Evaluatie van eenmaal daagse etravirine bij niet eerder behandelde volwassenen met een hiv-infectie

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-test en bevestigd door Western Blot of een andere bevestigende test op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare alternatieve bevestigingstests zijn HIV-1-RNA in plasma, HIV-1-kweek, HIV-1-antigeen of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA. Als alternatief, als er geen hiv-antilichaamtestresultaat beschikbaar is, twee hiv-1 RNA-waarden >2000 kopieën/ml, afgenomen met een tussenpoos van ten minste 24 uur, uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering (klinisch laboratoriumverbeteringswijzigingen) of een equivalent daarvan , kan worden gebruikt om infectie te documenteren.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Naar het oordeel van de onderzoeker in staat om de studiemedicatie en procedures na te leven.
• Plasma hiv-1 RNA ≥ 1000 kopieën/ml zoals gemeten door een door de FDA goedgekeurde test voor het kwantificeren van hiv-1 RNA binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Minder dan of gelijk aan 10 dagen cumulatieve blootstelling aan antiretrovirale therapie.

• Voor alle vruchtbare vrouwen, een negatieve urine- of serum β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • Alle studievrijwilligers, zowel mannen als vrouwen, moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om zwanger te worden of te impregneren, spermadonatie, in-vitrofertilisatie) tijdens het ontvangen van de studiemedicatie en gedurende 6 weken na het stoppen van de studiemedicatie.
  • Als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot bevruchting kunnen leiden, moeten onderzoeksvrijwilligers ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende het hele onderzoek ten minste één methode van betrouwbare anticonceptie te gebruiken die een barrièremethode moet zijn (d.w.z. 6 weken daarna.

OPMERKING: Aanvaardbare documentatie van een gebrek aan voortplantingsvermogen voor een vrouw is een zelfgerapporteerde geschiedenis van postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 24 maanden, of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, of bilaterale afbinding van de eileiders) of azoöspermie van de mannelijke partner. Aanvaardbare documentatie voor een man is een zelfgerapporteerde geschiedenis van azoöspermie.

• Hemoglobine ≥ 7,5 g/dL binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mm³ binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³ binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine ≤ 2,5 ULN binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 59 zoals berekend door Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande ontvangst van etravirine, dapivirine of rilpivirine (Edurant) of Complera.

• Bewijs van een van de hieronder vermelde resistentie-geassocieerde mutaties op genotypetesten uitgevoerd binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek. Eventuele lopende resistentietesten die voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek zijn besteld, moeten voorafgaand aan de inschrijving beschikbaar zijn voor beoordeling door de onderzoeker. Belangrijke resistentiemutaties zijn onder meer:

  1. Een van de volgende niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) mutaties: V90I, A98G, L100I, K101E/H/P/Q, K103H/S/T, V106A/I/M, V108I, E138A/G/K/Q, V179D /E/F/G/I/T, Y181C/I/V, Y188C/H/L, V189I, G190A/C/E/Q/S, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N /T, K103N.
  2. Een van de volgende NRTI-mutaties: M184V/I, K70E/R, K65R, M41L, 69 insert, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V.
• Zwangerschap
• Borstvoeding
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk het vermogen om de onderzoeksmedicatie op de juiste manier in te nemen en te voldoen aan het onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren.
• Gebruik van een systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling, systemische corticosteroïden, onderzoeksvaccins, interleukinen, interferonen, groeifactoren of intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

OPMERKING: Routinematige zorgstandaard, waaronder hepatitis B-, griep-, pneumokokken- en tetanusvaccins zijn toegestaan.

• Huidige actieve ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de persoon de therapie voltooit of, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel is op de therapie gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
• Acute virale hepatitis.
• Bekende allergie/overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen.
• Gebruik van medicijnen die tijdens de onderzoeksperiode verboden zijn (zie paragraaf 8.1 van het protocol - Verboden medicijnen).
• Weigering door een persoon die antidepressiva gebruikt om de onderzoeker of eerstelijns hiv-zorgverlener in staat te stellen te communiceren met zijn/haar psychiater/psychiater over het starten van onderzoeksmedicatie in die gevallen waarin gelijktijdige toediening van onderzoeksgeneesmiddelen de antidepressiva kan veranderen. -depressieve medicijnniveaus.