on kliinisen laboratorion parannusten muutokset (CLIA) tai vastaava. , voidaan käyttää tartunnan dokumentointiin.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Tutkijan mielestä kykenevä noudattamaan tutkimuslääkitystä ja -toimenpiteitä.
- Plasman HIV-1 RNA ≥ 1000 kopiota/ml mitattuna millä tahansa FDA:n hyväksymällä testillä HIV-1 RNA:n kvantifioimiseksi 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin 10 päivää kumulatiivinen altistus antiretroviraaliselle hoidolle.
Kaikille lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen virtsan tai seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaikkien tutkimuksen vapaaehtoisten, sekä miesten että naisten, on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (eli aktiiviseen raskaaksi tulemisen tai raskauden yrittämiseen, siittiöiden luovutukseen, koeputkihedelmöitykseen) tutkimuslääkkeitä saaessaan ja 6 viikon ajan tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen.
- Jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa hedelmöittymiseen, tutkimuksen vapaaehtoisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka on oltava estemenetelmä (eli kondomi ilman spermisidiä, pallea tai kohdunkaulan korkki) koko tutkimuksen ajan ja 6 viikkoa sen jälkeen.
HUOMAUTUS: Hyväksyttävä dokumentaatio naisen lisääntymiskyvyn puutteesta on itse ilmoittama, että hän on ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukauden ajan tai hänellä on ollut kirurginen sterilointi (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio) tai mieskumppanin atsoospermia. Hyväksyttävä asiakirja miehelle on itse ilmoittama atsoospermiahistoria.
- Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mm³ 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Verihiutaleet ≥ 50 000/mm³ 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3X normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini ≤ 2,5 ULN 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 59 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä 45 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennen etraviriinin, dapiviriinin tai rilpiviriinin (Edurant) tai Compleran saamista.
Todisteet mistä tahansa alla luetelluista resistenssiin liittyvistä mutaatioista genotyyppitesteissä, jotka suoritettiin 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Ennen tutkimukseen tuloa tilattujen vireillä olevien resistenssitestien on oltava tutkijan tarkastettavissa ennen ilmoittautumista. Tärkeimpiä resistenssimutaatioita ovat:
- Mikä tahansa seuraavista ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) mutaatioista: V90I, A98G, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/S/T, V106A/I/M, V108I, E138A/G/K/Q, V179D /E/F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N /T, K103N.
- Mikä tahansa seuraavista NRTI-mutaatioista: M184V/I, K70E/R, K65R, M41L, 69 insertti, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V.
- Raskaus
- Imetys
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee kykyä ottaa tutkimuslääkkeitä asianmukaisesti ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Minkä tahansa systeemisen antineoplastisen tai immunomodulatorisen hoidon, systeemisten kortikosteroidien, tutkimusrokotteiden, interleukiinien, interferonien, kasvutekijöiden tai suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
HUOMAA: Normaali hoito, mukaan lukien hepatiitti B-, influenssa-, pneumokokki- ja tetanusrokotteet, ovat sallittuja.
- Nykyinen aktiivinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes henkilö on saanut hoidon loppuun tai tutkijan näkemyksen mukaan on kliinisesti stabiili hoidossa vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Elinajanodote alle 6 kuukautta.
- Akuutti virushepatiitti.
- Tunnettu allergia/yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden formulaatioille.
- Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden käyttö tutkimusjakson aikana (katso pöytäkirjan kohta 8.1 - Kielletyt lääkkeet).
- Masennuslääkkeitä käyttävän henkilön kieltäytyminen antamasta tutkijaa tai HIV:n perushoidon tarjoajaa kommunikoida psykiatrinsa/mielenterveyslääkärinsä kanssa koskien tutkimuslääkkeiden aloittamista niissä tapauksissa, joissa tutkimuslääkkeiden samanaikainen anto saattaa muuttaa - masennuslääkkeiden tasot.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Etraviriini 400 mg kerran päivässä
Etraviriini 400 mg kerran vuorokaudessa kiinteän annoksen tenofoviiri/emtrisitabiini (Truvada) kanssa yksi tabletti kerran vuorokaudessa
|
Etraviriini 400 mg (neljä 100 mg tai kaksi 200 mg tablettia) suun kautta kerran vuorokaudessa yhden Truvada-pillerin (200 mg emtrisitabiinia ja 300 mg tenofoviiria) kanssa suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Etraviriini 400 mg (neljä 100 mg tai kaksi 200 mg tablettia) suun kautta kerran vuorokaudessa yhden Truvada-pillerin (200 mg emtrisitabiinia ja 300 mg tenofoviiria) kanssa suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etraviriinin 400 mg:n antiretroviraalinen vaikutus annettuna kerran päivässä, kiinteän annoksen Truvadaa kerran päivässä, aiemmin hoitoa saamattomien HIV-1-tartunnan saaneiden aikuisten keskuudessa mitattuna niiden osallistujien osuudella, joilla HIV-RNA oli < 50 kopiota/ml viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma oli niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n < 50 kopiota/ml tutkimukseen osallistumisviikolla 24.
