Evaluering av etravirin én gang daglig hos behandlingsnaive voksne med HIV-infeksjon
29. april 2016 oppdatert av: Michelle Floris-Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Antiretroviral aktivitet og tolerabilitet av etravirin én gang daglig hos behandlingsnaive voksne med HIV-1-infeksjon
Hovedstudien er en enkeltarms, åpen, prospektiv studie for å vurdere antiretroviral aktivitet og tolerabilitet av etravirin (TMC-125) 400 mg én gang daglig, gitt med fastdose tenofovir/emtricitabin, hos behandlingsnaive HIV-1-infiserte menn og kvinner.
Det er også en farmakokinetisk (PK) sub-studie for genital sekresjon og en metabolsk sub-studie.
Hensikten med PK-delstudien for genitale sekreter er å få informasjon om medikamentnivåer og HIV-1 RNA i genitale sekreter når forsøkspersoner tar etravirin.
Formålet med den metabolske delstudien er å lære om effekten av etravirin på kroppssammensetning, samt lipid- og glukosenivåer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere: Det vil være omtrent 80 HIV-1-infiserte menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre som har tatt mindre enn eller lik 10 dager med tidligere antiretroviral behandling og aldri har tatt etravirin, dapivirin (TMC120) eller rilpivirin (TMC 278) ) i hovedstudien. Det vil være ca. 40 forsøkspersoner som melder seg på hovedstudien som vil være i den metabolske delstudien og ca. 20 forsøkspersoner (10 pre-menopausale kvinner og 10 menn) som melder seg på hovedstudien som vil være i genital sekret PK sub -studere.
Prosedyrer (metoder): For hovedstudiene vil forsøkspersonene ta etravirin 400 mg én gang daglig oralt med fast dose tenofovir/emtricitabin (Truvada) én tablett én gang daglig. For genital sekret PK sub-studien vil genitale sekresjonsprøver bli tatt selv gjennom hele studien bortsett fra uke 4 studiebesøk hvor kvinner vil ha den cervicovaginale prøven på tidspunkt 0 og ved 24 timer samlet inn av studiepersonell. For den metabolske delstudien vil midjemålinger og dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) skanninger bli utført ved start, uke 24 og uke 96, og 2-3 teskjeer blod for å sjekke lipider, insulin og glukose. tatt ved inngang og uke 12, 24, 48 og 96.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7215
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Carolinas Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infeksjon som dokumentert av en lisensiert ELISA-test og bekreftet av Western Blot eller annen bekreftende test når som helst før studiestart. Akseptable alternative bekreftende tester er plasma HIV-1 RNA, HIV-1 kultur, HIV-1 antigen eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA. Alternativt, hvis et HIV-antistoff-testresultat ikke er tilgjengelig, to HIV-1 RNA-verdier >2000 kopier/ml, tegnet med minst 24 timers mellomrom, utført av ethvert laboratorium som har klinisk laboratorieforbedring (CLIA)-sertifisering, eller tilsvarende , kan brukes til å dokumentere infeksjon.
- Alder 18 år eller eldre.
- Kunne gi informert samtykke.
- Etter etterforskerens mening, i stand til å overholde studiemedisinering og prosedyrer.
- Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml målt ved en hvilken som helst FDA-godkjent test for kvantifisering av HIV-1 RNA innen 90 dager før studiestart.
- Mindre enn eller lik 10 dager med kumulativ eksponering for antiretroviral behandling.
For alle kvinner med reproduksjonspotensial, en negativ urin- eller serum β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført innen 48 timer før studiestart.
- Alle studiefrivillige, både menn og kvinner, må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, sæddonasjon, in vitro-fertilisering) mens de mottar studiemedisiner og i 6 uker etter at studiemedisinene er avsluttet.
- Hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til unnfangelse, må studiefrivillige samtykke i å bruke minst én metode for pålitelig prevensjon som må være en barrieremetode (dvs. et kondom uten sæddrepende middel, en mellomgulv eller livmorhalshette) gjennom hele studien og for 6 uker etterpå.
MERK: Akseptabel dokumentasjon på mangel på reproduksjonspotensial for en kvinne er selvrapportert historie med å ha vært postmenopausal i minst 24 måneder, eller å ha hatt kirurgisk sterilisering (hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller av mannlig partners azoospermi. Akseptabel dokumentasjon for en mann er selvrapportert historie med azoospermi.
- Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL innen 45 dager før studiestart.
