Oxitocina y Terapia Cognitivo Conductual en Drogodependencias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los participantes deben:

1. Tener entre 18 y 65 años.
2. Solo brazo de metadona: dependencia de opiáceos durante el último año determinada por examen clínico, orina positiva a opiáceos durante el cribado y diagnóstico confirmado por SCID.
3. Brazo ambulatorio de cocaína: dependencia de cocaína determinada por examen clínico, orina positiva para cocaína durante el cribado y diagnóstico confirmado por SCID.
4. Grupo de pacientes hospitalizados con cocaína: Dependencia de cocaína determinada por examen clínico durante la selección y diagnóstico confirmado por SCID.
5. Los participantes de control: dependientes de cocaína y no consumidores de drogas, serán reclutados para proporcionar coincidencias apropiadas para los sujetos en los dos brazos de tratamiento con respecto a las siguientes características: edad, sexo, coeficiente intelectual, factores socioeconómicos y años de educación.

6. Estar libre de dependencia de otras sustancias, excepto nicotina, heroína (solo para el brazo de metadona) o cocaína en el momento de la participación. Justificación: La dependencia de otra sustancia puede resultar en déficits únicos del SNC que confundirían nuestros resultados. Se permitirá la dependencia de la nicotina porque el uso de la nicotina no está asociado con una droga de uso normal y la prevalencia de la dependencia de la nicotina en los consumidores de cocaína puede hacer que no sea práctico excluir a los consumidores de nicotina. Si bien podría ser preferible excluir a las personas cuyo uso de otras sustancias alcanza el umbral del abuso, la inclusión de dichas personas no necesariamente contaminará los datos. Los sujetos hospitalizados del grupo de cocaína que cumplan con los criterios del DSM-IV TR para el especificador de curso en un entorno controlado pueden tener un historial de dependencia de sustancias distintas de la cocaína antes de su admisión al programa de tratamiento para pacientes hospitalizados. Herramienta(s) de evaluación: SCID con confirmación por examen negativo de drogas en orina.

   Para participar en la parte de escaneo del estudio, los participantes también deben:

7. Tener entre 18 y 55 años. Justificación: Muchos de los procesos cognitivos objeto de estudio cambian con la edad. Además, el riesgo de anomalías médicas difíciles de detectar, como infartos cerebrales silenciosos, aumenta con la edad. Quedarán, por tanto, excluidas las personas físicas mayores de 55 años. Herramientas de evaluación: licencia de conducir, certificado de nacimiento u otra forma de identificación emitida por el gobierno.
8. Estar bien de salud. Justificación: muchas enfermedades pueden alterar la señal de fMRI y alterar la cognición. Herramientas de evaluación: los participantes proporcionarán un breve historial de salud durante la evaluación telefónica y se someterán a un historial y un examen físico con un médico IRP calificado (los detalles del examen se analizan a continuación en referencia a los criterios de exclusión específicos).
9. Ser diestro. Justificación: muchas de las funciones cerebrales que se evaluarán en este protocolo han mostrado alguna evidencia de estar lateralizadas en el cerebro. Para reducir la variabilidad en los datos, los participantes deben ser diestros. Herramienta(s) de evaluación: Edinburgh Handedness Inventory.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los participantes serán excluidos si tienen evidencia de:

1. esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico del DSM-IV; antecedentes de trastorno bipolar; trastorno depresivo mayor actual.
2. Dependencia actual de alcohol o sedantes-hipnóticos, p. benzodiazepina (según los criterios del DSM-IV), excepto para el brazo de cocaína para pacientes hospitalizados.
3. Deterioro cognitivo lo suficientemente grave como para impedir el consentimiento informado o respuestas válidas en los cuestionarios.
4. Insuficiencia renal con creatinina sérica superior a 1,7.
5. Enfermedad médica que, a juicio de los investigadores, comprometería la participación en la investigación, como: antecedentes de síncope, antecedentes familiares de muerte súbita, desequilibrio electrolítico, bradicardia, arritmias, hipertensión marcada sostenida con PAS > 160 y/o PAD > 100 en más más de dos lecturas sin que la tercera lectura esté por debajo de estos parámetros y no estabilizada con medicamentos antihipertensivos antes de comenzar el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes o hallazgos en el ECG de detección de anomalías significativas como QTc prolongado (> 450 ms), o SIDA o VIH positivo con Recuento de células T inferior o igual a 200.
6. Condiciones urológicas que inhibirían la recolección de orina.
7. Trastornos endocrinos no tratados.

