Farmakokinetika, dynamika a bezpečnost intravenózního paracetamolu u novorozenců (PARANEO)

Prospektivní otevřená studie s jediným centrem o farmakokinetice, dynamice a bezpečnosti intravenózního paracetamolu u předčasně narozených a donošených novorozenců přijatých na neonatální jednotku intenzivní péče, University Hospitals Leuven, Belgie. Pacienti budou zařazeni do této studie po formálním písemném informovaném souhlasu rodiče (rodičů). Pokud se očekává bolestivý zákrok (např. operace), rodiče by měli být informováni nejlépe alespoň 24 hodin předtím, než se objeví klinická indikace. Šedesát novorozenců (tj. < 29 dnů postnatálního věku), budou zahrnuti buď nedonošení (< 37 týdnů gestačního věku) nebo novorozenci v termínu. Nejméně 24 bude předčasně narozených novorozenců, aby se zajistilo, že hodnocená populace bude odrážet typickou populaci, o kterou je na jednotce postaráno, a aby byly v souladu s návrhy EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). O předepsání paracetamolu rozhodne ošetřující neonatolog v souladu s aktuálními trvalými příkazy na oddělení, tedy buď jako monoterapie mírné až středně silné bolesti, nezávisle na příčině (ať už pooperační, traumatické nebo zdravotní) bolesti nebo jako součást multimodální analgezie při silné bolesti.

Před zahájením léčby a během jakékoli analgetické léčby se provádí prospektivní hodnocení bolesti na základě ověřené a implementované škály bolesti (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003), aby se léčba podle potřeby dále titrovala. Dodatečné podávání nebo přizpůsobení jakýchkoli jiných analgetik, jakož i jiných souběžných léků bude zaznamenáno.

Paracetamol bude podáván buď periferním žilním přístupem, nebo hlubokým žilním katetrem, což zajistí, že studované léčivo bude vždy podáváno samostatně a po něm bude následovat vhodné propláchnutí normálním fyziologickým roztokem v souladu s aktuálními pokyny na jednotce. Jakmile to bude klinicky proveditelné, změní se způsob podání z intravenózního na perorální (upřednostňované) nebo rektální podání v souladu s pokyny v jednotce Vzorky plazmy budou odebírány arteriální linií, pokud jsou pro klinické potřeby přítomny. U novorozenců bez arteriálního přístupu budou vzorky plazmy odebírány pouze při venepunkci pro klinické indikace. Hodnocení farmakokinetiky v plazmě bude založeno na populačním farmakokinetickém přístupu v souladu s pokyny EMEA pro farmakokinetické studie u předčasně narozených novorozenců a novorozenců v termínu. Leuvenská jednotka publikovala zkušenosti s takovým přístupem (Eur J Clin Pharmacol, 2004) při hodnocení farmakokinetiky propacetamolu.

Na základě tohoto přístupu PK populace se zaměříme jak na časné odběry (distribuční objem, nasycovací dávka), tak na pozdní odběry (clearance), přičemž celkový objem odebrané krve nepřesáhne 1,8 ml/kg pro celou studii v souladu s pokyny EMEA o klinickém výzkumu u dětí (webové stránky EMEA). Trvalým příkazem na oddělení je, že procedurální bolest související s punkcí žíly je rutinně léčena perorální glukózou (30 %).

Pokud to bude možné, budou současně prováděny odběry moči (katétr močového měchýře na místě pro klinické indikace nebo odběrový vak Uricol), aby se zdokumentovaly aspekty metabolismu paracetamolu u novorozenců na základě renální clearance v souladu s dřívějšími studiemi o hodnocení paracetamolu metabolismus v raném věku (Acta Pediatric 2005). Sběr moči předpokládáme minimálně u 20 novorozenců, z toho minimálně u 8 předčasně narozených.

Tímto máme v úmyslu shromáždit údaje o farmakokinetice, metabolismu a farmakodynamice tohoto léku u novorozenců.