Protokollakohtainen ensisijainen analyysi suoritettiin hoitotarkoituksessa, ja puuttuvat arvioinnit laskettiin epäonnistumisiksi.
Jos HIV-1-viruskuorma alle 50 kopiota/ml saavutettiin, määriteltiin, että HIV-1 RNA:ta oli alle 50 kopiota/ml viikon 24 analyysiikkunan aikana (>18 ja <30 viikkoa tulon jälkeen).
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on HIV-RNA <50 kopiota/ml etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviir/emtrisitabiinihoidon viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Tämä toissijainen tulos arvioi niiden osallistujien osuuden, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n < 50 kopiota/ml tutkimushoidon viikolla 48.
Protokollakohtainen analyysi suoritettiin hoitotarkoituksessa, ja puuttuvat arvioinnit laskettiin epäonnistumisiksi.
|
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HIV RNA < 50 kopiota/ml etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon viikolla 96
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Tämä toissijainen tulos arvioi niiden osallistujien osuuden, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n < 50 kopiota/ml tutkimushoidon viikolla 96.
Protokollakohtainen analyysi suoritettiin hoitotarkoituksessa, ja puuttuvat arvioinnit laskettiin epäonnistumisiksi.
|
96 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HIV-RNA <200 kopiota/ml etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviir/emtrisitabiinihoidon viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämä toissijainen tulos arvioi niiden osallistujien osuuden, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n < 200 kopiota/ml tutkimushoidon viikolla 24.
Protokollakohtainen analyysi suoritettiin hoitotarkoituksessa, ja puuttuvat arvioinnit laskettiin epäonnistumisiksi.
|
24 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HIV-RNA <200 kopiota/ml etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviir/emtrisitabiinihoidon viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Tämä toissijainen tulos arvioi niiden osallistujien osuuden, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n < 200 kopiota/ml tutkimushoidon viikolla 48.
Protokollakohtainen analyysi suoritettiin hoitotarkoituksessa, ja puuttuvat arvioinnit laskettiin epäonnistumisiksi.
|
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HIV-RNA <200 kopiota/ml etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviir/emtrisitabiinihoidon viikolla 96
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Tämä toissijainen tulos arvioi niiden osallistujien osuuden, jotka saavuttivat HIV-1 RNA:n 200 kopiota/ml tutkimushoidon viikolla 96.
Protokollakohtainen analyysi suoritettiin hoitotarkoituksessa, ja puuttuvat arvioinnit laskettiin epäonnistumisiksi.
|
96 viikkoa
|
|
CD4+-solumäärän muutos etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviirin/emtrisitabiinin hoidon lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Protokollakohtainen analyysi CD4+-solumäärän muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 24 laskettiin käyttämällä aikataulua lähinnä olevaa mittausta ja analyysiikkunan sisällä, ja kvantifioitiin arvioidulla mediaanilla ja jakautumisvapaalla 95 %:n luottamusvälillä (CI).
