A napi egyszeri etravirin értékelése HIV-fertőzött, kezelésben még nem részesült felnőtteknél
2016. április 29. frissítette: Michelle Floris-Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
A napi egyszeri etravirin antiretrovirális aktivitása és tolerálhatósága HIV-1 fertőzésben még nem kezelt felnőtteknél
A fő vizsgálat egy egyágú, nyílt elrendezésű, prospektív vizsgálat a napi egyszeri 400 mg etravirin (TMC-125) antiretrovirális aktivitásának és tolerálhatóságának felmérésére, fix dózisú tenofovir/emtricitabin mellett, még kezelésben nem részesült HIV-1-fertőzötteknél. férfi és nő.
Van egy genitális váladék farmakokinetikai (PK) alvizsgálata és egy metabolikus alvizsgálat is.
A genitális váladékok PK alvizsgálatának célja, hogy információt szerezzen a nemi szervek váladékában lévő gyógyszerszintekről és a HIV-1 RNS-ről, amikor az alanyok etravirint szednek.
A metabolikus résztanulmány célja az etravirin testösszetételre, valamint lipid- és glükózszintekre gyakorolt hatásának megismerése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Résztvevők: Körülbelül 80 HIV-1-fertőzött, 18 éves vagy annál idősebb férfi és nő vesz részt, akik 10 napnál kevesebb vagy annál kevesebb korábbi antiretrovirális kezelésben részesültek, és soha nem szedtek etravirint, dapivirint (TMC120) vagy rilpivirint (TMC 278). ) a fő tanulmányban. Körülbelül 40 alany vesz részt a fő vizsgálatban, amely az anyagcsere-alvizsgálatban, és körülbelül 20 alany (10 premenopauzás nő és 10 férfi) vesz részt a fő vizsgálatban, amely a nemi szervek szekréciójának PK alvizsgálatában vesz részt. -tanulmány.
Eljárások (módszerek): A fő vizsgálati alanyok naponta egyszer 400 mg etravirint kapnak szájon át fix dózisú tenofovir/emtricitabin (Truvada) mellett naponta egyszer egy tablettával. A genitális váladékok PK-alvizsgálatához a nemi szervi váladékmintákat a vizsgálat során saját maguk gyűjtik, kivéve a 4. heti vizsgálati látogatást, ahol a nők a 0 időpontban és 24 órában veszik a cervicovaginális mintát a vizsgálati személyzet által. Az anyagcsere-alvizsgálat során derékméréseket és kettős energiájú röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálatokat végeznek a belépéskor, a 24. és a 96. héten, és 2-3 teáskanál vért a lipidek, inzulin és glükóz ellenőrzésére. belépéskor és a 12., 24., 48. és 96. héten készült.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
80
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7215
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
- Carolinas Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett ELISA teszt dokumentált, és Western Blot vagy más megerősítő teszt igazolt a vizsgálatba való belépés előtt bármikor. Elfogadható alternatív megerősítő tesztek a plazma HIV-1 RNS, HIV-1 tenyészet, HIV-1 antigén vagy egy második antitestteszt, nem ELISA módszerrel. Alternatív megoldásként, ha HIV-ellenanyag-teszt eredménye nem áll rendelkezésre, két HIV-1 RNS érték > 2000 kópia/ml, legalább 24 órás időközönként, amelyet bármely olyan laboratórium végez, amely rendelkezik klinikai laboratóriumi fejlesztési módosításokkal (CLIA) vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal. , használható a fertőzés dokumentálására.
- 18 éves vagy idősebb.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
- A vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni a vizsgálati gyógyszereknek és eljárásoknak.
- Plazma HIV-1 RNS ≥ 1000 kópia/ml, bármely FDA által jóváhagyott teszttel mérve a HIV-1 RNS mennyiségi meghatározására a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
- Kevesebb, mint 10 nap kumulatív antiretrovirális kezelés.
Minden reproduktív potenciállal rendelkező nő esetében negatív vizelet vagy szérum β-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt 48 órán belül.
- A vizsgálatban részt vevő összes önkéntesnek, férfinak és nőnek egyaránt, bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (azaz aktív teherbeesési vagy megtermékenyítési kísérletben, sperma adományozásban, in vitro megtermékenyítésben), amíg a vizsgálati gyógyszereket kapja és 6 hétig a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után.
- Ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely fogantatáshoz vezethet, a vizsgálatban részt vevő önkénteseknek bele kell állapodniuk, hogy legalább egy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelynek gátmódszernek kell lennie (azaz spermicid nélküli óvszer, rekeszizom vagy méhnyakvédő sapka) a vizsgálat teljes ideje alatt. 6 héttel ezután.
MEGJEGYZÉS: A nő reproduktív képességének hiányára vonatkozó elfogadható dokumentumok az önbevallásban szereplő, legalább 24 hónapos posztmenopauzás kórtörténet, vagy műtéti sterilizáció (hiszterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés) vagy a férfi partner azoospermiája. Egy férfi számára elfogadható dokumentáció az azoospermia saját maga által bejelentett története.
- Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl a vizsgálatba lépést megelőző 45 napon belül.
- Abszolút neutrofilszám ≥ 500/mm³ a vizsgálatba lépést megelőző 45 napon belül.
- Vérlemezkék ≥ 50 000/mm³ a vizsgálatba való belépés előtti 45 napon belül.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN) vagy bilirubin ≤ 2,5 ULN a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.
- Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 59, az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlettel számítva a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- Etravirin, dapivirin vagy rilpivirin (Edurant) vagy Complera előzetes átvétele.
Az alább felsorolt, rezisztenciával összefüggő mutációk bármelyikének bizonyítéka a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül végzett genotípus-teszteken. A vizsgálatba való belépés előtt elrendelt függőben lévő rezisztencia-teszteknek a vizsgálatot végző személy rendelkezésére kell állniuk a felvétel előtt. A fő rezisztenciamutációk a következők:
- A következő nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) mutációk bármelyike: V90I, A98G, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/S/T, V106A/I/M, V108I, E138A/G/K/Q, V179D /E/F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N /T, K103N.
- A következő NRTI mutációk bármelyike: M184V/I, K70E/R, K65R, M41L, 69 inszert, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V.
- Terhesség
- Szoptatás
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarná a vizsgálati gyógyszerek megfelelő szedését és a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
- Bármilyen szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláló kezelés, szisztémás kortikoszteroidok, vizsgálati vakcinák, interleukinok, interferonok, növekedési faktorok vagy intravénás immunglobulin (IVIG) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
MEGJEGYZÉS: A rutinszerű ellátás megengedett, beleértve a hepatitis B, influenza, pneumococcus és tetanusz elleni vakcinákat.
- Jelenlegi aktív betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel, amíg az egyén be nem fejezi a terápiát, vagy a vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil a terápia alatt legalább 7 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
- A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.
- Akut vírusos hepatitis.
- Ismert allergia/túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy készítményeikkel szemben.
- Bármilyen tilos gyógyszer alkalmazása a vizsgálati időszak alatt (lásd a protokoll 8.1. szakaszát – Tiltott gyógyszerek).
- Egy antidepresszáns gyógyszert szedő egyén megtagadja, hogy a vizsgáló vagy az elsődleges HIV-gondozó kommunikáljon pszichiáterével/mentális egészségügyi klinikusával a vizsgálati gyógyszerek megkezdésével kapcsolatban azokban az esetekben, amikor a vizsgált gyógyszerek együttes alkalmazása megváltoztathatja az antidepresszánsokat. - depresszív gyógyszerszint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Etravirin 400 mg naponta egyszer
Etravirin 400 mg naponta egyszer fix dózisú tenofovir/emtricitabin (Truvada) egy tabletta naponta egyszer
|
400 mg etravirin (négy 100 mg-os vagy két 200 mg-os tabletta) szájon át naponta egyszer egy Truvada tablettával (200 mg emtricitabin és 300 mg tenofovir) naponta egyszer.
Más nevek:
400 mg etravirin (négy 100 mg-os vagy két 200 mg-os tabletta) szájon át naponta egyszer egy Truvada tablettával (200 mg emtricitabin és 300 mg tenofovir) naponta egyszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A napi egyszeri 400 mg etravirin antiretrovirális hatása napi egyszeri fix dózisú Truvada-val, kezelésben még nem részesült HIV-1 fertőzött felnőttek körében, a HIV RNS-t mutató résztvevők százalékos aránya alapján mérve, a 24. héten <50 kópia/ml
Időkeret: 24 hét
|
Az elsődleges vizsgálati végpont azoknak a résztvevőknek az aránya volt, akik a vizsgálatban való részvétel 24. hetében <50 kópia/ml HIV-1 RNS-t értek el.
