Oksitosiini ja kognitiivinen käyttäytymisterapia huumeriippuvuudessa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikkien osallistujien tulee:

1. Olla 18-65-vuotias.
2. Vain metadoniryhmä: opiaattiriippuvuus kuluneen vuoden aikana määritetty kliinisen tutkimuksen perusteella, opiaattipositiivinen virtsa seulonnan aikana ja SCID:n vahvistama diagnoosi.
3. Kokaiinipoliittinen haara: kliinisen tutkimuksen perusteella määritetty kokaiiniriippuvuus, kokaiinipositiivinen virtsa seulonnan aikana ja SCID:n vahvistama diagnoosi.
4. Kokaiinipotilasosasto: Kokaiiniriippuvuus määritetään kliinisellä kokeella seulonnan aikana ja SCID:n vahvistaman diagnoosin perusteella.
5. Kontrolliosallistujat: kokaiiniriippuvaiset ja huumeita käyttämättömät, rekrytoidaan tarjoamaan asianmukaiset vastaavuudet kahdessa hoitoryhmässä seuraavien ominaisuuksien osalta: ikä, sukupuoli, älykkyysosamäärä, sosioekonomiset tekijät ja koulutusvuodet.

6. Ole vapaa riippuvaisuudesta muista aineista paitsi nikotiinista, heroiinista (vain metadoniryhmälle) tai kokaiinista osallistuessasi. Perustelut: Riippuvuus muista aineista voi aiheuttaa ainutlaatuisia keskushermoston puutteita, jotka hämmentävät tuloksiamme. Nikotiiniriippuvuus sallitaan, koska nikotiinin käyttö ei liity huumeeseen, jonka normaalikäyttö on runsasta, ja nikotiiniriippuvuuden esiintyvyys kokaiinin käyttäjien keskuudessa saattaa tehdä nikotiinin käyttäjien sulkemisen pois käytöstä. Vaikka saattaa olla parempi jättää ulkopuolelle henkilöt, joiden muiden aineiden käyttö saavuttaa väärinkäytön kynnyksen, tällaisten henkilöiden sisällyttäminen ei välttämättä saastuta tietoja. Kokaiiniryhmän potilaspotilailla, jotka täyttävät kurssin määrittäjän DSM-IV TR -kriteerit Valvotussa ympäristössä, voi olla aiemmin ollut riippuvuus muista aineista kuin kokaiinista ennen kuin he otettiin sairaalahoitoon. Arviointityökalu(t): SCID ja vahvistus negatiivisella virtsan lääketutkimuksella.

   Osallistuakseen tutkimuksen skannausosuuteen osallistujien on myös:

7. Ole 18-55-vuotias. Perustelut: Monet tutkittavat kognitiiviset prosessit muuttuvat iän myötä. Lisäksi vaikeasti havaittavien lääketieteellisten poikkeavuuksien, kuten hiljaisten aivoinfarktien, riski kasvaa iän myötä. Siksi yli 55-vuotiaat henkilöt suljetaan pois. Arviointityökalu(t): ajokortti, syntymätodistus tai muu valtion myöntämä henkilöllisyystodistus.
8. Ole hyvässä kunnossa. Perustelut: Monet sairaudet voivat muuttaa fMRI-signaalia ja kognitiota. Arviointityökalu(t): Osallistujat antavat lyhyen terveyshistorian puhelinseulonnan aikana ja käyvät läpi historian ja fyysisen tutkimuksen pätevän IRP-kliinikon kanssa (tutkimuksen yksityiskohdat käsitellään alla viitaten erityisiin poissulkemiskriteereihin).
9. Ole oikeakätinen. Perustelut: Monet tässä pöytäkirjassa arvioitavista aivotoiminnoista ovat osoittaneet jonkin verran näyttöä aivoissa lateraalisuudesta. Tietojen vaihtelun vähentämiseksi osallistujien tulee olla oikeakätisiä. Arviointityökalu(t): Edinburgh Handedness Inventory.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on todisteita:

1. Skitsofrenia tai mikä tahansa muu DSM-IV-psykoottinen häiriö; kaksisuuntainen mielialahäiriö historia; nykyinen vakava masennushäiriö.
2. Nykyinen riippuvuus alkoholista tai rauhoittavasta unilääkkeestä, esim. bentsodiatsepiini (DSM-IV-kriteerien mukaan), paitsi sairaalahoidossa kokaiinihaara.
3. Kognitiivinen vajaatoiminta on tarpeeksi vakava estääkseen tietoisen suostumuksen tai pätevien vastausten kyselylomakkeisiin.
4. Munuaisten vajaatoiminta, kun seerumin kreatiniini on yli 1,7.
5. Lääketieteellinen sairaus, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistumisen tutkimukseen, kuten: pyörtyminen, äkillinen kuolema suvussa, elektrolyyttitasapainohäiriö, bradykardia, rytmihäiriöt, pitkäkestoisesti korkea verenpaine SBP > 160 ja/tai DBP > 100 muilla potilailla yli kaksi mittausta ilman, että kolmas lukema on näiden parametrien alapuolella ja jota ei ole stabiloitunut verenpainelääkkeillä ennen tutkimuksen aloittamista, sydämen vajaatoiminta, historiallinen tai EKG-seulontaan liittyvä merkittävä poikkeavuus, kuten pitkittynyt QTc (> 450 ms) tai AIDS- tai HIV-positiivinen T-solujen määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 200.
6. Urologiset sairaudet, jotka estävät virtsan keräämistä.
7. Hoitamattomat endokriiniset sairaudet.