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
CD4+-solumäärän muutos etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Perustaso 48 viikkoon
|
Protokollakohtainen hoitoaikomusanalyysi CD4+-solumäärän muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 48 laskettiin käyttämällä aikataulua lähinnä olevaa mittausta ja analyysiikkunan sisällä, ja kvantifioitiin arvioidulla mediaani- ja jakautumisvapaalla 95 % luottamusvälillä.
|
Perustaso 48 viikkoon
|
|
CD4+-solumäärän muutos etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötasosta viikkoon 96
Aikaikkuna: Perustaso 96 viikkoon
|
Protokollakohtainen hoitoaikomusanalyysi CD4+-solumäärän muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 96 laskettiin käyttämällä aikataulua lähinnä olevaa mittausta ja analyysiikkunan sisällä, ja kvantifioitiin arvioidulla mediaani- ja jakautumisvapaalla 95 % luottamusvälillä.
|
Perustaso 96 viikkoon
|
|
Resistenssimutaatiot potilailla, joilla on vahvistettu virologinen vajaatoiminta ja joilla on HIV RNA > 500 kopiota/ml ja genotyyppiresistenssitulokset
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Protokollakohtainen genotyyppitestaus suoritettiin virologisen epäonnistumisen vahvistamiseksi, jos vahvistava HIV-1-RNA oli laboratoriossa määritellyn kynnyksen 500 kopiota/ml yläpuolella.
HIV-1-genotyyppi määritettiin käyttämällä TRUGENE® HIV-1 -määritystä (Siemens Healthcare Diagnostics, Tarrytown, NY)
|
96 viikkoa
|
|
Etraviriinin siedettävyys HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Turvallisuus/siedettävyyspäätetapahtuma määriteltiin ensimmäisen asteen 3 tai korkeamman merkin, oireen tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudeksi, joka oli vähintään yhden asteen lähtötasoa korkeampi osallistujilla, jotka ovat koskaan altistuneet etraviriinille (riippumatta hoidon tilasta), tai etraviriinihoidon pysyväksi lopettamiseksi minkä tahansa syyn vuoksi. myrkyllisyys (asteesta riippumatta). Tenofoviirin/emtrisitabiinin muuttaminen ei ollut turvallisuutta/siedettävyyttä koskeva tapahtuma. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan etraviriinille koskaan altistuneiden osallistujien osuutta, jotka pysyivät ilman tapahtumia viikon 96 ajan 95 %:n luottamusvälillä Greenwoodin varianssiestimaatin ja log-log-muunnosten avulla. Aikaa käsiteltiin jatkuvana (viikkoja hoidon alusta tapahtumaan tai sensurointiin). |
96 viikkoa
|
|
Todennäköisyys pysyä vapaana turvallisuus-/siedettävissä olevasta tapahtumasta 96 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan etraviriinille koskaan altistuneiden osallistujien osuutta, jotka pysyivät ilman tapahtumia viikon 96 ajan 95 %:n luottamusvälillä Greenwoodin varianssiestimaatin ja log-log-muunnosten avulla.
Aikaa käsiteltiin jatkuvana (viikkoja hoidon alusta tapahtumaan tai sensurointiin).
|
96 viikkoa
|
|
Muutos lipidiprofiilissa ja glukoosiaineenvaihdunnassa enintään 40 osallistujan alaryhmässä etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Aineenvaihduntatietojen analyysit suoritettiin käsiteltynä.
Kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin, triglyseridien ja paastoverenglukoosin muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin käyttämällä lähimpänä aikataulua olevaa arvoa ja analyysiikkunan sisällä. kvantifioitiin mediaani- ja kvartiilien välisellä alueella.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos glukoosiaineenvaihdunnassa (insuliiniresistenssi), enintään 40 osallistujan alaryhmässä etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Aineenvaihduntatietojen analyysit suoritettiin käsiteltynä.
Insuliiniresistenssi arvioitiin insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR), ja se laskettiin [paastoinsuliini (µU/ml) × paastoglukoosi (mmol/L)]/22,5.
Muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin käyttämällä lähimpänä aikataulua olevaa arvoa ja analyysiikkunan sisällä, ja kvantifioitiin mediaanilla ja kvartiilien välisellä alueella.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos lipidiprofiilissa ja glukoosiaineenvaihdunnassa enintään 40 osallistujan alaryhmässä etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 48
Aikaikkuna: Perustaso 48 viikkoon
|
Aineenvaihduntatietojen analyysit suoritettiin käsiteltynä.
Kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin, triglyseridien ja paastoverenglukoosin muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin käyttämällä lähimpänä aikataulua olevaa arvoa ja analyysiikkunan sisällä. kvantifioitiin mediaani- ja kvartiilien välisellä alueella.
|
Perustaso 48 viikkoon
|
|
Muutos glukoosiaineenvaihdunnassa (insuliiniresistenssi), enintään 40 osallistujan alaryhmässä etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 48
Aikaikkuna: Perustaso 48 viikkoon
|
Aineenvaihduntatietojen analyysit suoritettiin käsiteltynä.