A protokollonkénti elsődleges elemzést a kezelés szándéka szerint végezték, a hiányzó értékelések kudarcnak számítanak.
Az 50 kópia/ml alatti HIV-1 vírusterhelést úgy határozták meg, hogy a HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a 24. heti elemzési ablakban (>18 és <30 héttel a belépés után).
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS <50 kópia/ml az etravirinnel és a fix dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés 48. hetében
Időkeret: 48 hét
|
Ez a másodlagos eredmény azoknak a résztvevőknek az arányát értékelte, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml volt a vizsgálati kezelés 48. hetében.
A protokollonkénti elemzést a kezelés szándéka szerint végezték, a hiányzó értékelések kudarcnak számítanak.
|
48 hét
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS <50 kópia/ml az etravirinnel és a fix dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés 96. hetében
Időkeret: 96 hét
|
Ez a másodlagos eredmény azoknak a résztvevőknek az arányát értékelte, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml volt a vizsgálati kezelés 96. hetében.
A protokollonkénti elemzést a kezelés szándéka szerint végezték, a hiányzó értékelések kudarcnak számítanak.
|
96 hét
|
|
Az etravirinnel és a fix dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés 24. hetében 200 kópia/ml alatti HIV RNS-ben szenvedők aránya
Időkeret: 24 hét
|
Ez a másodlagos eredmény azoknak a résztvevőknek az arányát értékelte, akiknél a HIV-1 RNS <200 kópia/ml volt a vizsgálati kezelés 24. hetében.
A protokollonkénti elemzést a kezelés szándéka szerint végezték, a hiányzó értékelések kudarcnak számítanak.
|
24 hét
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS <200 kópia/ml az etravirinnel és a fix dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés 48. hetében
Időkeret: 48 hét
|
Ez a másodlagos eredmény azoknak a résztvevőknek az arányát értékelte, akiknél a HIV-1 RNS <200 kópia/ml volt a vizsgálati kezelés 48. hetében.
A protokollonkénti elemzést a kezelés szándéka szerint végezték, a hiányzó értékelések kudarcnak számítanak.
|
48 hét
|
|
Az etravirinnel és fix dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés 96. hetében 200 kópia/ml-nél kisebb HIV RNS-t mutató résztvevők aránya
Időkeret: 96 hét
|
Ez a másodlagos eredmény azon résztvevők arányát értékelte, akik a vizsgálati kezelés 96. hetében 200 kópia/ml HIV-1 RNS-t értek el.
A protokollonkénti elemzést a kezelés szándéka szerint végezték, a hiányzó értékelések kudarcnak számítanak.
|
96 hét
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékről az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés 24. hetére
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
|
A CD4+ sejtszám változásának protokollonkénti elemzését a kiindulási értékről a 24. hétre az ütemezéshez legközelebb eső méréssel és az elemzési ablakon belül számították ki, és számszerűsítették egy becsült medián és eloszlásmentes 95%-os konfidencia intervallummal (CI).
|
Kiindulási állapot 24 hétig
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékről az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés 48. hetére
Időkeret: Kiindulási állapot 48 hétig
|
A CD4+ sejtszám változásának protokollonkénti kezelési szándék szerinti elemzését a kiindulási értéktől a 48. hétig az ütemezéshez legközelebb eső méréssel és az elemzési ablakon belül számítottuk ki, és számszerűsítettük a becsült medián és eloszlásmentes 95%-os CI-vel.
|
Kiindulási állapot 48 hétig
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékről az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés 96. hetére
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
A CD4+ sejtszám kiindulási értéktől a 96. hétig történő változásának protokollonkénti kezelési szándék szerinti elemzését az ütemezéshez legközelebb eső méréssel és az elemzési ablakon belül számítottuk ki, és számszerűsítettük a becsült medián és eloszlásmentes 95%-os CI-vel.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
|
Rezisztencia mutációk a megerősített virológiai kudarcban szenvedő betegek alcsoportjában, akiknél a HIV RNS >500 kópia/ml és genotípus rezisztencia eredményei
Időkeret: 96 hét
|
Protokollonkénti genotípus-vizsgálatot végeztek a virológiai kudarc megerősítésekor, ha a megerősítő HIV-1 RNS meghaladta a laboratóriumban meghatározott 500 kópia/ml-es küszöbértéket.
