Evaluación de etravirina una vez al día en adultos con infección por VIH sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1 documentada por cualquier prueba ELISA autorizada y confirmada por Western Blot u otra prueba confirmatoria en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Las pruebas de confirmación alternativas aceptables son el ARN del VIH-1 en plasma, el cultivo del VIH-1, el antígeno del VIH-1 o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método que no sea ELISA. Alternativamente, si el resultado de una prueba de anticuerpos contra el VIH no está disponible, dos valores de ARN del VIH-1 >2000 copias/mL, obtenidos con al menos 24 horas de diferencia, realizados por cualquier laboratorio que cuente con la certificación de enmiendas para la mejora del laboratorio clínico (CLIA), o su equivalente , se puede utilizar para documentar la infección.
• 18 años de edad o más.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• En opinión del investigador, capaz de cumplir con la medicación y los procedimientos del estudio.
• ARN del VIH-1 en plasma ≥ 1000 copias/mL medido por cualquier prueba aprobada por la FDA para cuantificar el ARN del VIH-1 dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Menos de o igual a 10 días de exposición acumulada a la terapia antirretroviral.

• Para todas las mujeres con potencial reproductivo, una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en orina o suero negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio.

  • Todos los voluntarios del estudio, tanto hombres como mujeres, deben aceptar no participar en un proceso de concepción (es decir, intento activo de quedar embarazada o embarazar, donación de esperma, fertilización in vitro) mientras reciben los medicamentos del estudio y durante 6 semanas después de suspender los medicamentos del estudio.
  • Si participan en una actividad sexual que podría conducir a la concepción, las voluntarias del estudio deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo confiable que debe ser un método de barrera (es decir, un condón sin espermicida, un diafragma o un capuchón cervical) durante todo el estudio y para 6 semanas después.

NOTA: La documentación aceptable de la falta de potencial reproductivo para una mujer es el historial autoinformado de ser posmenopáusica durante al menos 24 meses, o haber tenido esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o azoospermia de la pareja masculina. La documentación aceptable para un hombre es un historial autoinformado de azoospermia.

• Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL en los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mm³ en los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Plaquetas ≥ 50 000/mm³ en los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina ≤ 2,5 LSN dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tasa de filtración glomerular (TFG) > 59 calculada mediante la ecuación Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Recepción previa de etravirina, dapivirina o rilpivirina (Edurant) o Complera.

• Evidencia de cualquiera de las mutaciones asociadas a la resistencia enumeradas a continuación en las pruebas de genotipo realizadas dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio. Cualquier prueba de resistencia pendiente solicitada antes del ingreso al estudio debe estar disponible para que el investigador la revise antes de la inscripción. Las principales mutaciones de resistencia incluyen:

  1. Cualquiera de las siguientes mutaciones del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI): V90I, A98G, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/S/T, V106A/I/M, V108I, E138A/G/K/Q, V179D /E/F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N /T, K103N.
  2. Cualquiera de las siguientes mutaciones de NRTI: M184V/I, K70E/R, K65R, M41L, inserto 69, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V.
• El embarazo
• Amamantamiento
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad de tomar los medicamentos del estudio de manera adecuada y cumplir con el protocolo del estudio.
• Uso de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico, corticosteroides sistémicos, vacunas en investigación, interleucinas, interferones, factores de crecimiento o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: Se permite el estándar de atención de rutina, incluidas las vacunas contra la hepatitis B, la influenza, el neumococo y el tétanos.

• Enfermedad activa actual que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el individuo complete la terapia o, en opinión del investigador, esté clínicamente estable con la terapia durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Hepatitis viral aguda.
• Alergia/hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio o sus formulaciones.
• Uso de cualquier medicamento que esté prohibido durante el período del estudio (consulte la Sección 8.1 del protocolo - Medicamentos prohibidos).
• La negativa de una persona que está tomando medicamentos antidepresivos a permitir que el investigador o el proveedor de atención primaria del VIH se comunique con su psiquiatra/médico de salud mental con respecto al inicio de los medicamentos del estudio en aquellos casos en los que la administración conjunta de los medicamentos del estudio pueda alterar los antidepresivos. -Niveles de fármacos depresores.