Insuliiniresistenssi arvioitiin insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR), ja se laskettiin [paastoinsuliini (µU/ml) × paastoglukoosi (mmol/L)]/22,5.
Muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin käyttämällä lähimpänä aikataulua olevaa arvoa ja analyysiikkunan sisällä, ja kvantifioitiin mediaanilla ja kvartiilien välisellä alueella.
|
Perustaso 48 viikkoon
|
|
Muutos lipidiprofiilissa ja glukoosiaineenvaihdunnassa enintään 40 osallistujan alaryhmässä etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 96
Aikaikkuna: Perustaso 96 viikkoon
|
Aineenvaihduntatietojen analyysit suoritettiin käsiteltynä.
Kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin, triglyseridien ja paastoverenglukoosin muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin käyttämällä lähimpänä aikataulua olevaa arvoa ja analyysiikkunan sisällä. kvantifioitiin mediaani- ja kvartiilien välisellä alueella.
Insuliiniresistenssi arvioitiin insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR), ja se laskettiin [paastoinsuliini (µU/ml) × paastoglukoosi (mmol/L)]/22,5.
|
Perustaso 96 viikkoon
|
|
Muutos glukoosiaineenvaihdunnassa (insuliiniresistenssi), enintään 40 osallistujan alaryhmässä etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 96
Aikaikkuna: Perustaso 96 viikkoon
|
Aineenvaihduntatietojen analyysit suoritettiin käsiteltynä.
Insuliiniresistenssi arvioitiin insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR), ja se laskettiin [paastoinsuliini (µU/ml) × paastoglukoosi (mmol/L)]/22,5.
Muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin käyttämällä lähimpänä aikataulua olevaa arvoa ja analyysiikkunan sisällä, ja kvantifioitiin mediaanilla ja kvartiilien välisellä alueella.
|
Perustaso 96 viikkoon
|
|
Muutos raajan ja vartalon rasvan jakautumisessa DEXA-skannauksella mitattuna, samassa alaryhmässä, jossa enintään 40 osallistujaa (kuten tavoitteessa 8), etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin raajan rasvassa, vartalon rasvassa, kehon kokonaisrasvassa ja laihamassassa.
Koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA) -skannaukset (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 24 ja viikolla 96 kehon rasvan jakautumisen arvioimiseksi.
Muutoksen laskennassa lähtötilanteesta seurantaan käytettiin lähimpänä aikataulua ja analyysiikkunan sisällä olevaa arvoa, ja ne kvantifioitiin arvioidulla mediaani- ja jakautumisvapaalla 95 % luottamusvälillä.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos raajan ja vartalon rasvan jakautumisessa DEXA-skannauksella mitattuna, samassa alaryhmässä, jossa enintään 40 osallistujaa (kuten tavoitteessa 8), etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 96
Aikaikkuna: Perustaso 96 viikkoon
|
Muutokset lähtötilanteesta seurantaan laskettiin raajan rasvassa, vartalon rasvassa, kehon kokonaisrasvassa ja laihamassassa.
Koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA) -skannaukset (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 24 ja viikolla 96 kehon rasvan jakautumisen arvioimiseksi.
Muutoksen laskennassa lähtötilanteesta seurantaan käytettiin lähimpänä aikataulua ja analyysiikkunan sisällä olevaa arvoa, ja ne kvantifioitiin arvioidulla mediaani- ja jakautumisvapaalla 95 % luottamusvälillä.
|
Perustaso 96 viikkoon
|
|
Rasvamassasuhteen muutos DEXA-skannauksella mitattuna, samassa alaryhmässä, jossa enintään 40 osallistujaa (kuten tavoitteessa 8), etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Rasvamassasuhteen muutos lähtötilanteesta seurantaan laskettiin.
Koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA) -skannaukset (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 24 ja viikolla 96 kehon rasvan jakautumisen arvioimiseksi.
Rasvamassasuhde laskettiin vartalon rasvaprosentin ja alaraajan rasvaprosentin suhteena (% vartalon rasvamassa / % alaraajan rasvamassa).