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mm³ innen 45 dager før studiestart.
- Blodplater ≥ 50 000/mm³ innen 45 dager før studiestart.
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3X øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin ≤ 2,5 ULN innen 45 dager før studiestart.
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 59 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning innen 45 dager før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Forutgående mottak av etravirin, dapivirin eller rilpivirin (Edurant), eller Complera.
Bevis for noen av de resistensassosierte mutasjonene som er oppført nedenfor på genotypetesting utført innen 90 dager etter studiestart. Enhver ventende motstandstesting bestilt før studiestart må være tilgjengelig for vurdering av etterforskeren før påmelding. Store resistensmutasjoner inkluderer:
- Enhver av følgende ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) mutasjoner: V90I, A98G, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/S/T, V106A/I/M, V108I, E138A/G/K/Q, V179D /E/F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N /T, K103N.
- Enhver av følgende NRTI-mutasjoner: M184V/I, K70E/R, K65R, M41L, 69-innlegg, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V.
- Svangerskap
- Amming
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre evnen til å ta studiemedisinene på riktig måte og overholde studieprotokollen.
- Bruk av systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, systemiske kortikosteroider, undersøkelsesvaksiner, interleukiner, interferoner, vekstfaktorer eller intravenøst immunglobulin (IVIG) innen 30 dager før studiestart.
MERK: Rutinemessig standardbehandling, inkludert hepatitt B-, influensa-, pneumokokk- og tetanusvaksiner er tillatt.
- Aktuell aktiv sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil individet fullfører terapi eller, etter utforskerens oppfatning, er klinisk stabil på terapi i minst 7 dager før studiestart.
- Forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
- Akutt viral hepatitt.
- Kjent allergi/overfølsomhet overfor komponenter i studiemedikamentene eller deres formuleringer.
- Bruk av medisiner som er forbudt i løpet av studieperioden (se pkt. 8.1 i protokollen - Forbudte medisiner).
- Avslag fra en person som tar anti-depressive medisiner for å la etterforskeren eller den primære hiv-omsorgsleverandøren kommunisere med sin psykiater/psykiatriske kliniker angående oppstart av studiemedisiner i de tilfellene der samtidig administrering av studiemedisiner kan endre anti -depressive medikamentnivåer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Etravirin 400 mg én gang daglig
Etravirin 400 mg én gang daglig med fast dose tenofovir/emtricitabin (Truvada) én tablett én gang daglig
|
Etravirin 400 mg (fire 100 mg eller to 200 mg tabletter) tatt oralt en gang daglig med en pille Truvada (200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovir) tatt oralt en gang daglig
Andre navn:
Etravirin 400 mg (fire 100 mg eller to 200 mg tabletter) tatt oralt en gang daglig med en pille Truvada (200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovir) tatt oralt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den antiretrovirale aktiviteten til etravirin 400 mg gitt én gang daglig, med fast dose Truvada én gang daglig, blant behandlingsnaive HIV-1-infiserte voksne målt ved prosentandelen av deltakere med HIV-RNA < 50 kopier/ml ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Det primære studieendepunktet var andelen deltakere som oppnådde HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 24 av studiedeltakelsen.
Primæranalysen per protokoll ble utført med intensjon om å behandle, med manglende evalueringer regnet som feil.
Oppnåelse av HIV-1 viral belastning under 50 kopier/ml ble definert som å ha HIV-1 RNA <50 kopier/ml i løpet av uke 24 analysevinduet (>18 og <30 uker etter inntreden).
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen av deltakere med HIV RNA <50 kopier/ml ved uke 48 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: 48 uker
|
Dette sekundære resultatet vurderte andelen deltakere som oppnådde HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 48 av studiebehandlingen.
Analysen per protokoll ble utført med intensjon om å behandle, med manglende evalueringer regnet som feil.
|
48 uker
|
|
Andelen av deltakere med HIV RNA <50 kopier/ml ved uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: 96 uker
|
Dette sekundære utfallet vurderte andelen deltakere som oppnådde HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 96 av studiebehandlingen.
Analysen per protokoll ble utført med intensjon om å behandle, med manglende evalueringer regnet som feil.
|
96 uker
|
|
Andelen av deltakere med HIV RNA <200 kopier/ml ved uke 24 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære resultatet vurderte andelen deltakere som oppnådde HIV-1 RNA <200 kopier/ml ved uke 24 av studiebehandlingen.
