Oxytocin a kognitivně-behaviorální terapie u drogové závislosti

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni účastníci musí:

1. Být mezi 18 a 65 lety.
2. Pouze metadonové rameno: závislost na opiátech za poslední rok zjištěná klinickým vyšetřením, pozitivní moč na opiáty během screeningu a diagnóza potvrzená SCID.
3. Kokainová ambulantní větev: závislost na kokainu stanovená klinickým vyšetřením, kokain-pozitivní moč během screeningu a diagnóza potvrzená SCID.
4. Kokainové hospitalizační rameno: Závislost na kokainu zjištěná klinickým vyšetřením během screeningu a diagnóza potvrzená SCID.
5. Účastníci kontroly: závislí na kokainu a neužívající drogy, budou vybráni, aby zajistili vhodné shody pro subjekty ve dvou léčebných ramenech s ohledem na následující charakteristiky: věk, pohlaví, IQ, socioekonomické faktory a roky vzdělání.

6. V době účasti buďte bez závislosti na jiných látkách kromě nikotinu, heroinu (pouze pro metadonovou větev) nebo kokainu. Odůvodnění: Závislost na jiné látce může vést k jedinečným deficitům CNS, které by zkreslily naše výsledky. Závislost na nikotinu bude povolena, protože užívání nikotinu není spojeno s běžně užívanou drogou a prevalence závislosti na nikotinu u uživatelů kokainu může znemožnit vyloučení uživatelů nikotinu. I když může být vhodnější vyloučit jednotlivce, jejichž užívání jiných látek dosáhne prahu zneužívání, zahrnutí takových osob nemusí nutně kontaminovat data. Pacienti hospitalizovaní s kokainovou paží, kteří splňují kritéria DSM-IV TR pro specifikátor kurzu V kontrolovaném prostředí, mohou mít před přijetím do programu ústavní léčby závislost na jiných látkách než kokain. Nástroj(y) hodnocení: SCID s potvrzením negativním screeningem drog v moči.

   Pro účast ve skenovací části studie musí účastníci také:

7. Být ve věku 18-55 let. Odůvodnění: Mnoho zkoumaných kognitivních procesů se s věkem mění. S věkem se navíc zvyšuje riziko obtížně odhalitelných zdravotních abnormalit, jako jsou tiché mozkové infarkty. Osoby starší 55 let tedy budou vyloučeny. Nástroje pro hodnocení: řidičský průkaz, rodný list nebo jiný státem vydaný doklad totožnosti.
8. Buď v dobrém zdraví. Odůvodnění: Mnoho nemocí může změnit signál fMRI a změnit kognitivní funkce. Hodnotící nástroje: Účastníci poskytnou stručnou zdravotní anamnézu během telefonického screeningu a podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření u kvalifikovaného lékaře IRP (podrobnosti vyšetření jsou uvedeny níže s odkazem na konkrétní kritéria vyloučení).
9. Buďte pravák. Odůvodnění: Mnohé mozkové funkce, které mají být hodnoceny v tomto protokolu, prokázaly určité známky lateralizace v mozku. Aby se snížila variabilita dat, musí být účastníci praváci. Nástroje hodnocení: Edinburgh Handedness Inventory.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastníci budou vyloučeni, pokud prokáží:

1. schizofrenie nebo jakákoli jiná psychotická porucha DSM-IV; bipolární porucha v anamnéze; současná velká depresivní porucha.
2. Současná závislost na alkoholu nebo sedativ-hypnotiku, např. benzodiazepiny (podle kritérií DSM-IV), kromě kokainové větve pro hospitalizované pacienty.
3. Kognitivní poškození natolik závažné, že znemožňuje informovaný souhlas nebo platné odpovědi v dotazníku.
4. Renální insuficience se sérovým kreatininem vyšším než 1,7.
5. Zdravotní onemocnění, které by podle názoru výzkumníků ohrozilo účast ve výzkumu, jako jsou: synkopa v anamnéze, rodinná anamnéza náhlého úmrtí, nerovnováha elektrolytů, bradykardie, arytmie, výrazný trvale vysoký TK s STK > 160 nebo DBP > 100 na více než dvě naměřené hodnoty, aniž by 3. odečet byl pod těmito parametry a nebyl stabilizován na antihypertenzních lécích před zahájením studie, městnavé srdeční selhání, anamnéza nebo nález na screeningovém EKG s významnou abnormalitou, jako je prodloužené QTc (> 450 ms), nebo AIDS nebo HIV pozitivní s Počet T buněk menší nebo roven 200.
6. Urologické stavy, které brání sběru moči.
7. Neléčené endokrinní poruchy.