Muutoksen laskennassa lähtötilanteesta seurantaan käytettiin lähimpänä aikataulua ja analyysiikkunan sisällä olevaa arvoa, ja ne kvantifioitiin arvioidulla mediaani- ja jakautumisvapaalla 95 % luottamusvälillä.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Etraviriinin farmakokinetiikka sukuelinten eritteissä enintään 10 miehellä ja enintään 10 naisella etraviriinin ja kiinteän annoksen tenofoviir/emtrisitabiinihoidon viikolla 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämä toissijainen tulosmittaus arvioi etraviriinin siemennesteen ja plasman pitoisuuden suhdetta parillisissa siemenneste- ja plasmanäytteissä, jotka kerättiin 14 miespuolisesta osallistujasta etraviriinin ja kiinteän annoksen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon viikolla.
|
4 viikkoa
|
|
Rasvamassasuhteen muutos DEXA-skannauksella mitattuna, samassa alaryhmässä, jossa enintään 40 osallistujaa (kuten tavoitteessa 8), etraviriini- ja kiinteäannoksisen tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon lähtötilanteesta viikkoon 96
Aikaikkuna: Perustaso 96 viikkoon
|
Rasvamassasuhteen muutos lähtötilanteesta seurantaan laskettiin.
Koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA) -skannaukset (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 24 ja viikolla 96 kehon rasvan jakautumisen arvioimiseksi.
Rasvamassasuhde laskettiin vartalon rasvaprosentin ja alaraajan rasvaprosentin suhteena (% vartalon rasvamassa / % alaraajan rasvamassa).
Muutoksen laskennassa lähtötilanteesta seurantaan käytettiin lähimpänä aikataulua ja analyysiikkunan sisällä olevaa arvoa, ja ne kvantifioitiin arvioidulla mediaani- ja jakautumisvapaalla 95 % luottamusvälillä.
|
Perustaso 96 viikkoon
|
|
Etraviriinin 400 mg kerran vuorokaudessa, yhdistelmänä kiinteän annoksen emtrisitabiini-tenofoviirin kanssa, populaatiofarmakokinetiikka aiemmin hoitamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla
Aikaikkuna: 4 viikon kohdalla tai sen jälkeen
|
Populaatiofarmakokinetiikka laskettiin käyttämällä harvaa näytteenottoa.
Plasman etraviriinipitoisuudet mitattiin näytteistä osallistujilta, jotka antoivat verinäytteitä useilla tutkimuskäynneillä, ja näytteenottoajat vaihtelivat suhteessa etraviriinin annostukseen, jota käytettiin annostusohjelman kattamiseen.
Mallisimulaatiot ja sovitus suoritettiin NONMEM ® 7.3:lla.
(ICON, plc) ja mallitutkimus suoritettiin Berkeley Madonnan kanssa (Berkeley, CA, USA)
|
4 viikon kohdalla tai sen jälkeen
|
|
Etraviriinin 400 mg kerran vuorokaudessa, yhdistelmänä kiinteän annoksen emtrisitabiini-tenofoviirin kanssa, populaatiofarmakokinetiikka aiemmin hoitamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla: Etraviriinin AUC-24 tuntia vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 4 viikon kohdalla tai sen jälkeen
|
Populaatiofarmakokinetiikka laskettiin käyttämällä harvaa näytteenottoa.
Plasman etraviriinipitoisuudet mitattiin näytteistä osallistujilta, jotka antoivat verinäytteitä useilla tutkimuskäynneillä, ja näytteenottoajat vaihtelivat suhteessa etraviriinin annostukseen, jota käytettiin annostusohjelman kattamiseen.
Mallisimulaatiot ja sovitus suoritettiin NONMEM ® 7.3:lla.
(ICON, plc) ja mallitutkimus suoritettiin Berkeley Madonnan kanssa (Berkeley, CA, USA)
|
4 viikon kohdalla tai sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Floris-Moore, MD, MS, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gruzdev B, Rakhmanova A, Doubovskaya E, Yakovlev A, Peeters M, Rinehart A, de Dier K, Baede-Van Dijk P, Parys W, van 't Klooster G. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TMC125 as 7-day monotherapy in antiretroviral naive, HIV-1 infected subjects. AIDS. 2003 Nov 21;17(17):2487-94. doi: 10.1097/00002030-200311210-00011.