A HIV-1 genotípust a TRUGENE® HIV-1 teszttel határozták meg (Siemens Healthcare Diagnostics, Tarrytown, NY)
|
96 hét
|
|
Az etravirin tolerálhatósága HIV-1-fertőzött felnőtteknél, akik antiretrovirális terápiát kezdenek
Időkeret: 96 hét
|
A biztonságossági/tolerálhatósági végpont az első 3. fokozatú jel, tünet vagy laboratóriumi eltérés, amely legalább egy fokozattal magasabb volt a kiindulási értéknél azoknál a résztvevőknél, akik valaha etravirinnek voltak kitéve (függetlenül a kezelési állapottól), vagy az etravirin-kezelés végleges abbahagyása bármilyen okból. toxicitás (fokozattól függetlenül). A tenofovir/emtricitabin módosítása nem jelentett biztonságossági/tolerálhatósági eseményt. A Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg az etravirinnek valaha kitett résztvevők arányát, akik eseménymentesek maradtak a 96. hétig, 95%-os CI-vel Greenwood varianciabecslését és log-log transzformációját alkalmazva. Az időt folyamatosként kezeltük (hetek a kezelés kezdetétől az eseményig vagy a cenzúraig). |
96 hét
|
|
Annak valószínűsége, hogy mentesek maradnak egy biztonsági/tűrési eseménytől a 96. héten
Időkeret: 96 hét
|
A Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg az etravirinnek valaha kitett résztvevők arányát, akik eseménymentesek maradtak a 96. hétig, 95%-os CI-vel Greenwood varianciabecslését és log-log transzformációját alkalmazva.
Az időt folyamatosként kezeltük (hetek a kezelés kezdetétől az eseményig vagy a cenzúraig).
|
96 hét
|
|
Változás a lipidprofilban és a glükózanyagcserében egy legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban, a kiindulási állapottól a 24. hétig az etravirin és a fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés során
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
|
A metabolikus adatok elemzését a kezelésnek megfelelően végeztük.
Az összkoleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, a trigliceridek és az éhgyomri vércukorszint változásait a kiindulási értéktől a követésig az ütemezéshez legközelebb eső érték felhasználásával és az elemzési ablakon belül számították ki, és a medián és a kvartilis közötti tartományban számszerűsítettük.
|
Kiindulási állapot 24 hétig
|
|
Változás a glükóz-anyagcserében (inzulinrezisztencia) egy legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban, a kiindulási állapottól az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés 24. hetéig
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
|
A metabolikus adatok elemzését a kezelésnek megfelelően végeztük.
Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelésével (HOMA-IR) becsülték meg, és a következőképpen számították ki: [éhgyomri inzulin (µU/mL) × éhomi glükóz (mmol/L)]/22,5.
Az alapvonaltól a nyomon követésig bekövetkezett változásokat az ütemtervhez legközelebb eső érték felhasználásával és az elemzési ablakon belül számították ki, és a medián és a kvartilisek közötti tartományban számszerűsítették.
|
Kiindulási állapot 24 hétig
|
|
Változás a lipidprofilban és a glükózanyagcserében egy legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban, az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés kiindulási állapotától a 48. hétig
Időkeret: Kiindulási állapot 48 hétig
|
A metabolikus adatok elemzését a kezelésnek megfelelően végeztük.
Az összkoleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, a trigliceridek és az éhgyomri vércukorszint változásait a kiindulási értéktől a követésig az ütemezéshez legközelebb eső érték felhasználásával és az elemzési ablakon belül számították ki, és a medián és a kvartilis közötti tartományban számszerűsítettük.
|
Kiindulási állapot 48 hétig
|
|
Változás a glükóz metabolizmusban (inzulinrezisztencia) egy legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban, a kiindulási állapottól a 48. hétig az etravirin és a fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés során
Időkeret: Kiindulási állapot 48 hétig
|
A metabolikus adatok elemzését a kezelésnek megfelelően végeztük.
Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelésével (HOMA-IR) becsülték meg, és a következőképpen számították ki: [éhgyomri inzulin (µU/mL) × éhomi glükóz (mmol/L)]/22,5.
Az alapvonaltól a nyomon követésig bekövetkezett változásokat az ütemtervhez legközelebb eső érték felhasználásával és az elemzési ablakon belül számították ki, és a medián és a kvartilisek közötti tartományban számszerűsítették.
|
Kiindulási állapot 48 hétig
|
|
Változás a lipidprofilban és a glükózanyagcserében egy legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban, a kiindulási állapottól a 96. hetes etravirinnel és fix dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
A metabolikus adatok elemzését a kezelésnek megfelelően végeztük.
Az összkoleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, a trigliceridek és az éhgyomri vércukorszint változásait a kiindulási értéktől a követésig az ütemezéshez legközelebb eső érték felhasználásával és az elemzési ablakon belül számították ki, és a medián és a kvartilis közötti tartományban számszerűsítettük.
Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelésével (HOMA-IR) becsülték meg, és a következőképpen számították ki: [éhgyomri inzulin (µU/mL) × éhomi glükóz (mmol/L)]/22,5.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
|
Változás a glükóz-anyagcserében (inzulinrezisztencia) egy legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban, a kiindulási állapottól az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés 96. hetéig
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
A metabolikus adatok elemzését a kezelésnek megfelelően végeztük.
Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelésével (HOMA-IR) becsülték meg, és a következőképpen számították ki: [éhgyomri inzulin (µU/mL) × éhomi glükóz (mmol/L)]/22,5.
Az alapvonaltól a nyomon követésig bekövetkezett változásokat az ütemtervhez legközelebb eső érték felhasználásával és az elemzési ablakon belül számították ki, és a medián és a kvartilisek közötti tartományban számszerűsítették.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
|
Változás a végtag és a törzs zsíreloszlásában a DEXA vizsgálattal mérve, ugyanabban a legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban (mint a 8. célban), az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés kiindulási állapotától a 24. hétig
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
|
Kiszámították a végtagzsír, a törzszsír, a teljes testzsír és a sovány tömeg változásait az alapvonaltól a követésig.
Teljes test kettős röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálatokat végeztek (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) a kiinduláskor, a 24. és a 96. héten a testzsír eloszlásának felmérésére.
Az alapvonaltól a nyomon követésig tartó változás számításai az ütemtervhez legközelebb eső és az elemzési ablakon belüli értéket használták, és számszerűsítették a becsült medián és eloszlásmentes 95%-os CI-vel.
|
Kiindulási állapot 24 hétig
|
|
Változás a végtag és a törzs zsíreloszlásában a DEXA vizsgálattal mérve, ugyanabban a legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban (mint a 8. célnál), az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés kiindulási állapotától a 96. hétig
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
Kiszámították a végtagzsír, a törzszsír, a teljes testzsír és a sovány tömeg változásait az alapvonaltól a követésig.
Teljes test kettős röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálatokat végeztek (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) a kiinduláskor, a 24. és a 96. héten a testzsír eloszlásának felmérésére.
Az alapvonaltól a nyomon követésig tartó változás számításai az ütemtervhez legközelebb eső és az elemzési ablakon belüli értéket használták, és számszerűsítették a becsült medián és eloszlásmentes 95%-os CI-vel.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
|
A zsírtömeg-arány változása DEXA vizsgálattal mérve, ugyanabban a legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban (mint a 8. célnál), az etravirin és fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés kiindulási állapotától a 24. hétig
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
|
Kiszámították a zsírtömeg-arány változását az alapvonaltól a követésig.
Teljes test kettős röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálatokat végeztek (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) a kiinduláskor, a 24. és a 96. héten a testzsír eloszlásának felmérésére.
A zsírtömeg-arányt a törzs zsírszázalékának és az alsó végtag zsírszázalékának arányaként számítottuk ki (% törzszsír tömeg / % alsó végtag zsírtömeg).
