Farmacocinética, dinámica y seguridad del paracetamol intravenoso en recién nacidos (PARANEO)

Estudio prospectivo, de un solo centro, de etiqueta abierta sobre la farmacocinética, la dinámica y la seguridad del paracetamol intravenoso en recién nacidos prematuros y a término admitidos en la unidad de cuidados intensivos neonatales, Hospitales Universitarios de Lovaina, Bélgica. Los pacientes serán incluidos en este estudio después del consentimiento informado formal por escrito de los padres. Si se prevé un procedimiento doloroso (p. cirugía), los padres deben ser informados preferiblemente al menos 24 h antes de que aparezca la indicación clínica. Sesenta neonatos (es decir, < 29 días de edad posnatal), ya sea prematuros (< 37 semanas de edad gestacional) o recién nacidos a término. Al menos 24 serán prematuros para asegurar que la población evaluada refleje la población típica atendida en la unidad y para cumplir con las sugerencias de EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). La decisión de prescribir paracetamol la tomará el neonatólogo tratante y de acuerdo con las normas vigentes en la unidad, es decir, como monoterapia para el dolor leve a moderado, independientemente de la causa (ya sea postoperatoria, traumática o médica) del dolor o como parte de la analgesia multimodal para el dolor intenso.

Antes del inicio del tratamiento y durante cualquier tratamiento analgésico, se realiza una evaluación prospectiva del dolor basada en una escala de dolor validada e implementada (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) para valorar más el tratamiento según sea necesario. Se registrará la administración adicional o adaptación de cualquier otro analgésico así como de otros medicamentos concomitantes.

El paracetamol se administrará por vía venosa periférica o por catéter venoso profundo, asegurando que el fármaco del estudio se administrará siempre solo y será seguido de un lavado adecuado de solución salina normal, de acuerdo con las guías vigentes en la unidad. Tan pronto como sea clínicamente factible, la vía de administración se cambiará de intravenosa a oral (preferida) o rectal de acuerdo con las pautas de la unidad. Las muestras de plasma se recolectarán a través de una línea arterial si está presente para las necesidades clínicas. En recién nacidos sin acceso arterial, las muestras de plasma solo se recolectarán cuando se realice una venopunción por indicaciones clínicas. La evaluación de la farmacocinética plasmática se basará en un enfoque de farmacocinética poblacional de acuerdo con las directrices de la EMEA sobre estudios farmacocinéticos en recién nacidos prematuros y a término. La unidad de Lovaina ha publicado experiencias con dicho enfoque (Eur J Clin Pharmacol, 2004) en la evaluación de la farmacocinética del propacetamol.

Con base en este enfoque farmacocinético poblacional, nos centraremos tanto en el muestreo temprano (volumen de distribución, dosis de carga) como en el muestreo tardío (eliminación), mientras que el volumen de sangre total recolectado no excederá los 1,8 ml/kg para el estudio completo de acuerdo con las pautas de EMEA sobre investigación clínica en niños (sitio web de EMEA). Es una orden permanente en la unidad que el dolor relacionado con la punción venosa se trate de forma rutinaria con glucosa oral (30 %).

Cuando sea factible, las recolecciones de orina se realizarán simultáneamente (sonda vesical urinaria colocada para indicaciones clínicas, o mediante bolsa de recolección de Uricol) para documentar aspectos del metabolismo del paracetamol en recién nacidos en función del aclaramiento renal en línea con estudios anteriores informados sobre la evaluación del paracetamol. metabolismo en los primeros años de vida (Acta Pediatric 2005). Anticipamos la recolección de orina en al menos 20 recién nacidos, de los cuales al menos 8 recién nacidos prematuros.

Por la presente tenemos la intención de recopilar datos sobre la farmacocinética, el metabolismo y la farmacodinámica de este fármaco en los recién nacidos.