Farmacocinética, -Dinâmica e Segurança do Paracetamol Intravenoso em Neonatos (PARANEO)

Estudo prospectivo, de centro único, aberto sobre a farmacocinética, dinâmica e segurança do paracetamol intravenoso em recém-nascidos prematuros e a termo internados na unidade de terapia intensiva neonatal, University Hospitals Leuven, Bélgica. Os pacientes serão incluídos neste estudo após consentimento informado formal por escrito do(s) pai(s). Se for previsto um procedimento doloroso (p. cirurgia), os pais devem ser informados preferencialmente pelo menos 24 horas antes do aparecimento da indicação clínica. Sessenta recém-nascidos (i.e. < 29 dias de idade pós-natal), prematuros (< 37 semanas de idade gestacional) ou nascidos a termo serão incluídos. Pelo menos 24 serão recém-nascidos prematuros para garantir que a população avaliada reflita a população típica atendida na unidade e para cumprir as sugestões da EMEA (EMEA/CHMP/18922/05). A decisão de prescrever paracetamol será tomada pelo neonatologista assistente e de acordo com as normas vigentes na unidade, ou seja, como monoterapia para dor leve a moderada, independente da causa (seja pós-operatória, traumática ou médica) da dor ou como parte da analgesia multimodal para dor intensa.

Antes do início do tratamento e durante qualquer tratamento analgésico, é realizada uma avaliação prospectiva da dor com base em uma escala de dor validada e implementada (Escala de Dor Neonatal de Leuven, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) para titulação posterior do tratamento conforme necessário. A administração adicional ou adaptação de quaisquer outros analgésicos, bem como outras medicações concomitantes, serão registradas.

O paracetamol será administrado por acesso venoso periférico ou por cateter venoso profundo, garantindo que o medicamento do estudo seja sempre administrado isoladamente e seguido de irrigação adequada com solução salina normal, de acordo com as diretrizes vigentes na unidade. Assim que for clinicamente viável, a via de administração será alterada de intravenosa para administração oral (preferencial) ou retal, de acordo com as diretrizes da unidade. Amostras de plasma serão coletadas através de uma linha arterial, se houver necessidade clínica. Em recém-nascidos sem acesso arterial, as amostras de plasma só serão coletadas quando a punção venosa for realizada por indicações clínicas. A avaliação da farmacocinética plasmática será baseada em uma abordagem farmacocinética populacional de acordo com as diretrizes da EMEA sobre estudo farmacocinético em recém-nascidos prematuros e a termo. A unidade de Leuven publicou experiência com essa abordagem (Eur J Clin Pharmacol, 2004) na avaliação da farmacocinética do propacetamol.

Com base nessa abordagem farmacocinética populacional, focaremos na amostragem precoce (volume de distribuição, dose de ataque) e na amostragem tardia (depuração), enquanto o volume total de sangue coletado não excederá 1,8 mL/kg para o estudo completo, de acordo com as diretrizes de EMEA sobre pesquisa clínica em crianças (site da EMEA). É norma da unidade que a dor do procedimento relacionada à punção venosa seja tratada rotineiramente com glicose oral (30%).

Quando possível, as coletas de urina serão realizadas simultaneamente (cateter vesical no local para indicações clínicas, ou por bolsa coletora Uricol) para documentar aspectos do metabolismo do paracetamol em neonatos com base na depuração renal em linha com estudos anteriores relatados sobre a avaliação do paracetamol metabolismo no início da vida (Acta Pediatric 2005). Prevemos a coleta de urina em pelo menos 20 neonatos, dos quais pelo menos 8 neonatos prematuros.

Temos a intenção de coletar dados sobre farmacocinética, metabolismo e farmacodinâmica dessa droga em neonatos.