Farmacocinetica, dinamica e sicurezza del paracetamolo per via endovenosa nei neonati (PARANEO)

Studio prospettico, monocentrico, in aperto sulla farmacocinetica, la dinamica e la sicurezza del paracetamolo per via endovenosa nei neonati pretermine e a termine ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale, University Hospitals Leuven, Belgio. I pazienti saranno inclusi in questo studio dopo il consenso informato scritto formale dei genitori. Se si prevede una procedura dolorosa (ad es. intervento chirurgico), i genitori dovrebbero essere informati preferibilmente almeno 24 ore prima che compaia l'indicazione clinica. Sessanta neonati (es. <29 giorni di età postnatale), saranno inclusi i neonati pretermine (<37 settimane di età gestazionale) o a termine. Almeno 24 saranno neonati pretermine al fine di garantire che la popolazione valutata rifletta la popolazione tipica curata presso l'unità e al fine di rispettare i suggerimenti dell'EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). La decisione di prescrivere il paracetamolo sarà presa dal neonatologo curante e in linea con gli attuali ordini permanenti nel reparto, ovvero come monoterapia per il dolore da lieve a moderato, indipendentemente dalla causa (postoperatoria, traumatica o medica) del dolore o come parte dell'analgesia multimodale per il dolore severo.

Prima dell'inizio del trattamento e durante qualsiasi trattamento analgesico, viene eseguita una valutazione prospettica del dolore basata su una scala del dolore validata e implementata (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) per titolare ulteriormente il trattamento secondo necessità. Verrà registrata la somministrazione aggiuntiva o l'adattamento di qualsiasi altro analgesico e altri farmaci concomitanti.

Il paracetamolo verrà somministrato tramite accesso venoso periferico o tramite catetere venoso profondo, assicurando che il farmaco in studio sarà sempre somministrato da solo e sarà seguito da un appropriato flusso di soluzione fisiologica, in linea con le attuali linee guida presso l'unità. Non appena clinicamente fattibile, la via di somministrazione verrà modificata da endovenosa a orale (preferibile) o rettale in linea con le linee guida dell'unità I campioni di plasma saranno raccolti attraverso una linea arteriosa se presente per esigenze cliniche. Nei neonati senza accesso arterioso, i campioni di plasma verranno raccolti solo quando viene eseguita la puntura venosa per indicazioni cliniche. La valutazione della farmacocinetica plasmatica si baserà su un approccio farmacocinetico di popolazione in linea con le linee guida dell'EMEA sullo studio di farmacocinetica nei neonati pretermine e a termine. L'unità di Leuven ha pubblicato esperienze con tale approccio (Eur J Clin Pharmacol, 2004) nella valutazione della farmacocinetica del propacetamolo.

Sulla base di questo approccio farmacocinetico di popolazione, ci concentreremo sia sul campionamento precoce (volume di distribuzione, dose di carico) che sul campionamento tardivo (clearance), mentre il volume totale di sangue raccolto non supererà 1,8 ml/kg per lo studio completo in linea con le linee guida di EMEA sulla ricerca clinica nei bambini (sito web EMEA). È un ordine permanente presso l'unità che il dolore procedurale correlato alla puntura venosa sia trattato di routine con glucosio orale (30%).

Quando possibile, verranno eseguite contemporaneamente raccolte di urina (catetere vescicale in posizione per indicazioni cliniche o sacca di raccolta Uricol) al fine di documentare gli aspetti del metabolismo del paracetamolo nei neonati sulla base della clearance renale in linea con studi precedenti riportati sulla valutazione del paracetamolo metabolismo nelle prime fasi della vita (Acta Pediatric 2005). Prevediamo la raccolta delle urine in almeno 20 neonati, di cui almeno 8 neonati prematuri.

Con la presente intendiamo raccogliere dati sulla farmacocinetica, sul metabolismo e sulla farmacodinamica di questo farmaco nei neonati.