- TMC125-C223 Writing Group; Nadler JP, Berger DS, Blick G, Cimoch PJ, Cohen CJ, Greenberg RN, Hicks CB, Hoetelmans RM, Iveson KJ, Jayaweera DS, Mills AM, Peeters MP, Ruane PJ, Shalit P, Schrader SR, Smith SM, Steinhart CR, Thompson M, Vingerhoets JH, Voorspoels E, Ward D, Woodfall B. Efficacy and safety of etravirine (TMC125) in patients with highly resistant HIV-1: primary 24-week analysis. AIDS. 2007 Mar 30;21(6):F1-10. doi: 10.1097/QAD.0b013e32805e8776.
- Shikuma CM, Yang Y, Glesby MJ, Meyer WA 3rd, Tashima KT, Ribaudo HJ, Webb N, Bastow B, Kuritzkes DR, Gulick RM. Metabolic effects of protease inhibitor-sparing antiretroviral regimens given as initial treatment of HIV-1 Infection (AIDS Clinical Trials Group Study A5095). J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 15;44(5):540-50. doi: 10.1097/QAI.0b013e318031d5a0.
- Madruga JV, Cahn P, Grinsztejn B, Haubrich R, Lalezari J, Mills A, Pialoux G, Wilkin T, Peeters M, Vingerhoets J, de Smedt G, Leopold L, Trefiglio R, Woodfall B; DUET-1 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-1: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):29-38. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61047-2.
- Lazzarin A, Campbell T, Clotet B, Johnson M, Katlama C, Moll A, Towner W, Trottier B, Peeters M, Vingerhoets J, de Smedt G, Baeten B, Beets G, Sinha R, Woodfall B; DUET-2 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-2: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):39-48. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61048-4.
- Ghosn J, Chaix ML, Peytavin G, Rey E, Bresson JL, Goujard C, Katlama C, Viard JP, Treluyer JM, Rouzioux C. Penetration of enfuvirtide, tenofovir, efavirenz, and protease inhibitors in the genital tract of HIV-1-infected men. AIDS. 2004 Sep 24;18(14):1958-61. doi: 10.1097/00002030-200409240-00014.
- Reddy YS, Gotzkowsky SK, Eron JJ, Kim JY, Fiske WD, Fiscus SA, Petch L, Cohen MS, Kashuba AD. Pharmacokinetic and pharmacodynamic investigation of efavirenz in the semen and blood of human immunodeficiency virus type 1-infected men. J Infect Dis. 2002 Nov 1;186(9):1339-43. doi: 10.1086/344311. Epub 2002 Oct 7.
- Taylor S, Reynolds H, Sabin CA, Drake SM, White DJ, Back DJ, Pillay D. Penetration of efavirenz into the male genital tract: drug concentrations and antiviral activity in semen and blood of HIV-1-infected men. AIDS. 2001 Oct 19;15(15):2051-3. doi: 10.1097/00002030-200110190-00022.
- van Praag RM, Repping S, de Vries JW, Lange JM, Hoetelmans RM, Prins JM. Pharmacokinetic profiles of nevirapine and indinavir in various fractions of seminal plasma. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Oct;45(10):2902-7. doi: 10.1128/AAC.45.10.2902-2907.2001. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother 2002 Mar;46(3):941.
- Scholler-Gyure M, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B, Lachaert R, Beets G, Peeters M, Hoetelmans RM. Pharmacokinetics of TMC125 in once- and twice- daily regimens in HIV-1-negative volunteers. Program and Abstracts of the 47th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007 [Abstract A-1427], Chicago IL.
- Lalezari J, et al. Pharmacokinetics of once-daily etravirine (ETR) without and with once-daily darunavir/ritonavir (DRV/r) in antiretroviral-naïve HIV-1 infected adults. 9th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection 2008; abstract O413.
- 144-week data released on Gilead's study 934. AIDS Patient Care STDS. 2007 Aug;21(8):603-4. No abstract available.
- Floris-Moore MA, Mollan K, Wilkin AM, Johnson MA, Kashuba AD, Wohl DA, Patterson KB, Francis O, Kronk C, Eron JJ. Antiretroviral activity and safety of once-daily etravirine in treatment-naive HIV-infected adults: 48-week results. Antivir Ther. 2016;21(1):55-64. doi: 10.3851/IMP2982. Epub 2015 Aug 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. elokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. elokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. elokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 6. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Etraviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-2070
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .