Oksytocyna i terapia poznawczo-behawioralna w uzależnieniu od narkotyków

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy uczestnicy muszą:

1. Mieć od 18 do 65 lat.
2. Tylko grupa metadonowa: uzależnienie od opiatów w ciągu ostatniego roku określone na podstawie badania klinicznego, dodatni wynik testu na obecność opiatów w moczu podczas badania przesiewowego i diagnoza potwierdzona przez SCID.
3. Ramię ambulatoryjnej kokainy: uzależnienie od kokainy określone na podstawie badania klinicznego, dodatni wynik testu na obecność kokainy w moczu podczas badania przesiewowego i diagnoza potwierdzona przez SCID.
4. Ramię pacjenta hospitalizowanego z kokainą: Uzależnienie od kokainy określone na podstawie badania klinicznego podczas badań przesiewowych i diagnozy potwierdzonej przez SCID.
5. Uczestnicy kontrolni: uzależnieni od kokainy i nieużywający narkotyków zostaną zrekrutowani w celu zapewnienia odpowiednich dopasowań dla pacjentów w dwóch ramionach leczenia pod względem następujących cech: wiek, płeć, IQ, czynniki społeczno-ekonomiczne i lata nauki.

6. Być wolnym od uzależnienia od innych substancji z wyjątkiem nikotyny, heroiny (tylko dla ramienia metadonu) lub kokainy w czasie uczestnictwa. Uzasadnienie: Uzależnienie od innych substancji może skutkować unikalnymi deficytami OUN, które zaburzyłyby nasze wyniki. Uzależnienie od nikotyny będzie dozwolone, ponieważ używanie nikotyny nie jest związane z narkotykami o wysokim stężeniu w normalnym użyciu, a rozpowszechnienie uzależnienia od nikotyny wśród osób używających kokainy może sprawić, że wykluczenie użytkowników nikotyny będzie niepraktyczne. Chociaż może być lepiej wykluczyć osoby, których używanie innych substancji osiąga próg nadużywania, włączenie takich osób niekoniecznie spowoduje zanieczyszczenie danych. Pacjenci leczeni kokainowo w szpitalu, którzy spełniają kryteria DSM-IV TR dla specyfikatora kursu W kontrolowanym środowisku, mogą mieć historię uzależnienia od substancji innych niż kokaina przed przyjęciem do programu leczenia szpitalnego. Narzędzie(a) oceny: SCID z potwierdzeniem negatywnym badaniem na obecność narkotyków w moczu.

   Aby wziąć udział w części badania dotyczącej skanowania, uczestnicy muszą również:

7. Być w wieku od 18 do 55 lat. Uzasadnienie: Wiele badanych procesów poznawczych zmienia się wraz z wiekiem. Ponadto ryzyko trudnych do wykrycia nieprawidłowości medycznych, takich jak niemy zawał mózgu, wzrasta wraz z wiekiem. Osoby powyżej 55 roku życia zostaną zatem wykluczone. Narzędzia oceny: prawo jazdy, akt urodzenia lub inny dokument tożsamości wydany przez rząd.
8. Bądź w dobrym zdrowiu. Uzasadnienie: Wiele chorób może zmienić sygnał fMRI i zmienić funkcje poznawcze. Narzędzie(a) oceny: Uczestnicy przedstawią krótką historię zdrowia podczas telefonicznego badania przesiewowego oraz przejdą wywiad i badanie fizykalne u wykwalifikowanego lekarza IRP (szczegóły egzaminu omówiono poniżej w odniesieniu do określonych kryteriów wykluczenia).
9. Bądź praworęczny. Uzasadnienie: Wiele funkcji mózgu, które mają być oceniane w niniejszym protokole, wykazuje pewne oznaki lateralizacji w mózgu. Aby zmniejszyć zmienność danych, uczestnicy muszą być praworęczni. Narzędzie(a) oceny: Edinburgh Handedness Inventory.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli udowodnią, że:

1. Schizofrenia lub jakiekolwiek inne zaburzenie psychotyczne DSM-IV; historia choroby afektywnej dwubiegunowej; obecne duże zaburzenie depresyjne.
2. Obecne uzależnienie od alkoholu lub środków uspokajająco-nasennych, np. benzodiazepiny (według kryteriów DSM-IV), z wyjątkiem ramienia kokainy w szpitalu.
3. Upośledzenie funkcji poznawczych na tyle poważne, że wyklucza świadomą zgodę lub ważne odpowiedzi w kwestionariuszach.
4. Niewydolność nerek z kreatyniną w surowicy powyżej 1,7.
5. Choroby, które w ocenie badaczy mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, takie jak: wywiad omdleń, wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci, zaburzenia elektrolitowe, bradykardia, arytmie, wyraźnie utrzymujący się wysoki BP z SBP > 160 i/lub DBP > 100 na więcej niż dwa odczyty, przy czym trzeci odczyt nie jest poniżej tych parametrów i nie jest ustabilizowany lekami przeciwnadciśnieniowymi przed rozpoczęciem badania, zastoinowa niewydolność serca, historia lub wykrycie w badaniu przesiewowym EKG istotnych nieprawidłowości, takich jak wydłużenie odstępu QTc (> 450 ms) lub obecność AIDS lub wirusa HIV z Liczba limfocytów T mniejsza lub równa 200.
6. Stany urologiczne, które hamowałyby zbieranie moczu.
7. Nieleczone zaburzenia endokrynologiczne.

8. Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, są zobowiązane do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania. Skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:

   1. hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, hormony iniekcyjne, hormony pierścienia dopochwowego),
   2. sterylność chirurgiczna (podwiązanie jajowodów lub histerektomia)
   3. wkładka domaciczna
   4. Membrana ze środkiem plemnikobójczym
   5. Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym
9. W przypadku ramienia metadonu stosowanie jakichkolwiek leków, które wchodziłyby w interakcje z metadonem w celu wywołania działań niepożądanych, takich jak leki przeciwarytmiczne klasy I lub III, TLPD, IMAO, blokery kanału wapniowego, neuroleptyki lub częste stosowanie uspokajających leków nasennych. Uzasadnienie: Unikanie niepożądanych interakcji z metadonem. Narzędzia oceny: wywiad kliniczny i badanie toksykologiczne.
10. Stosowanie jakichkolwiek leków (na przykład prostaglandyn, środków zwężających naczynia krwionośne lub leków znieczulających), które mogą wchodzić w interakcje z oksytocyną. Uzasadnienie: Unikanie niepożądanych interakcji z oksytocyną. Narzędzia oceny: wywiad kliniczny i badanie toksykologiczne
11. Historia nadwrażliwości na oksytocynę lub nośnik, tj. parahydroksybenzoesan propylu, parahydroksybenzian metylu, półwodzian chlorbutanolu. Narzędzie oceny: wywiad kliniczny

12. Obecność lub historia klinicznie istotnego alergicznego nieżytu nosa oceniana metodą MRP lub PI. Uzasadnienie: Stan zapalny błony śluzowej nosa może zaburzać wchłanianie przez błonę śluzową OT podawanego donosowo.

    Ponadto uczestnicy zostaną wykluczeni ze skanowania fMRI, jeśli:

13. Nie nadają się do fMRI ze względu na ciążę, wszczepione metalowe urządzenia (rozrusznik serca lub neurostymulator, niektóre sztuczne stawy, metalowe szpilki, klipsy chirurgiczne lub inne wszczepione metalowe części), morfologię ciała lub klaustrofobię. Uzasadnienie: Skanowanie MR jest podstawowym narzędziem pomiarowym stosowanym w tej części protokołu. Narzędzie(a) oceny: Potencjalni uczestnicy wypełnią kwestionariusz przesiewowy MRI i przejdą rozmowę z technikiem MR. Testy ciążowe zostaną przeprowadzone na wszystkich uczestniczkach w wieku rozrodczym przed każdą sesją eksperymentalną. Pytania dotyczące przydatności do skanowania będą kierowane do Inspektora ds. Bezpieczeństwa Medycznego MR. Potencjalni uczestnicy zostaną zapytani o objawy klaustrofobii i umieszczeni w symulowanym skanerze podczas wizyty przesiewowej w celu oceny ewentualnych trudności w tolerowaniu zamknięcia skanera i możliwości fizycznego dopasowania się do skanera.
14. Mają koagulopatie, historię lub obecną zakrzepicę żył powierzchownych lub głębokich lub nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe ograniczające zdolność leżenia płasko przez dłuższy czas. Uzasadnienie: Sesje skanowania MR wymagają od uczestników leżenia płasko na plecach i pozostawania w całkowitym bezruchu przez około dwie godziny. Dlatego warunki, które by to utrudniały (np. przewlekły ból pleców, znaczna skolioza) lub niebezpieczne (np. rodzinny zespół nadkrzepliwości, zakrzepica w wywiadzie) zostaną wykluczone. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza IRP, uzupełnione próbą leżenia w symulowanym skanerze w celu oceny problemów związanych z komfortem.
15. Masz HIV lub syfilis. Uzasadnienie: Zarówno HIV, jak i kiła mogą mieć następstwa w OUN, wprowadzając w ten sposób niepotrzebną zmienność danych. Narzędzie(a) oceny: badanie krwi na obecność wirusa HIV, serologia kiły (pozytywna FTA).
16. Mieć jakiekolwiek choroby neurologiczne. Obejmuje to między innymi zaburzenia napadowe, migrenę, stwardnienie rozsiane, zaburzenia ruchowe lub uraz głowy w wywiadzie, CVA lub guza OUN. Uzasadnienie: Choroby OUN zmieniają funkcję OUN i być może sprzężenie neuronowo-naczyniowe, które stanowi podstawę sygnału BOLD fMRI do wykorzystania w tym badaniu. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP, przesiewowe badanie moczu pod kątem leków przeciwdrgawkowych niewykrytych w historii. Wywiad urazu głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 5 minut lub z następstwami powstrząsowymi trwającymi dłużej niż 2 dni, niezależnie od utraty przytomności, będzie wykluczał.
17. Regularnie stosuj wszelkie leki na receptę, dostępne bez recepty lub leki ziołowe, które mogą wpływać na czynność ośrodkowego układu nerwowego, czynność układu sercowo-naczyniowego lub sprzężenie neuronowo-naczyniowe. Uzasadnienie: Związki, które zmieniają sygnał BOLD, zmienią główny pomiar zastosowany w badaniu. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i obszerne badania przesiewowe na obecność narkotyków w moczu w celu wykrycia stosowania leków przeciwdepresyjnych, benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwdrgawkowych, barbituranów oraz innych powszechnych leków i narkotyków.

Wszyscy uczestnicy, którzy spełniają kryteria skanowania fMRI, zostaną poproszeni o poddanie się skanowaniu; przewidujemy, że około 50 procent zarejestrowanych uczestników zostanie przeskanowanych.