Pharmacocinétique, dynamique et innocuité du paracétamol intraveineux chez les nouveau-nés (PARANEO)

Étude prospective, monocentrique et ouverte sur la pharmacocinétique, la dynamique et la sécurité du paracétamol intraveineux chez les nouveau-nés prématurés et à terme admis dans l'unité de soins intensifs néonatals, Hôpitaux universitaires de Louvain, Belgique. Les patients seront inclus dans cette étude après consentement éclairé écrit formel du ou des parents. Si une procédure douloureuse est prévue (par ex. chirurgie), les parents doivent être informés de préférence au moins 24 h avant que l'indication clinique n'apparaisse. Soixante nouveau-nés (c'est-à-dire < 29 jours d'âge postnatal), les prématurés (< 37 semaines d'âge gestationnel) ou les nouveau-nés à terme seront inclus. Au moins 24 seront des nouveau-nés prématurés afin de s'assurer que la population évaluée reflète la population typique prise en charge dans l'unité et afin de se conformer aux suggestions de l'EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). La décision de prescrire du paracétamol sera prise par le néonatologiste traitant et conformément au règlement intérieur en vigueur dans le service, c'est-à-dire soit en monothérapie des douleurs légères à modérées, quelle que soit la cause (postopératoire, traumatique ou médicale) de la douleur ou dans le cadre de l'analgésie multimodale des douleurs intenses.

Avant le début du traitement et pendant tout traitement antalgique, une évaluation prospective de la douleur basée sur une échelle de douleur validée et mise en œuvre (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) est effectuée pour titrer davantage le traitement si nécessaire. L'administration supplémentaire ou l'adaptation de tout autre analgésique ainsi que d'autres médicaments concomitants sera enregistrée.

Le paracétamol sera administré soit par accès veineux périphérique, soit par cathéter veineux profond, garantissant que le médicament à l'étude sera toujours administré seul et sera suivi d'un rinçage approprié de solution saline normale, conformément aux directives actuelles de l'unité. Dès que cela sera cliniquement possible, la voie d'administration sera modifiée de l'administration intraveineuse à l'administration orale (préférée) ou rectale conformément aux directives de l'unité. Les échantillons de plasma seront prélevés par une ligne artérielle si elle est présente pour les besoins cliniques. Chez les nouveau-nés sans accès artériel, les échantillons de plasma ne seront prélevés que lorsque la ponction veineuse est effectuée pour des indications cliniques. L'évaluation de la pharmacocinétique plasmatique sera basée sur une approche pharmacocinétique de population conformément aux directives de l'EMEA sur l'étude pharmacocinétique chez les nouveau-nés prématurés et à terme. L'unité de Louvain a publié une expérience avec une telle approche (Eur J Clin Pharmacol, 2004) dans l'évaluation de la pharmacocinétique du propacétamol.

Sur la base de cette approche pharmacocinétique de population, nous nous concentrerons à la fois sur l'échantillonnage précoce (volume de distribution, dose de charge) et sur l'échantillonnage tardif (clairance) tandis que le volume sanguin total prélevé ne dépassera pas 1,8 ml/kg pour l'étude complète conformément aux directives de EMEA sur la recherche clinique chez les enfants (site web de l'EMEA). C'est un ordre permanent à l'unité que la douleur procédurale liée à la ponction veineuse soit systématiquement traitée avec du glucose oral (30 %).

Lorsque cela est possible, des prélèvements d'urine seront effectués simultanément (cathéter vésical en place pour les indications cliniques ou par poche de prélèvement Uricol) afin de documenter les aspects du métabolisme du paracétamol chez les nouveau-nés en fonction de la clairance rénale, conformément aux études antérieures rapportées sur l'évaluation du paracétamol métabolisme au début de la vie (Acta Pediatric 2005). Nous prévoyons une collecte d'urine chez au moins 20 nouveau-nés, dont au moins 8 nouveau-nés prématurés.

Nous avons par la présente l'intention de collecter des données sur la pharmacocinétique, le métabolisme et la pharmacodynamique de ce médicament chez les nouveau-nés.