新生儿静脉注射扑热息痛的药代动力学、动力学和安全性 (PARANEO)

比利时鲁汶大学医院新生儿重症监护室收治的早产和足月新生儿静脉注射扑热息痛的药代动力学、动力学和安全性的前瞻性、单中心、开放标签研究。 在获得父母的正式书面知情同意后，患者将被纳入本研究。 如果预计会有痛苦的过程（例如 手术），最好在临床指征出现前至少 24 小时通知父母。 六十名新生儿（即 < 出生后 29 天），包括早产儿（< 37 周胎龄）或足月新生儿。 至少有 24 名新生儿是早产儿，以确保评估的人群反映该单位照顾的典型人群，并遵守 EMEA (EMEA/CHMP/18922/05) 的建议。 开扑热息痛的决定将由主治新生儿科医生根据该部门当前的常规规定做出，即作为轻度至中度疼痛的单一疗法，与疼痛的原因（术后、外伤或医学）无关，或者作为严重疼痛的多模式镇痛的一部分。

在开始治疗之前和任何镇痛治疗期间，根据经过验证和实施的疼痛量表（Leuven Neonatal Pain Scale，LNPS，Eur J Clin Pharmacol，2003）对疼痛进行前瞻性评估，以根据需要进一步调整治疗。 将记录任何其他镇痛药以及其他伴随药物的额外给药或调整。

扑热息痛将通过外周静脉通路或深静脉导管给药，确保研究药物始终单独给药，然后根据该单位的现行指南适当冲洗生理盐水。 一旦临床可行，给药途径将从静脉内改变为口服（首选）或直肠给药，以符合单元中的指南如果存在临床需要，将通过动脉管路收集血浆样本。 在没有动脉通路的新生儿中，只有在针对临床适应症进行静脉穿刺时才会收集血浆样本。 血浆药代动力学的评估将基于符合 EMEA 关于早产和足月新生儿药代动力学研究指南的群体药代动力学方法。 Leuven 单位已经发表了使用这种方法评估丙对乙酰氨基酚药代动力学的经验 (Eur J Clin Pharmacol, 2004)。

基于这种群体 PK 方法，我们将重点关注早期采样（分布体积、负荷剂量）和晚期采样（清除率），同时收集的总血量不会超过 1.8 mL/kg 以用于完整的研究，符合EMEA 儿童临床研究（EMEA 网站）。 与静脉穿刺相关的手术疼痛通常用口服葡萄糖 (30%) 治疗，这是该单位的一项常规规定。

在可行的情况下，将同时进行尿液收集（用于临床适应症的导尿管，或通过 Uricol 收集袋），以便根据早期报道的扑热息痛评估研究，根据肾脏清除率记录新生儿扑热息痛代谢的各个方面生命早期的新陈代谢（Acta Pediatric 2005）。 我们预计至少会收集 20 名新生儿的尿液，其中至少有 8 名早产新生儿。

我们特此有意收集有关该药物在新生儿中的药代动力学、代谢和药效学的数据。