Farmakokinetik, -dynamik og sikkerhed for intravenøs paracetamol hos nyfødte (PARANEO)

Prospektiv, enkeltcenter, åben-label undersøgelse af farmakokinetik, dynamik og sikkerhed af intravenøs paracetamol hos præmature og fuldbårne nyfødte indlagt på neonatal intensivafdeling, Universitetshospitalet Leuven, Belgien. Patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse efter formelt skriftligt informeret samtykke fra forældrene. Hvis en smertefuld procedure forventes (f. kirurgi), bør forældre informeres helst mindst 24 timer før den kliniske indikation vises. Tres nyfødte (dvs. < 29 dage efter fødslen), enten præmature (< 37 ugers svangerskabsalder) eller fuldbårne nyfødte vil blive inkluderet. Mindst 24 vil være præmature nyfødte for at sikre, at den evaluerede population afspejler den typiske befolkning, der tages hånd om på enheden, og for at overholde forslagene fra EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). Beslutningen om at ordinere paracetamol vil blive truffet af den behandlende neonatolog og i overensstemmelse med gældende stående ordrer på afdelingen, det vil sige enten som monoterapi ved milde til moderate smerter, uafhængig af årsagen (enten postoperativ, traumatisk eller medicinsk) til smerte eller som en del af multimodal analgesi ved svær smerte.

Før påbegyndelse af behandling og under enhver analgetisk behandling udføres prospektiv evaluering af smerte baseret på en valideret og implementeret smerteskala (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) for at titrere behandlingen yderligere efter behov. Yderligere administration eller tilpasning af andre analgetika samt anden samtidig medicin vil blive registreret.

Paracetamol vil blive indgivet enten ved perifer venøs adgang eller ved dybt venekateter, hvilket sikrer, at undersøgelseslægemidlet altid administreres alene og vil blive efterfulgt af en passende skylning af normalt saltvand i overensstemmelse med de gældende retningslinjer på enheden. Så snart det er klinisk muligt, vil administrationsvejen blive ændret fra intravenøs til enten oral (foretrukket) eller rektal administration i overensstemmelse med retningslinjerne i enheden Plasmaprøver vil blive indsamlet gennem en arteriel linje, hvis de er til stede til kliniske behov. Hos nyfødte uden arteriel adgang vil der kun blive udtaget plasmaprøver, når der udføres venepunktur til kliniske indikationer. Vurderingen af ​​plasmafarmakokinetik vil være baseret på en populationsfarmakokinetisk tilgang i overensstemmelse med EMEAs retningslinjer for farmakokinetiske undersøgelser af præmature og fuldbårne nyfødte. Leuven-enheden har offentliggjort erfaringer med en sådan tilgang (Eur J Clin Pharmacol, 2004) i vurderingen af ​​propacetamols farmakokinetik.

Baseret på denne populations-PK-tilgang vil vi fokusere på både tidlig prøvetagning (distributionsvolumen, ladningsdosis) og sen prøvetagning (clearance), mens den samlede blodvolumen, der indsamles, ikke vil overstige 1,8 ml/kg for hele undersøgelsen i overensstemmelse med retningslinjerne for EMEA om klinisk forskning i børn (EMEAs hjemmeside). Det er en stående ordre på enheden, at de proceduremæssige smerter i forbindelse med venepunktur rutinemæssigt behandles med oral glucose (30 %).

Når det er muligt, vil urinopsamlinger blive udført samtidigt (urinblærekateter på plads til kliniske indikationer eller med Uricol-opsamlingspose) for at dokumentere aspekter af paracetamol-metabolisme hos nyfødte baseret på renal clearance i overensstemmelse med tidligere rapporterede undersøgelser om vurdering af paracetamol stofskifte tidligt i livet (Acta Pediatric 2005). Vi forventer urinopsamling hos mindst 20 nyfødte, heraf mindst 8 præmature nyfødte.

Vi har hermed til hensigt at indsamle data om både farmakokinetik, metabolisme og farmakodynamik af dette lægemiddel hos nyfødte.