Farmakokinetik, dynamik och säkerhet för intravenös paracetamol hos nyfödda (PARANEO)

Prospektiv, singelcenter, öppen studie om farmakokinetiken, -dynamiken och säkerheten för intravenös paracetamol hos prematura och fullgångna nyfödda inlagda på neonatal intensivvårdsavdelning, universitetssjukhus Leuven, Belgien. Patienter kommer att inkluderas i denna studie efter formellt skriftligt informerat samtycke från föräldern/föräldrarna. Om ett smärtsamt ingrepp förväntas (t. kirurgi), bör föräldrar informeras, helst minst 24 timmar innan den kliniska indikationen visas. Sextio nyfödda (dvs. < 29 dagar efter födseln), antingen prematura (< 37 veckors graviditetsålder) eller fullgångna nyfödda kommer att inkluderas. Minst 24 kommer att vara prematura nyfödda för att säkerställa att den utvärderade populationen återspeglar den typiska populationen som tas om hand på enheten och för att följa förslagen från EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). Beslutet att förskriva paracetamol kommer att fattas av den behandlande neonatologen och i enlighet med gällande stående order på enheten, det vill säga antingen som monoterapi vid mild till måttlig smärta, oberoende av orsaken (antingen postoperativ, traumatisk eller medicinsk) till smärtan eller som en del av multimodal analgesi för svår smärta.

Innan behandling påbörjas och under eventuell smärtstillande behandling utförs prospektiv utvärdering av smärta baserad på en validerad och implementerad smärtskala (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) för att ytterligare titrera behandlingen efter behov. Ytterligare administrering eller anpassning av andra analgetika samt andra samtidiga läkemedel kommer att registreras.

Paracetamol kommer att administreras antingen genom perifer venös åtkomst eller genom djup venkateter, vilket säkerställer att studieläkemedlet alltid administreras ensamt och kommer att följas av en lämplig spolning av normal koksaltlösning, i linje med gällande riktlinjer på enheten. Så snart det är kliniskt möjligt kommer administreringssättet att ändras från intravenös till antingen oral (föredragen) eller rektal administrering i enlighet med riktlinjerna i enheten. Plasmaprover kommer att samlas in genom en arteriell linje om det finns för kliniska behov. Hos nyfödda utan arteriell åtkomst kommer plasmaprover endast att tas när venpunktion utförs för kliniska indikationer. Bedömningen av plasmafarmakokinetiken kommer att baseras på en populationsfarmakokinetisk metod i linje med EMEA:s riktlinjer för farmakokinetiska studier hos prematura och fullgångna nyfödda. Leuvenenheten har publicerat erfarenheter av ett sådant tillvägagångssätt (Eur J Clin Pharmacol, 2004) i bedömningen av propacetamols farmakokinetik.

Baserat på denna populations-PK-metod kommer vi att fokusera på både tidig provtagning (distributionsvolym, laddningsdos) och sen provtagning (clearance) medan den totala blodvolymen som samlas in inte kommer att överstiga 1,8 ml/kg för hela studien i linje med riktlinjerna för EMEA om klinisk forskning på barn (EMEAs webbplats). Det är en stående order på enheten att den procedurella smärtan relaterad till venpunktion rutinmässigt behandlas med oralt glukos (30 %).

När det är möjligt kommer urininsamlingar att utföras samtidigt (urinblåskateter på plats för kliniska indikationer eller med Uricol-uppsamlingspåse) för att dokumentera aspekter av paracetamolmetabolism hos nyfödda baserat på renalt clearance i linje med tidigare studier som rapporterats om bedömning av paracetamol metabolism tidigt i livet (Acta Pediatric 2005). Vi räknar med urinsamling hos minst 20 nyfödda, varav minst 8 prematura nyfödda.

Vi har härmed för avsikt att samla in data om både farmakokinetik, metabolism och farmakodynamik för detta läkemedel hos nyfödda.