Analysen per protokoll ble utført med intensjon om å behandle, med manglende evalueringer regnet som feil.
|
24 uker
|
|
Andelen av deltakere med HIV RNA <200 kopier/ml ved uke 48 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: 48 uker
|
Dette sekundære resultatet vurderte andelen deltakere som oppnådde HIV-1 RNA <200 kopier/ml ved uke 48 av studiebehandlingen.
Analysen per protokoll ble utført med intensjon om å behandle, med manglende evalueringer regnet som feil.
|
48 uker
|
|
Andelen av deltakere med HIV RNA <200 kopier/ml ved uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: 96 uker
|
Dette sekundære resultatet vurderte andelen deltakere som oppnådde HIV-1 RNA 200 kopier/ml ved uke 96 av studiebehandlingen.
Analysen per protokoll ble utført med intensjon om å behandle, med manglende evalueringer regnet som feil.
|
96 uker
|
|
Endring i CD4+ celletall fra baseline til uke 24 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Analysen per protokoll av endring i CD4+-celletall fra baseline til uke 24 ble beregnet ved å bruke målingen nærmest skjema og innenfor analysevinduet, og kvantifisert med en estimert median og distribusjonsfri 95 % konfidensintervall (CI).
|
Baseline til 24 uker
|
|
Endring i CD4+-celletall fra baseline til uke 48 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 48 uker
|
Intensjon-til-behandling-analysen per protokoll av endring i CD4+-celletall fra baseline til uke 48 ble beregnet ved å bruke målingen nærmest skjema og innenfor analysevinduet, og kvantifisert med en estimert median og distribusjonsfri 95 % KI.
|
Baseline til 48 uker
|
|
Endring i CD4+-celletall fra baseline til uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 96 uker
|
Intensjon-å-behandlingsanalysen per protokoll av endring i CD4+-celletall fra baseline til uke 96 ble beregnet ved å bruke målingen nærmest skjema og innenfor analysevinduet, og kvantifisert med en estimert median og distribusjonsfri 95 % KI.
|
Baseline til 96 uker
|
|
Resistensmutasjoner i undergruppen av pasienter med bekreftet virologisk svikt som har HIV RNA >500 kopier/ml og resultater for genotyperesistens
Tidsramme: 96 uker
|
Per protokoll ble genotypetesting utført ved bekreftelse av virologisk svikt hvis bekreftende HIV-1 RNA var over den laboratoriespesifiserte terskelen på 500 kopier/ml.
HIV-1 genotype ble bestemt ved å bruke TRUGENE® HIV-1-analysen (Siemens Healthcare Diagnostics, Tarrytown, NY)
|
96 uker
|
|
Tolerabilitet av etravirin hos HIV-1-infiserte voksne som starter antiretroviral terapi
Tidsramme: 96 uker
|
Sikkerhets-/tolerabilitetsendepunktet ble definert som første grad 3 eller høyere tegn, symptom eller laboratorieavvik som var minst én grad høyere enn baseline blant deltakere som noen gang ble eksponert for etravirin (uavhengig av behandlingsstatus), eller permanent seponering av etravirin på grunn av evt. toksisitet (uavhengig av karakter). Modifikasjon av tenofovir/emtricitabin var ikke en sikkerhets-/tolerabilitetshendelse. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere andelen deltakere som noen gang har blitt eksponert for etravirin som forble hendelsesfrie gjennom uke 96, med en 95 % KI ved bruk av Greenwoods variansestimat og en log-logg-transformasjon. Tiden ble håndtert som kontinuerlig (uker fra behandlingsstart til hendelse eller sensur). |
96 uker
|
|
Sannsynlighet for å forbli fri for en sikkerhets-/toleransehendelse etter 96 uker
Tidsramme: 96 uker
|
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere andelen deltakere som noen gang har blitt eksponert for etravirin som forble hendelsesfrie gjennom uke 96, med en 95 % KI ved bruk av Greenwoods variansestimat og en log-logg-transformasjon.
Tiden ble håndtert som kontinuerlig (uker fra behandlingsstart til hendelse eller sensur).
|
96 uker
|
|
Endring i lipidprofilen og glukosemetabolismen, i en undergruppe på opptil 40 deltakere, fra baseline til uke 24 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Metabolske dataanalyser ble utført som behandlet.