8. Raskaus, raskauden suunnitteleminen tai imetys. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:

   1. hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, ruiskeena käytettävät hormonit, emättimen rengashormonit),
   2. kirurginen steriiliys (munanmunasoluligaatio tai kohdunpoisto)
   3. IUD
   4. Diafragma spermisidillä
   5. Kondomi spermisidillä
9. Metadoniryhmässä kaikkien sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa metadonin kanssa aiheuttaen haittavaikutuksia, kuten luokan I tai luokan III rytmihäiriölääkkeet, TCA:t, MAOI:t, kalsiumkanavasalpaajat, neuroleptit tai rauhoittavien unilääkkeiden toistuva käyttö. Perustelut: Haitallisen yhteisvaikutuksen välttäminen metadonin kanssa. Arviointityökalu(t): Kliininen haastattelu ja tox-seulonta.
10. Kaikkien lääkkeiden käyttö (esimerkiksi prostaglandiinit, verisuonia supistavat aineet tai anestesialääkkeet), jotka voivat olla vuorovaikutuksessa oksitosiinin kanssa. Perustelut: Haitallisten yhteisvaikutusten välttäminen oksitosiinin kanssa. Arviointityökalu(t): Kliininen haastattelu ja tox-seulonta
11. Aiempi yliherkkyys oksitosiinille tai vehikkelille, eli propyyliparahydroksibentsioaatille, metyyliparahydroksibentsiaatille, klooributanolihemihydraatille. Arviointityökalu: kliininen haastattelu

12. Kliinisesti merkittävän allergisen nuhan olemassaolo tai historia MRP:llä tai PI:llä arvioituna. Perustelut: Nenän limakalvon tulehdus voi häiritä intranasaalisesti annettavan OT:n imeytymistä limakalvoon.

    Lisäksi osallistujat suljetaan pois fMRI-skannauksesta, jos he:

13. Eivät sovellu fMRI:hen raskauden, implantoitujen metallilaitteiden (sydämen tahdistin tai neurostimulaattori, jotkin tekonivelet, metallineulat, kirurgiset pidikkeet tai muut implantoidut metalliosat), kehon morfologian tai klaustrofobian vuoksi. Perustelut: MR-skannaus on protokollan tässä osassa käytetty ensisijainen mittaustyökalu. Arviointityökalu(t): Mahdolliset osallistujat täyttävät MRI-seulontakyselyn ja käyvät haastattelussa MR-tekniikan asiantuntijan kanssa. Raskaustestit tehdään kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen jokaista koejaksoa. Skannaukseen soveltuvuutta koskevat kysymykset osoitetaan MR Medical Safety Officerille. Mahdollisille osallistujille kysytään klaustrofobian oireista ja heidät asetetaan valeskanneriin seulontakäynnin aikana arvioidakseen mahdollisia vaikeuksia sietää skannerin sulkemista ja kykyä fyysisesti istua skanneriin.
14. Sinulla on koagulopatiaa, aiempi tai nykyinen pinta- tai syvälaskimotromboosi tai tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuuksia, jotka rajoittavat kykyä makaamaan pitkää aikaa. Perustelut: MR-skannausistunnot edellyttävät, että osallistujat makaavat selällään ja pysyvät täysin paikallaan noin kaksi tuntia. Siksi olosuhteet, jotka tekisivät siitä vaikean (esim. krooninen selkäkipu, merkittävä skolioosi) tai vaarallinen (esim. familiaalinen hyperkoagulaatio-oireyhtymä, aiempi tromboosi) ovat poissulkevia. Arviointityökalu(t): Pätevän IRP-kliinikon suorittama historia ja fyysinen tarkastus, jota täydennetään valeskannerin päällä makaamisen kokeella mukavuusongelmien arvioimiseksi.
15. Onko sinulla HIV tai kuppa. Perustelut: Sekä HIV:llä että kupalla voi olla keskushermostovaikutuksia, mikä aiheuttaa tarpeetonta vaihtelua tietoihin. Arviointityökalu(t): HIV-veritesti, syfilisserologia (positiivinen FTA).
16. Onko sinulla jokin neurologinen sairaus. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, kohtaushäiriöt, migreenin, multippeliskleroosin, liikehäiriöt tai päävamman, CVA:n tai keskushermoston kasvaimen historian. Perustelut: Keskushermostosairaudet muuttavat keskushermoston toimintaa ja mahdollisesti hermosolujen ja verisuonten kytkentää, joka muodostaa perustan tässä tutkimuksessa käytettävälle BOLD-fMRI-signaalille. Arviointityökalu(t): Pätevän IRP-kliinikon suorittama historia ja fyysinen tarkastus, virtsan lääkeseulonta kouristuslääkkeiden varalta, joita historia ei paljasta. Aiemmat pään vammat, joihin liittyy yli 5 minuutin tajunnanmenetys tai yli kaksi päivää kestäneet aivotärähdyksen jälkeiset seuraukset, ovat tajunnanmenetyksestä riippumatta poissulkevia.
17. Käytä säännöllisesti mitä tahansa resepti-, käsikauppa- tai yrttilääkkeitä, jotka voivat muuttaa keskushermoston toimintaa, sydän- ja verisuonitoimintaa tai hermosolujen ja verisuonten yhteyttä. Perustelut: Yhdisteet, jotka muuttavat BOLD-signaalia, muuttavat tutkimuksessa käytettyä ensisijaista mittaa. Arviointityökalu(t): Historia ja kattava virtsan huumeiden seulonta masennuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien, psykoosilääkkeiden, kouristuslääkkeiden, barbituraattien ja muiden yleisten lääkkeiden ja huumeiden käytön havaitsemiseksi.

Kaikki osallistujat, jotka täyttävät fMRI-skannauksen kriteerit, pyydetään skannaamaan. Odotamme, että noin 50 prosenttia ilmoittautuneista skannataan.