Фармакокинетика, динамика и безопасность внутривенного введения парацетамола у новорожденных (PARANEO)

Проспективное, одноцентровое, открытое исследование фармакокинетики, динамики и безопасности внутривенного парацетамола у недоношенных и доношенных новорожденных, поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных университетской больницы Левен, Бельгия. Пациенты будут включены в это исследование после официального письменного информированного согласия родителей. Если ожидается болезненная процедура (напр. оперативное вмешательство), родители должны быть проинформированы предпочтительно не менее чем за 24 часа до появления клинических показаний. Шестьдесят новорожденных (т. < 29 дней постнатального возраста), либо недоношенные (< 37 недель гестационного возраста), либо доношенные новорожденные будут включены. По крайней мере, 24 будут недоношенными новорожденными, чтобы убедиться, что оцениваемая популяция отражает типичную популяцию, о которой заботятся в отделении, и чтобы соответствовать предложениям EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). Решение о назначении парацетамола будет приниматься лечащим неонатологом в соответствии с действующими распоряжениями в отделении, то есть либо в качестве монотерапии при слабой и умеренной боли, независимо от причины (будь то послеоперационной, травматической или медицинской) боли или в составе мультимодальной анальгезии при сильной боли.

Перед началом лечения и во время любого обезболивающего лечения проводится проспективная оценка боли на основе утвержденной и внедренной шкалы боли (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) для дальнейшего титрования лечения по мере необходимости. Будет зарегистрировано дополнительное введение или адаптация любых других анальгетиков, а также других сопутствующих препаратов.

Парацетамол будет вводиться либо через периферический венозный доступ, либо через глубокий венозный катетер, гарантируя, что исследуемый препарат всегда будет вводиться отдельно, после чего будет следовать соответствующая промывка физиологическим раствором в соответствии с действующими рекомендациями в отделении. Как только это станет клинически возможным, способ введения будет изменен с внутривенного на пероральное (предпочтительное) или ректальное введение в соответствии с рекомендациями в отделении. Образцы плазмы будут собираться через артериальную магистраль, если она имеется для клинических нужд. У новорожденных без артериального доступа образцы плазмы будут собираться только при выполнении венепункции по клиническим показаниям. Оценка фармакокинетики плазмы будет основываться на популяционном фармакокинетическом подходе в соответствии с рекомендациями EMEA по изучению фармакокинетики у недоношенных и доношенных новорожденных. Отделение Лёвена опубликовало опыт применения такого подхода (Eur J Clin Pharmacol, 2004) при оценке фармакокинетики пропацетамола.

Основываясь на этом популяционном фармакокинетическом подходе, мы сосредоточимся как на раннем отборе проб (объем распределения, нагрузочная доза), так и на позднем отборе проб (клиренс), в то время как общий собранный объем крови не будет превышать 1,8 мл/кг для полного исследования в соответствии с рекомендациями EMEA о клинических исследованиях у детей (веб-сайт EMEA). В отделении принято, что процедурная боль, связанная с венозной пункцией, обычно лечится пероральным введением глюкозы (30 %).

Когда это возможно, сбор мочи будет проводиться одновременно (с катетером мочевого пузыря по клиническим показаниям или с помощью мешка для сбора урикола) для документирования аспектов метаболизма парацетамола у новорожденных на основе почечного клиренса в соответствии с более ранними исследованиями по оценке парацетамола. метаболизм в раннем возрасте (Acta Pediatric 2005). Мы предполагаем, что моча будет собираться не менее чем у 20 новорожденных, из которых не менее 8 недоношенных новорожденных.

Настоящим мы намерены собрать данные о фармакокинетике, метаболизме и фармакодинамике этого препарата у новорожденных.