Endringer i totalkolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), triglyserider og fastende blodsukker fra baseline til oppfølging ble beregnet ved å bruke verdien nærmest tidsplanen og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med median- og interkvartilområdet.
|
Baseline til 24 uker
|
|
Endring i glukosemetabolisme (insulinresistens), i en undergruppe på opptil 40 deltakere, fra baseline til uke 24 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Metabolske dataanalyser ble utført som behandlet.
Insulinresistens ble estimert ved homeostasemodellens vurdering av insulinresistens (HOMA-IR), og ble beregnet som [fastende insulin (µU/mL) × fastende glukose (mmol/L)]/22,5.
Endringer fra baseline til oppfølging ble beregnet ved å bruke verdien nærmest tidsplanen og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med median- og interkvartilområdet.
|
Baseline til 24 uker
|
|
Endring i lipidprofilen og glukosemetabolismen, i en undergruppe på opptil 40 deltakere, fra baseline til uke 48 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 48 uker
|
Metabolske dataanalyser ble utført som behandlet.
Endringer i totalkolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), triglyserider og fastende blodsukker fra baseline til oppfølging ble beregnet ved å bruke verdien nærmest tidsplanen og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med median- og interkvartilområdet.
|
Baseline til 48 uker
|
|
Endring i glukosemetabolisme (insulinresistens), i en undergruppe på opptil 40 deltakere, fra baseline til uke 48 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 48 uker
|
Metabolske dataanalyser ble utført som behandlet.
Insulinresistens ble estimert ved homeostasemodellens vurdering av insulinresistens (HOMA-IR), og ble beregnet som [fastende insulin (µU/mL) × fastende glukose (mmol/L)]/22,5.
Endringer fra baseline til oppfølging ble beregnet ved å bruke verdien nærmest tidsplanen og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med median- og interkvartilområdet.
|
Baseline til 48 uker
|
|
Endring i lipidprofilen og glukosemetabolismen, i en undergruppe på opptil 40 deltakere, fra baseline til uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 96 uker
|
Metabolske dataanalyser ble utført som behandlet.
Endringer i totalkolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), triglyserider og fastende blodsukker fra baseline til oppfølging ble beregnet ved å bruke verdien nærmest tidsplanen og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med median- og interkvartilområdet.
Insulinresistens ble estimert ved homeostasemodellens vurdering av insulinresistens (HOMA-IR), og ble beregnet som [fastende insulin (µU/mL) × fastende glukose (mmol/L)]/22,5.
|
Baseline til 96 uker
|
|
Endring i glukosemetabolisme (insulinresistens), i en undergruppe på opptil 40 deltakere, fra baseline til uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 96 uker
|
Metabolske dataanalyser ble utført som behandlet.
Insulinresistens ble estimert ved homeostasemodellens vurdering av insulinresistens (HOMA-IR), og ble beregnet som [fastende insulin (µU/mL) × fastende glukose (mmol/L)]/22,5.
Endringer fra baseline til oppfølging ble beregnet ved å bruke verdien nærmest tidsplanen og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med median- og interkvartilområdet.
|
Baseline til 96 uker
|
|
Endring i fettfordelingen på lem og kropp som målt ved DEXA Scan, i samme undergruppe på opptil 40 deltakere (som i mål 8), fra baseline til uke 24 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Endringer fra baseline til oppfølging i lemfett, kroppsfett, totalt kroppsfett og mager masse ble beregnet.
Dobbel røntgenabsorpsjonsskanning for hele kroppen (DEXA) (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) ble utført ved baseline, uke 24 og uke 96 for å vurdere kroppsfettfordelingen.
Beregninger av endring fra baseline til oppfølging brukte verdien nærmest tidsplan og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med estimert median og distribusjonsfri 95 % KI.
|
Baseline til 24 uker
|
|
Endring i fettfordeling på lem og kropp målt ved DEXA Scan, i samme undergruppe på opptil 40 deltakere (som i mål 8), fra baseline til uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 96 uker
|
Endringer fra baseline til oppfølging i lemfett, kroppsfett, totalt kroppsfett og mager masse ble beregnet.
Dobbel røntgenabsorpsjonsskanning for hele kroppen (DEXA) (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) ble utført ved baseline, uke 24 og uke 96 for å vurdere kroppsfettfordelingen.
Beregninger av endring fra baseline til oppfølging brukte verdien nærmest tidsplan og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med estimert median og distribusjonsfri 95 % KI.
|
Baseline til 96 uker
|
|
Endring i fettmasseforhold målt ved DEXA Scan, i samme undergruppe på opptil 40 deltakere (som i mål 8), fra baseline til uke 24 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Endring fra baseline til oppfølging i fettmasseforhold ble beregnet.
