Az intravénás paracetamol farmakokinetikája, dinamikája és biztonsága újszülötteknél (PARANEO)

Prospektív, egyközpontú, nyílt vizsgálat az intravénás paracetamol farmakokinetikájáról, dinamikájáról és biztonságosságáról koraszülötteknél és koraszülötteknél a Leuveni Egyetemi Kórházak újszülött intenzív osztályán, Belgiumban. A betegeket a szülő(k) hivatalos írásos beleegyezése után vonják be ebbe a vizsgálatba. Ha fájdalmas beavatkozás várható (pl. műtét), a szülőket lehetőleg legalább 24 órával a klinikai indikáció megjelenése előtt tájékoztatni kell. Hatvan újszülött (pl. A szülés utáni életkor < 29 napos), akár koraszülött (<37 hetes terhességi kor), akár idős újszülöttek szerepelnek. Legalább 24 koraszülött lesz annak biztosítása érdekében, hogy az értékelt populáció tükrözze az osztályon gondozott tipikus populációt, és hogy megfeleljenek az EMEA javaslatainak (EMEA/CHMP/18922/05). A paracetamol felírására vonatkozó döntést a kezelő neonatológus hozza meg az osztály mindenkori rendjének megfelelően, azaz vagy monoterápiaként enyhe vagy közepesen súlyos fájdalom esetén, függetlenül a fájdalom okától (akár posztoperatív, traumás, akár orvosi), ill. a multimodális fájdalomcsillapítás részeként erős fájdalom esetén.

A kezelés megkezdése előtt és bármely fájdalomcsillapító kezelés során a fájdalom prospektív értékelése egy validált és végrehajtott fájdalomskála (Leuven Neonatal Pain Scale, LNPS, Eur J Clin Pharmacol, 2003) alapján történik a kezelés szükség szerinti további titrálásához. Bármilyen más fájdalomcsillapító további beadását vagy adaptálását, valamint egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket rögzíteni kell.

A paracetamolt vagy perifériás vénás hozzáféréssel, vagy mélyvénás katéterrel kell beadni, biztosítva, hogy a vizsgált gyógyszert mindig önmagában adják be, és azt normál sóoldat megfelelő öblítése követi, összhangban az egység jelenlegi irányelveivel. Amint klinikailag kivitelezhető, az adagolás módját intravénásról orálisra (előnyös), vagy rektálisra változtatják, összhangban az egységben található irányelvekkel. A plazmamintákat artériás vezetéken keresztül kell gyűjteni, ha klinikai szükségletekre van szükség. Az artériás hozzáférés nélküli újszülötteknél a plazmamintákat csak akkor veszik, ha klinikai indikációk miatt vénapunkciót végeznek. A plazma farmakokinetikai értékelése populációs farmakokinetikai megközelítésen fog alapulni, összhangban az EMEA koraszülöttek és idős újszülöttek farmakokinetikai vizsgálatára vonatkozó iránymutatásaival. A Leuven-i egység a propacetamol farmakokinetikájának értékelése során ilyen megközelítéssel kapcsolatos tapasztalatokat tett közzé (Eur J Clin Pharmacol, 2004).

E populációs farmakokinetikai megközelítés alapján mind a korai mintavételre (eloszlási térfogat, telítődózis), mind a késői mintavételre (clearance) fogunk összpontosítani, miközben a teljes gyűjtött vértérfogat nem haladja meg az 1,8 ml/kg-ot a teljes vizsgálat során, összhangban az irányelvekkel összhangban. EMEA a gyermekeknél végzett klinikai kutatásokról (EMEA webhely). Az osztályon állandó előírás, hogy a vénás punkcióval összefüggő eljárási fájdalmat rutinszerűen kezelik orális glükózzal (30%).

Ha lehetséges, egyidejűleg vizeletgyűjtést is végeznek (klinikai indikációk esetén húgyhólyagkatéter vagy Uricol gyűjtőzsák) annak érdekében, hogy dokumentálják az újszülöttek paracetamol metabolizmusának szempontjait a vese clearance alapján, összhangban a paracetamol értékeléséről szóló korábbi tanulmányokkal. anyagcsere korai életszakaszban (Acta Pediatric 2005). Legalább 20 újszülöttnél várható vizeletgyűjtés, ebből legalább 8 koraszülöttnél.

Ezennel szándékunkban áll adatokat gyűjteni ennek a gyógyszernek az újszülötteknél történő farmakokinetikájára, metabolizmusára és farmakodinamikájára vonatkozóan.