8. Embarazo, planificación de quedar embarazada o lactancia. Además, las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio. Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen:

   1. anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectables, hormonas del anillo vaginal),
   2. esterilidad quirúrgica (ligadura de trompas o histerectomía)
   3. DIU
   4. Diafragma con espermicida
   5. Condón con espermicida
9. Para el grupo de metadona, uso de cualquier fármaco que interactúe con la metadona para producir efectos adversos, como antiarrítmicos de Clase I o Clase III, ATC, IMAO, bloqueadores de los canales de calcio, neurolépticos o uso frecuente de fármacos hipnóticos sedantes. Justificación: Evitar la interacción adversa con la metadona. Herramienta(s) de evaluación: entrevista clínica y examen toxicológico.
10. Uso de cualquier fármaco (prostaglandinas, agentes vasoconstrictores o medicamentos anestésicos, por ejemplo) que puedan interactuar con la oxitocina. Justificación: Evitar la interacción adversa con la oxitocina. Herramienta(s) de evaluación: entrevista clínica y examen toxicológico
11. Antecedentes de hipersensibilidad a la oxitocina o al vehículo, es decir, parahidroxibenzoato de propilo, parahidroxibenziato de metilo, hemihidrato de clorbutanol. Herramienta de evaluación: entrevista clínica

12. Presencia o antecedentes de rinitis alérgica clínicamente significativa evaluada por MRP o PI. Justificación: La inflamación de la mucosa nasal podría interferir con la absorción de la mucosa de la OT administrada por vía intranasal.

    Además, los participantes serán excluidos de la resonancia magnética funcional si:

13. No son adecuados para IRMf debido a embarazo, dispositivos metálicos implantados (marcapasos cardíaco o neuroestimulador, algunas articulaciones artificiales, clavos metálicos, clips quirúrgicos u otras piezas metálicas implantadas), morfología corporal o claustrofobia. Justificación: la exploración por RM es la principal herramienta de medición utilizada en esta parte del protocolo. Herramienta(s) de evaluación: los posibles participantes completarán un cuestionario de detección de IRM y se someterán a una entrevista con un tecnólogo de RM. Se realizarán pruebas de embarazo a todas las mujeres participantes en edad fértil antes de cada sesión experimental. Las preguntas relacionadas con la idoneidad para la exploración se derivarán al responsable de seguridad médica de MR. Se preguntará a los posibles participantes acerca de los síntomas de claustrofobia y se colocarán en el escáner simulado durante su visita de selección para evaluar la posible dificultad para tolerar el confinamiento del escáner y la capacidad de encajar físicamente en el escáner.
14. Tiene coagulopatías, antecedentes o trombosis venosa superficial o profunda actual, o anomalías musculoesqueléticas que restringen la capacidad para permanecer acostado durante períodos prolongados. Justificación: Las sesiones de exploración por RM requieren que los participantes se acuesten boca arriba y permanezcan perfectamente quietos durante aproximadamente dos horas. Por lo tanto, las condiciones que lo dificultarían (p. dolor de espalda crónico, escoliosis significativa) o peligrosos (p. síndrome de hipercoagulabilidad familiar, antecedentes de trombosis) serán excluyentes. Herramienta(s) de evaluación: Historial y examen físico realizados por un médico IRP calificado, complementados con una prueba de estar acostado en el escáner simulado para evaluar los problemas de comodidad.
15. Tiene VIH o sífilis. Justificación: tanto el VIH como la sífilis pueden tener secuelas en el SNC, lo que introduce una variabilidad innecesaria en los datos. Herramienta(s) de evaluación: análisis de sangre para VIH, serología para sífilis (FTA positivo).
16. Tiene alguna enfermedad neurológica. Esto incluye, entre otros, trastornos convulsivos, migraña, esclerosis múltiple, trastornos del movimiento o antecedentes de traumatismo craneoencefálico, CVA o tumor del SNC. Justificación: Las enfermedades del SNC alteran la función del SNC y, posiblemente, el acoplamiento neuronal-vascular que constituye la base de la señal BOLD fMRI que se utilizará en este estudio. Herramienta(s) de evaluación: Historial y examen físico realizados por un médico calificado de IRP, detección de drogas en orina para anticonvulsivos no revelados por el historial. Serán excluyentes los antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia de más de 5 minutos o con secuelas posconmocionales de más de dos días de duración, independientemente de la pérdida de conciencia.
17. Use regularmente cualquier medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas que pueda alterar la función del SNC, la función cardiovascular o el acoplamiento neuronal-vascular. Justificación: Los compuestos que alteran la señal BOLD alterarán la medida principal utilizada en el estudio. Herramienta(s) de evaluación: Historial y detección exhaustiva de drogas en orina para detectar el uso de antidepresivos, benzodiazepinas, antipsicóticos, anticonvulsivos, barbitúricos y otros medicamentos comunes y drogas de abuso.

A todos los participantes que cumplan con los criterios para la resonancia magnética funcional se les pedirá que se sometan a una exploración; Anticipamos que se escaneará aproximadamente el 50 por ciento de los participantes inscritos.