Dobbel røntgenabsorpsjonsskanning for hele kroppen (DEXA) (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) ble utført ved baseline, uke 24 og uke 96 for å vurdere kroppsfettfordelingen.
Fettmasseforholdet ble beregnet som forholdet mellom kroppsfettprosent og underekstremitetsfettprosent (% kroppsfettmasse / % fettmasse i underekstremiteter).
Beregninger av endring fra baseline til oppfølging brukte verdien nærmest tidsplan og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med estimert median og distribusjonsfri 95 % KI.
|
Baseline til 24 uker
|
|
Farmakokinetikk av etravirin i genitale sekreter hos opptil 10 menn og opptil 10 kvinner ved uke 4 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: 4 uker
|
Dette sekundære utfallsmålet vurderte forholdet mellom sæd:plasmakonsentrasjon av etravirin i parede sæd- og plasmaprøver samlet fra 14 mannlige deltakere ved uke 4 av behandling med etravirin og fast dose tenofovir/emtricitabin.
|
4 uker
|
|
Endring i fettmasseforhold målt ved DEXA Scan, i samme undergruppe på opptil 40 deltakere (som i mål 8), fra baseline til uke 96 av behandling med etravirin og fastdose tenofovir/emtricitabin
Tidsramme: Baseline til 96 uker
|
Endring fra baseline til oppfølging i fettmasseforhold ble beregnet.
Dobbel røntgenabsorpsjonsskanning for hele kroppen (DEXA) (Hologic Discovery W, Hologic Inc., Bedford, MA) ble utført ved baseline, uke 24 og uke 96 for å vurdere kroppsfettfordelingen.
Fettmasseforholdet ble beregnet som forholdet mellom kroppsfettprosent og underekstremitetsfettprosent (% kroppsfettmasse / % fettmasse i underekstremiteter).
Beregninger av endring fra baseline til oppfølging brukte verdien nærmest tidsplan og innenfor analysevinduet, og ble kvantifisert med estimert median og distribusjonsfri 95 % KI.
|
Baseline til 96 uker
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk av etravirin 400 mg én gang daglig, i kombinasjon med fastdose emtricitabin-tenofovir blant behandlingsnaive HIV-1-infiserte voksne
Tidsramme: Ved eller etter 4 uker
|
Populasjonsfarmakokinetikk ble beregnet ved bruk av sparsom prøvetaking.
Plasmakonsentrasjoner av etravirin målt i prøver fra deltakere som ga blodprøver ved flere studiebesøk, med variasjon i prøvetakingstider i forhold til dosering av etravirin brukt for å dekke spekteret av doseringsplanen.
Modellsimuleringer og tilpasning ble utført med NONMEM ® 7.3.
(ICON, plc) og modellutforskning ble utført med Berkeley Madonna (Berkeley, CA, USA)
|
Ved eller etter 4 uker
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk av etravirin 400 mg én gang daglig, i kombinasjon med fastdose emtricitabin-tenofovir blant behandlingsnaive HIV-1-infiserte voksne: Etravirin AUC-24 timer ved steady state
Tidsramme: Ved eller etter 4 uker
|
Populasjonsfarmakokinetikk ble beregnet ved bruk av sparsom prøvetaking.
Plasmakonsentrasjoner av etravirin målt i prøver fra deltakere som ga blodprøver ved flere studiebesøk, med variasjon i prøvetakingstider i forhold til dosering av etravirin brukt for å dekke spekteret av doseringsplanen.
Modellsimuleringer og tilpasning ble utført med NONMEM ® 7.3.
(ICON, plc) og modellutforskning ble utført med Berkeley Madonna (Berkeley, CA, USA)
|
Ved eller etter 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michelle Floris-Moore, MD, MS, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gruzdev B, Rakhmanova A, Doubovskaya E, Yakovlev A, Peeters M, Rinehart A, de Dier K, Baede-Van Dijk P, Parys W, van 't Klooster G. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TMC125 as 7-day monotherapy in antiretroviral naive, HIV-1 infected subjects. AIDS. 2003 Nov 21;17(17):2487-94. doi: 10.1097/00002030-200311210-00011.
- TMC125-C223 Writing Group; Nadler JP, Berger DS, Blick G, Cimoch PJ, Cohen CJ, Greenberg RN, Hicks CB, Hoetelmans RM, Iveson KJ, Jayaweera DS, Mills AM, Peeters MP, Ruane PJ, Shalit P, Schrader SR, Smith SM, Steinhart CR, Thompson M, Vingerhoets JH, Voorspoels E, Ward D, Woodfall B. Efficacy and safety of etravirine (TMC125) in patients with highly resistant HIV-1: primary 24-week analysis. AIDS. 2007 Mar 30;21(6):F1-10. doi: 10.1097/QAD.0b013e32805e8776.
- Shikuma CM, Yang Y, Glesby MJ, Meyer WA 3rd, Tashima KT, Ribaudo HJ, Webb N, Bastow B, Kuritzkes DR, Gulick RM. Metabolic effects of protease inhibitor-sparing antiretroviral regimens given as initial treatment of HIV-1 Infection (AIDS Clinical Trials Group Study A5095). J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 15;44(5):540-50. doi: 10.1097/QAI.0b013e318031d5a0.
- Madruga JV, Cahn P, Grinsztejn B, Haubrich R, Lalezari J, Mills A, Pialoux G, Wilkin T, Peeters M, Vingerhoets J, de Smedt G, Leopold L, Trefiglio R, Woodfall B; DUET-1 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-1: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):29-38. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61047-2.
- Lazzarin A, Campbell T, Clotet B, Johnson M, Katlama C, Moll A, Towner W, Trottier B, Peeters M, Vingerhoets J, de Smedt G, Baeten B, Beets G, Sinha R, Woodfall B; DUET-2 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-2: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):39-48. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61048-4.
- Ghosn J, Chaix ML, Peytavin G, Rey E, Bresson JL, Goujard C, Katlama C, Viard JP, Treluyer JM, Rouzioux C. Penetration of enfuvirtide, tenofovir, efavirenz, and protease inhibitors in the genital tract of HIV-1-infected men. AIDS. 2004 Sep 24;18(14):1958-61. doi: 10.1097/00002030-200409240-00014.
- Reddy YS, Gotzkowsky SK, Eron JJ, Kim JY, Fiske WD, Fiscus SA, Petch L, Cohen MS, Kashuba AD. Pharmacokinetic and pharmacodynamic investigation of efavirenz in the semen and blood of human immunodeficiency virus type 1-infected men. J Infect Dis. 2002 Nov 1;186(9):1339-43. doi: 10.1086/344311. Epub 2002 Oct 7.
- Taylor S, Reynolds H, Sabin CA, Drake SM, White DJ, Back DJ, Pillay D. Penetration of efavirenz into the male genital tract: drug concentrations and antiviral activity in semen and blood of HIV-1-infected men. AIDS. 2001 Oct 19;15(15):2051-3. doi: 10.1097/00002030-200110190-00022.
- van Praag RM, Repping S, de Vries JW, Lange JM, Hoetelmans RM, Prins JM. Pharmacokinetic profiles of nevirapine and indinavir in various fractions of seminal plasma. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Oct;45(10):2902-7. doi: 10.1128/AAC.45.10.2902-2907.2001. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother 2002 Mar;46(3):941.
- Scholler-Gyure M, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B, Lachaert R, Beets G, Peeters M, Hoetelmans RM. Pharmacokinetics of TMC125 in once- and twice- daily regimens in HIV-1-negative volunteers. Program and Abstracts of the 47th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007 [Abstract A-1427], Chicago IL.
- Lalezari J, et al. Pharmacokinetics of once-daily etravirine (ETR) without and with once-daily darunavir/ritonavir (DRV/r) in antiretroviral-naïve HIV-1 infected adults. 9th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection 2008; abstract O413.
- 144-week data released on Gilead's study 934. AIDS Patient Care STDS. 2007 Aug;21(8):603-4. No abstract available.
- Floris-Moore MA, Mollan K, Wilkin AM, Johnson MA, Kashuba AD, Wohl DA, Patterson KB, Francis O, Kronk C, Eron JJ. Antiretroviral activity and safety of once-daily etravirine in treatment-naive HIV-infected adults: 48-week results. Antivir Ther. 2016;21(1):55-64. doi: 10.3851/IMP2982. Epub 2015 Aug 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. august 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2009
Først lagt ut (Anslag)
17. august 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Etravirin
Andre studie-ID-numre
- 08-2070
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .