Farmakokinetikk, -dynamikk og sikkerhet for intravenøs paracetamol hos nyfødte (PARANEO)

Prospektiv, enkeltsenter, åpen studie om farmakokinetikken, -dynamikken og sikkerheten til intravenøs paracetamol hos premature og gravide nyfødte innlagt på neonatal intensivavdeling, Universitetssykehus Leuven, Belgia. Pasienter vil bli inkludert i denne studien etter formelt skriftlig informert samtykke fra forelder(e). Hvis en smertefull prosedyre er forventet (f.eks. kirurgi), bør foreldre informeres helst minst 24 timer før den kliniske indikasjonen vises. Seksti nyfødte (dvs. < 29 dager etter fødsel), enten premature (< 37 ukers svangerskapsalder) eller nyfødte vil bli inkludert. Minst 24 vil være premature nyfødte for å sikre at den evaluerte populasjonen gjenspeiler den typiske befolkningen som tas hånd om ved enheten og for å overholde forslagene fra EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). Beslutningen om å foreskrive paracetamol vil bli tatt av behandlende neonatolog og i tråd med gjeldende stående ordre i enheten, dvs. enten som monoterapi ved milde til moderate smerter, uavhengig av årsaken (enten postoperativ, traumatisk eller medisinsk) til smerte eller som en del av multimodal analgesi for sterke smerter.

Før oppstart av behandling og under eventuell smertestillende behandling, utføres prospektiv evaluering av smerte basert på en validert og implementert smerteskala (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) for å titrere behandlingen ytterligere etter behov. Ytterligere administrering eller tilpasning av andre analgetika samt andre samtidige medisiner vil bli registrert.

Paracetamol vil bli administrert enten ved perifer venøs tilgang eller ved et dypt venekateter, noe som sikrer at studiemedikamentet alltid vil bli administrert alene og vil bli fulgt av en passende skylling med vanlig saltvann, i tråd med gjeldende retningslinjer ved enheten. Så snart det er klinisk mulig, vil administrasjonsveien endres fra intravenøs til enten oral (foretrukket) eller rektal administrasjon i tråd med retningslinjene i enheten. Plasmaprøver vil bli samlet inn gjennom en arteriell linje hvis det er tilstede for kliniske behov. Hos nyfødte uten arteriell tilgang vil plasmaprøver kun tas når det utføres venepunktur for kliniske indikasjoner. Vurderingen av plasmafarmakokinetikk vil være basert på en populasjonsfarmakokinetisk tilnærming i tråd med EMEAs retningslinjer for farmakokinetiske studier hos premature og fullbårne nyfødte. Leuven-enheten har publisert erfaringer med en slik tilnærming (Eur J Clin Pharmacol, 2004) i vurderingen av propacetamols farmakokinetikk.

Basert på denne populasjons-PK-tilnærmingen vil vi fokusere på både tidlig prøvetaking (fordelingsvolum, lastedose) og sen prøvetaking (clearance), mens det totale blodvolumet som samles inn ikke vil overstige 1,8 ml/kg for hele studien i tråd med retningslinjene for EMEA om klinisk forskning på barn (EMEAs nettsted). Det er en stående ordre ved enheten at prosedyresmerten knyttet til venepunktur rutinemessig behandles med oral glukose (30 %).

Når det er mulig, vil urinsamlinger bli utført samtidig (urinblærekateter på plass for kliniske indikasjoner, eller med Uricol-oppsamlingspose) for å dokumentere aspekter ved paracetamolmetabolisme hos nyfødte basert på renal clearance i tråd med tidligere studier rapportert om vurdering av paracetamol metabolisme tidlig i livet (Acta Pediatric 2005). Vi regner med urinsamling hos minst 20 nyfødte, hvorav minst 8 premature nyfødte.

Vi har herved til hensikt å samle inn data om både farmakokinetikk, metabolisme og farmakodynamikk til dette legemidlet hos nyfødte.