Suonensisäisen parasetamolin farmakokinetiikka, dynamiikka ja turvallisuus vastasyntyneillä (PARANEO)

Prospektiivinen, yhden keskuksen, avoin tutkimus suonensisäisen parasetamolin farmakokinetiikasta, -dynamiikasta ja turvallisuudesta keskosilla ja vastasyntyneillä, jotka on otettu vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön, University Hospitals Leuven, Belgia. Potilaat otetaan mukaan tähän tutkimukseen vanhemman tai vanhempien virallisen kirjallisen suostumuksen jälkeen. Jos on odotettavissa kivulias toimenpide (esim. leikkaus), vanhemmille on ilmoitettava asiasta mieluiten vähintään 24 tuntia ennen kliinisen käyttöaiheen ilmaantumista. Kuusikymmentä vastasyntynyttä (ts. < 29 päivää synnytyksen jälkeisestä iästä), joko ennenaikaiset (< 37 raskausviikkoa) tai terminneet vastasyntyneet otetaan mukaan. Vähintään 24 on keskosia, jotta voidaan varmistaa, että arvioitu populaatio vastaa yksikössä hoidettavaa tyypillistä väestöä ja jotta EMEA:n ehdotukset (EMEA/CHMP/18922/05) noudatettaisiin. Päätöksen parasetamolin määräämisestä tekee hoitava neonatologi ja yksikön voimassa olevien ohjeiden mukaisesti, eli joko lievän tai keskivaikean kivun monoterapiana, riippumatta kivun syystä (joko leikkauksen jälkeinen, traumaattinen tai lääketieteellinen) tai osana multimodaalista analgesiaa vaikeaan kipuun.

Ennen hoidon aloittamista ja minkä tahansa analgeettisen hoidon aikana suoritetaan prospektiivinen kivun arviointi, joka perustuu validoituun ja käyttöön otettuun kipuasteikkoon (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003), jotta hoitoa voidaan edelleen titrata tarpeen mukaan. Kaikkien muiden kipulääkkeiden lisäannos tai mukauttaminen sekä muut samanaikaiset lääkkeet kirjataan.

Parasetamoli annetaan joko perifeerisen laskimon kautta tai syvälaskimokatetrin kautta, jolloin varmistetaan, että tutkimuslääkettä annetaan aina yksinään ja että sitä seuraa asianmukainen huuhtelu normaalilla suolaliuoksella yksikön voimassa olevien ohjeiden mukaisesti. Heti kun se on kliinisesti mahdollista, antoreitti muutetaan suonensisäisestä joko oraaliseen (suositeltava) tai rektaaliseen antoon yksikön ohjeiden mukaisesti. Plasmanäytteet kerätään valtimolinjan kautta, jos sellainen on kliinisiä tarpeita varten. Vastasyntyneiltä, ​​joilla ei ole pääsyä valtimoon, plasmanäytteitä kerätään vain, kun laskimopunktio tehdään kliinisiä indikaatioita varten. Plasman farmakokinetiikan arviointi perustuu populaatiofarmakokineettiseen lähestymistapaan, joka on EMEA:n ohjeiden mukainen farmakokineettistä tutkimusta keskosilla ja vastasyntyneillä. Leuvenin yksikkö on julkaissut kokemuksia tällaisesta lähestymistavasta (Eur J Clin Pharmacol, 2004) propasetamolin farmakokinetiikan arvioinnissa.

Tämän populaation PK-lähestymistavan perusteella keskitymme sekä varhaiseen näytteenottoon (jakaumatilavuus, latausannos) että myöhäiseen näytteenottoon (puhdistuma), kun taas kerätyn veren kokonaistilavuus ei ylitä 1,8 ml/kg koko tutkimuksessa ohjeiden mukaisesti. EMEA lasten kliinisestä tutkimuksesta (EMEA-verkkosivusto). Yksiköllä on vakiomääräys, että laskimopunktioon liittyvä toimenpidekipu hoidetaan rutiininomaisesti suun kautta otettavalla glukoosilla (30 %).

Mikäli mahdollista, virtsakeräyksiä suoritetaan samanaikaisesti (virtsarakon katetri paikallaan kliinisiä indikaatioita varten tai Uricol-keräyspussilla) vastasyntyneiden parasetamolin aineenvaihdunnan näkökohtien dokumentoimiseksi munuaispuhdistuman perusteella aiempien parasetamolin arvioinnista raportoitujen tutkimusten mukaisesti. aineenvaihdunta varhaisessa elämässä (Acta Pediatric 2005). Odotamme virtsan keräämistä vähintään 20 vastasyntyneeltä, joista vähintään 8 ennenaikaista.

Täten aiomme kerätä tietoja tämän lääkkeen farmakokinetiikasta, aineenvaihdunnasta ja farmakodynamiikasta vastasyntyneillä.