Az alapvonaltól a nyomon követésig tartó változás számításai az ütemtervhez legközelebb eső és az elemzési ablakon belüli értéket használták, és számszerűsítették a becsült medián és eloszlásmentes 95%-os CI-vel.
|
Kiindulási állapot 24 hétig
|
|
Az etravirin farmakokinetikája legfeljebb 10 férfi és legfeljebb 10 nő genitális váladékában az etravirin és a fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés 4. hetében
Időkeret: 4 hét
|
Ez a másodlagos eredménymérés az etravirin sperma:plazmakoncentrációjának arányát értékelte a 14 férfi résztvevőtől az etravirinnel és rögzített dózisú tenofovir/emtricitabinnal végzett kezelés 4. hetében vett páros sperma- és plazmamintában.
|
4 hét
|
|
A zsírtömeg-arány változása DEXA vizsgálattal mérve, ugyanabban a legfeljebb 40 résztvevőből álló alcsoportban (mint a 8. célnál), az etravirin és a fix dózisú tenofovir/emtricitabin kezelés kiindulási állapotától a 96. hétig
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
Kiszámították a zsírtömeg-arány változását az alapvonaltól a követésig.
Teljes test kettős röntgenabszorpciós (DEXA) vizsgálatokat végeztek (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) a kiinduláskor, a 24. és a 96. héten a testzsír eloszlásának felmérésére.
A zsírtömeg-arányt a törzs zsírszázalékának és az alsó végtag zsírszázalékának arányaként számítottuk ki (% törzszsír tömeg / % alsó végtag zsírtömeg).
Az alapvonaltól a nyomon követésig tartó változás számításai az ütemtervhez legközelebb eső és az elemzési ablakon belüli értéket használták, és számszerűsítették a becsült medián és eloszlásmentes 95%-os CI-vel.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
|
A napi egyszeri 400 mg etravirin populációs farmakokinetikája fix dózisú emtricitabin-tenofovirral kombinációban kezeletlen HIV-1 fertőzött felnőttek körében
Időkeret: 4 hét után vagy után
|
A populációs farmakokinetikát ritka mintavétellel számítottuk ki.
Az etravirin plazmakoncentrációi olyan résztvevők mintáiban mérve, akik több vizsgálati látogatás alkalmával vérmintát adtak, a mintavételi idők eltérésével az adagolási ütemterv spektrumát lefedő etravirin adagolásához képest.
A modellszimulációkat és illesztéseket NONMEM ® 7.3-mal végeztük.
(ICON, plc) és a modellfeltárást Berkeley Madonnával (Berkeley, CA, USA) végeztük
|
4 hét után vagy után
|
|
A napi egyszeri 400 mg etravirin populációs farmakokinetikája fix dózisú emtricitabin-tenofovirral kombinációban kezeletlen HIV-1 fertőzött felnőtteknél: Etravirin AUC-24 óra egyensúlyi állapotban
Időkeret: 4 hét után vagy után
|
A populációs farmakokinetikát ritka mintavétellel számítottuk ki.
Az etravirin plazmakoncentrációi olyan résztvevők mintáiban mérve, akik több vizsgálati látogatás alkalmával vérmintát adtak, a mintavételi idők eltérésével az adagolási ütemterv spektrumát lefedő etravirin adagolásához képest.
A modellszimulációkat és illesztéseket NONMEM ® 7.3-mal végeztük.
(ICON, plc) és a modellfeltárást Berkeley Madonnával (Berkeley, CA, USA) végeztük
|
4 hét után vagy után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle Floris-Moore, MD, MS, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gruzdev B, Rakhmanova A, Doubovskaya E, Yakovlev A, Peeters M, Rinehart A, de Dier K, Baede-Van Dijk P, Parys W, van 't Klooster G. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TMC125 as 7-day monotherapy in antiretroviral naive, HIV-1 infected subjects. AIDS. 2003 Nov 21;17(17):2487-94. doi: 10.1097/00002030-200311210-00011.
- TMC125-C223 Writing Group; Nadler JP, Berger DS, Blick G, Cimoch PJ, Cohen CJ, Greenberg RN, Hicks CB, Hoetelmans RM, Iveson KJ, Jayaweera DS, Mills AM, Peeters MP, Ruane PJ, Shalit P, Schrader SR, Smith SM, Steinhart CR, Thompson M, Vingerhoets JH, Voorspoels E, Ward D, Woodfall B. Efficacy and safety of etravirine (TMC125) in patients with highly resistant HIV-1: primary 24-week analysis. AIDS. 2007 Mar 30;21(6):F1-10. doi: 10.1097/QAD.0b013e32805e8776.