8. Těhotenství, plánování těhotenství nebo kojení. Kromě toho musí ženy v plodném věku, které jsou sexuálně aktivní, používat účinnou formu antikoncepce po dobu trvání studie. Mezi účinné formy antikoncepce patří:

   1. hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony, hormony vaginálního kroužku),
   2. chirurgická sterilita (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie)
   3. IUD
   4. Bránice se spermicidem
   5. Kondom se spermicidem
9. U metadonové větve užívání jakýchkoli léků, které by mohly interagovat s metadonem za vzniku nežádoucích účinků, jako jsou antiarytmika třídy I nebo třídy III, TCA, IMAO, blokátory kalciových kanálů, neuroleptika nebo časté užívání sedativních hypnotik. Odůvodnění: Zabránění nežádoucí interakci s metadonem. Hodnotící nástroje: Klinický rozhovor a toxikologický screening.
10. Užívání jakýchkoli léků (například prostaglandiny, vazokonstrikční látky nebo anestetické léky), které mohou interagovat s oxytocinem. Odůvodnění: Zabránění nežádoucí interakci s oxytocinem. Hodnotící nástroje: Klinický rozhovor a toxikologický screening
11. Anamnéza přecitlivělosti na oxytocin nebo vehikulum, tj. propylparahydroxybenzioát, methylparahydroxybenziat, hemihydrát chlorbutanolu. Nástroj hodnocení: klinický rozhovor

12. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergické rinitidy hodnocené pomocí MRP nebo PI. Odůvodnění: Zánět nosní sliznice by mohl interferovat se slizniční absorpcí intranazálně podaného OT.

    Kromě toho budou účastníci ze skenování fMRI vyloučeni, pokud:

13. Nejsou vhodné pro fMRI kvůli těhotenství, implantovaným kovovým zařízením (kardiostimulátor nebo neurostimulátor, některé umělé klouby, kovové čepy, chirurgické svorky nebo jiné implantované kovové části), morfologii těla nebo klaustrofobii. Odůvodnění: MR skenování je primárním nástrojem měření použitým v této části protokolu. Nástroje pro hodnocení: Potenciální účastníci vyplní screeningový dotazník MRI a podstoupí pohovor s technologem MR. Před každým experimentem budou provedeny těhotenské testy u všech účastnic v plodném věku. Otázky týkající se vhodnosti pro skenování budou předány MR Medical Safety Officer. Potenciální účastníci budou dotázáni na příznaky klaustrofobie a budou umístěni do falešného skeneru během své screeningové návštěvy, aby se posoudili možné potíže s tolerováním uzavřeného skeneru a schopnost fyzicky se do skeneru vejít.
14. Máte koagulopatii, anamnézu nebo současnou povrchovou nebo hlubokou žilní trombózu nebo muskuloskeletální abnormality omezující schopnost ležet naplocho po delší dobu. Odůvodnění: Skenování MR vyžaduje, aby si účastníci lehli na záda a zůstali v naprostém klidu po dobu přibližně dvou hodin. Tedy podmínky, které by to ztěžovaly (např. chronické bolesti zad, výrazná skolióza) nebo nebezpečné (např. familiární hyperkoagulační syndrom, trombóza v anamnéze) bude vylučující. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, doplněné o zkoušku ležení ve falešném skeneru k posouzení problémů s pohodlím.
15. Máte HIV nebo syfilis. Odůvodnění: HIV i syfilis mohou mít následky na CNS, což vnáší do údajů zbytečnou variabilitu. Nástroje hodnocení: Krevní test na HIV, sérologie na syfilis (pozitivní FTA).
16. Máte nějaké neurologické onemocnění. To zahrnuje, ale není omezeno na, záchvatové poruchy, migrénu, roztroušenou sklerózu, pohybové poruchy nebo anamnézu poranění hlavy, CVA nebo nádoru CNS. Odůvodnění: Onemocnění CNS mění funkci CNS a případně neuronálně-vaskulární vazbu, která tvoří základ signálu BOLD fMRI, který má být použit v této studii. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, screening léků v moči na antikonvulziva nezveřejněná v anamnéze. Vylučující bude anamnéza úrazu hlavy se ztrátou vědomí delší než 5 minut nebo s postkonkusními následky trvajícími déle než dva dny, bez ohledu na ztrátu vědomí.
17. Pravidelně používejte jakékoli léky na předpis, volně prodejné nebo bylinné léky, které mohou změnit funkci CNS, kardiovaskulární funkce nebo neuronálně-vaskulární spojení. Odůvodnění: Sloučeniny, které mění signál BOLD, změní primární míru použitou ve studii. Hodnotící nástroje: Anamnéza a komplexní screening drog v moči k detekci užívání antidepresiv, benzodiazepinů, antipsychotik, antikonvulziv, barbiturátů a dalších běžných léků a drog.

Všichni účastníci, kteří splňují kritéria pro skenování fMRI, budou požádáni, aby podstoupili skenování; předpokládáme, že bude skenováno přibližně 50 procent přihlášených účastníků.