Farmakokinetyka, dynamika i bezpieczeństwo dożylnego paracetamolu u noworodków (PARANEO)

Prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte badanie farmakokinetyki, dynamiki i bezpieczeństwa dożylnego paracetamolu u wcześniaków i noworodków urodzonych o czasie przyjętych na oddział intensywnej terapii noworodków Szpitala Uniwersyteckiego w Leuven, Belgia. Pacjenci zostaną włączeni do tego badania po uzyskaniu formalnej pisemnej świadomej zgody rodziców. Jeśli przewiduje się bolesny zabieg (np. operacja), rodziców należy poinformować najlepiej co najmniej 24 h przed wystąpieniem wskazania klinicznego. Sześćdziesięciu noworodków (tj. < 29 dni wieku poporodowego), wcześniaków (< 37 tygodni wieku ciążowego) lub noworodków urodzonych o czasie. Co najmniej 24 będą to wcześniaki, aby zapewnić, że oceniana populacja odzwierciedla typową populację leczoną na oddziale oraz aby zastosować się do sugestii EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). Decyzję o przepisaniu paracetamolu podejmuje neonatolog prowadzący i zgodnie z obowiązującymi w oddziale zaleceniami, tj. w monoterapii bólu o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, niezależnie od przyczyny (pooperacyjnej, urazowej, medycznej) bólu lub jako część multimodalnej analgezji w przypadku silnego bólu.

Przed rozpoczęciem leczenia iw trakcie leczenia przeciwbólowego przeprowadzana jest prospektywna ocena bólu w oparciu o zwalidowaną i wdrożoną skalę bólu (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) w celu dalszego dostosowywania leczenia w razie potrzeby. Dodatkowe podanie lub adaptacja innych środków przeciwbólowych, jak również innych leków towarzyszących, zostanie odnotowane.

Paracetamol będzie podawany przez dostęp do żyły obwodowej lub przez cewnik do żyły głębokiej, co gwarantuje, że badany lek będzie zawsze podawany samodzielnie, a po nim nastąpi odpowiednie przepłukanie normalną solą fizjologiczną, zgodnie z aktualnymi wytycznymi na oddziale. Tak szybko, jak będzie to możliwe klinicznie, droga podania zostanie zmieniona z dożylnej na doustną (preferowane) lub doodbytniczą, zgodnie z wytycznymi w jednostce. Próbki osocza będą pobierane przez linię tętniczą, jeśli jest dostępna dla potrzeb klinicznych. U noworodków bez dostępu tętniczego próbki osocza będą pobierane tylko wtedy, gdy nakłucie żyły jest wykonywane ze wskazań klinicznych. Ocena farmakokinetyki w osoczu będzie oparta na farmakokinetyce populacyjnej zgodnie z wytycznymi EMEA dotyczącymi badań farmakokinetycznych u wcześniaków i noworodków urodzonych o czasie. Jednostka w Leuven opublikowała doświadczenia z takim podejściem (Eur J Clin Pharmacol, 2004) w ocenie farmakokinetyki propacetamolu.

W oparciu o to populacyjne podejście PK skupimy się zarówno na wczesnym pobieraniu próbek (objętość dystrybucji, dawka nasycająca), jak i późnym pobieraniu próbek (klirens), przy czym całkowita objętość pobranej krwi nie przekroczy 1,8 ml/kg dla całego badania zgodnie z wytycznymi EMEA w sprawie badań klinicznych u dzieci (strona internetowa EMEA). Na oddziale obowiązuje stały nakaz, aby ból związany z nakłuciem żylnym był rutynowo leczony doustną glukozą (30%).

Jeśli to możliwe, pobieranie moczu będzie wykonywane jednocześnie (cewnik z pęcherza moczowego na miejscu ze wskazań klinicznych lub do worka do pobierania Uricol) w celu udokumentowania aspektów metabolizmu paracetamolu u noworodków na podstawie klirensu nerkowego, zgodnie z wcześniejszymi badaniami dotyczącymi oceny paracetamolu metabolizm we wczesnym okresie życia (Acta Pediatric 2005). Przewidujemy pobranie moczu u co najmniej 20 noworodków, w tym co najmniej 8 wcześniaków.

Niniejszym mamy zamiar zebrać dane dotyczące farmakokinetyki, metabolizmu i farmakodynamiki tego leku u noworodków.