- Shikuma CM, Yang Y, Glesby MJ, Meyer WA 3rd, Tashima KT, Ribaudo HJ, Webb N, Bastow B, Kuritzkes DR, Gulick RM. Metabolic effects of protease inhibitor-sparing antiretroviral regimens given as initial treatment of HIV-1 Infection (AIDS Clinical Trials Group Study A5095). J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 15;44(5):540-50. doi: 10.1097/QAI.0b013e318031d5a0.
- Madruga JV, Cahn P, Grinsztejn B, Haubrich R, Lalezari J, Mills A, Pialoux G, Wilkin T, Peeters M, Vingerhoets J, de Smedt G, Leopold L, Trefiglio R, Woodfall B; DUET-1 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-1: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):29-38. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61047-2.
- Lazzarin A, Campbell T, Clotet B, Johnson M, Katlama C, Moll A, Towner W, Trottier B, Peeters M, Vingerhoets J, de Smedt G, Baeten B, Beets G, Sinha R, Woodfall B; DUET-2 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-2: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):39-48. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61048-4.
- Ghosn J, Chaix ML, Peytavin G, Rey E, Bresson JL, Goujard C, Katlama C, Viard JP, Treluyer JM, Rouzioux C. Penetration of enfuvirtide, tenofovir, efavirenz, and protease inhibitors in the genital tract of HIV-1-infected men. AIDS. 2004 Sep 24;18(14):1958-61. doi: 10.1097/00002030-200409240-00014.
- Reddy YS, Gotzkowsky SK, Eron JJ, Kim JY, Fiske WD, Fiscus SA, Petch L, Cohen MS, Kashuba AD. Pharmacokinetic and pharmacodynamic investigation of efavirenz in the semen and blood of human immunodeficiency virus type 1-infected men. J Infect Dis. 2002 Nov 1;186(9):1339-43. doi: 10.1086/344311. Epub 2002 Oct 7.
- Taylor S, Reynolds H, Sabin CA, Drake SM, White DJ, Back DJ, Pillay D. Penetration of efavirenz into the male genital tract: drug concentrations and antiviral activity in semen and blood of HIV-1-infected men. AIDS. 2001 Oct 19;15(15):2051-3. doi: 10.1097/00002030-200110190-00022.
- van Praag RM, Repping S, de Vries JW, Lange JM, Hoetelmans RM, Prins JM. Pharmacokinetic profiles of nevirapine and indinavir in various fractions of seminal plasma. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Oct;45(10):2902-7. doi: 10.1128/AAC.45.10.2902-2907.2001. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother 2002 Mar;46(3):941.
- Scholler-Gyure M, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B, Lachaert R, Beets G, Peeters M, Hoetelmans RM. Pharmacokinetics of TMC125 in once- and twice- daily regimens in HIV-1-negative volunteers. Program and Abstracts of the 47th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007 [Abstract A-1427], Chicago IL.
- Lalezari J, et al. Pharmacokinetics of once-daily etravirine (ETR) without and with once-daily darunavir/ritonavir (DRV/r) in antiretroviral-naïve HIV-1 infected adults. 9th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection 2008; abstract O413.
- 144-week data released on Gilead's study 934. AIDS Patient Care STDS. 2007 Aug;21(8):603-4. No abstract available.
- Floris-Moore MA, Mollan K, Wilkin AM, Johnson MA, Kashuba AD, Wohl DA, Patterson KB, Francis O, Kronk C, Eron JJ. Antiretroviral activity and safety of once-daily etravirine in treatment-naive HIV-infected adults: 48-week results. Antivir Ther. 2016;21(1):55-64. doi: 10.3851/IMP2982. Epub 2015 Aug 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. augusztus 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. augusztus 14.
Első közzététel (Becslés)
2009. augusztus 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. június 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 29.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szerzett immunhiányos szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, tenofovir-dizoproxil-fumarát gyógyszerkombináció
- Etravirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-2070
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .