Utvärdering av etravirin en gång dagligen hos behandlingsnaiva vuxna med HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion som dokumenterats av något licensierat ELISA-test och bekräftat med Western Blot eller annat bekräftande test när som helst innan studiestart. Godtagbara alternativa bekräftande tester är plasma HIV-1 RNA, HIV-1 kultur, HIV-1 antigen eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA. Alternativt, om ett testresultat för HIV-antikroppar inte är tillgängligt, två HIV-1 RNA-värden >2000 kopior/ml, ritade med minst 24 timmars mellanrum, utförda av något laboratorium som har certifiering för klinisk laboratorieförbättring (CLIA) eller motsvarande , kan användas för att dokumentera infektion.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Kan ge informerat samtycke.
• Enligt utredarens åsikt, kunna följa studiemedicin och procedurer.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopior/ml mätt med något FDA-godkänt test för att kvantifiera HIV-1 RNA inom 90 dagar före studiestart.
• Mindre än eller lika med 10 dagars kumulativ exponering för antiretroviral behandling.

• För alla kvinnor med reproduktionspotential, ett negativt urin- eller serum-β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört inom 48 timmar innan studiestart.

  • Alla studiefrivilliga, både män och kvinnor, måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (d.v.s. aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning) medan de får studiemediciner och under 6 veckor efter att studiemedicinen avslutats.
  • Om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till befruktning, måste studiens frivilliga gå med på att använda minst en metod för tillförlitlig preventivmetod som måste vara en barriärmetod (d.v.s. en kondom utan spermiedödande medel, ett diafragma eller livmoderhalsmössa) under hela studien och för 6 veckor därefter.

OBS: Acceptabel dokumentation av bristande reproduktionspotential för en kvinna är självrapporterad historia av att ha varit postmenopausal i minst 24 månader, eller att ha genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller av manlig partners azoospermi. Acceptabel dokumentation för en man är självrapporterad historia av azoospermi.

• Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL inom 45 dagar före studiestart.
• Absolut neutrofilantal ≥ 500/mm³ inom 45 dagar före studiestart.
• Trombocyter ≥ 50 000/mm³ inom 45 dagar före studiestart.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3X övre normalgräns (ULN) eller bilirubin ≤ 2,5 ULN inom 45 dagar före studiestart.
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 59 beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) inom 45 dagar före studiestart.

Exklusions kriterier:

• Före mottagande av etravirin, dapivirin eller rilpivirin (Edurant), eller Complera.

• Bevis för någon av de resistensassocierade mutationerna som listas nedan vid genotyptestning utförd inom 90 dagar från studiestart. Alla pågående resistenstest som beställts innan studiestart måste vara tillgängliga för granskning av utredaren innan registrering. Viktiga resistensmutationer inkluderar:

  1. Någon av följande icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) mutationer: V90I, A98G, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/S/T, V106A/I/M, V108I, E138A/G/K/Q, V179D /E/F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N /T, K103N.
  2. Någon av följande NRTI-mutationer: M184V/I, K70E/R, K65R, M41L, 69 insert, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V.
• Graviditet
• Amning
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt skulle störa förmågan att ta studiemedicinerna på lämpligt sätt och följa studieprotokollet.
• Användning av någon systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling, systemiska kortikosteroider, prövningsvacciner, interleukiner, interferoner, tillväxtfaktorer eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 30 dagar före studiestart.

OBS: Rutinmässig standardvård, inklusive vaccin mot hepatit B, influensa, pneumokocker och stelkramp är tillåtna.

• Aktuell aktiv sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills individen avslutar terapin eller, enligt utredarens åsikt, är kliniskt stabil på terapi i minst 7 dagar före studiestart.
• Förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
• Akut viral hepatit.
• Känd allergi/överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlen eller deras formuleringar.
• Användning av mediciner som är förbjudna under studieperioden (se avsnitt 8.1 i protokollet - Förbjudna mediciner).
• Vägran från en individ som tar antidepressiva läkemedel för att tillåta utredaren eller den primära hivvårdaren att kommunicera med sin psykiater/psykiatriker angående initiering av studiemediciner i de fall där samtidig administrering av studieläkemedel kan förändra anti -depressiva läkemedelsnivåer.