Oksytocin og kognitiv atferdsterapi ved narkotikaavhengighet

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle deltakere må:

1. Være mellom 18 og 65 år.
2. Kun metadonarm: opiatavhengighet det siste året bestemt ved klinisk undersøkelse, opiatpositiv urin under screening og diagnose bekreftet av SCID.
3. Kokain poliklinisk arm: kokainavhengighet bestemt ved klinisk undersøkelse, kokainpositiv urin under screening og diagnose bekreftet av SCID.
4. Kokain pasientarm: Kokainavhengighet bestemt ved klinisk undersøkelse under screening og diagnose bekreftet av SCID.
5. Kontrolldeltakere: kokainavhengige og ikke-narkotikabrukende, vil bli rekruttert for å gi passende treff for forsøkspersoner i de to behandlingsarmene med hensyn til følgende egenskaper: alder, kjønn, IQ, sosioøkonomiske faktorer og år med utdanning.

6. Vær fri for avhengighet av andre stoffer unntatt nikotin, heroin (kun for metadonarmen) eller kokain på tidspunktet for deltakelsen. Begrunnelse: Avhengighet av andre stoffer kan føre til unike CNS-underskudd som vil forvirre resultatene våre. Nikotinavhengighet vil bli tillatt fordi nikotinbruk ikke er assosiert med et rusmiddel som er høyt ved normal bruk, og forekomsten av nikotinavhengighet hos kokainbrukere kan gjøre det upraktisk å ekskludere nikotinbrukere. Selv om det kan være å foretrekke å ekskludere individer hvis bruk av andre stoffer når terskelen for misbruk, vil inkludering av slike individer ikke nødvendigvis forurense dataene. Innlagte kokainarmer som oppfyller DSM-IV TR-kriteriene for kursspesifisereren I et kontrollert miljø, kan ha en historie med avhengighet av andre stoffer enn kokain før de ble tatt opp i døgnbehandlingsprogrammet. Vurderingsverktøy(er): SCID med bekreftelse ved negativ urinmedisinskelse.

   For å delta i skanningsdelen av studien må deltakerne også:

7. Være mellom 18-55 år. Begrunnelse: Mange av de kognitive prosessene som studeres endres med alderen. I tillegg øker risikoen for vanskelig å oppdage medisinske abnormiteter som stille hjerneinfarkt med alderen. Personer over 55 år vil derfor bli ekskludert. Vurderingsverktøy(er): førerkort, fødselsattest eller annen offentlig utstedt form for identifikasjon.
8. Vær ved god helse. Begrunnelse: Mange sykdommer kan endre fMRI-signalet og endre kognisjon. Vurderingsverktøy(er): Deltakerne vil gi en kort helsehistorie under telefonscreening, og gjennomgå en anamnese og fysisk undersøkelse med en kvalifisert IRP-kliniker (eksamendetaljer diskutert nedenfor med henvisning til spesifikke eksklusjonskriterier).
9. Vær høyrehendt. Begrunnelse: Mange av hjernefunksjonene som skal vurderes i denne protokollen har vist noen tegn på å være lateralisert i hjernen. For å redusere variasjonen i dataene må deltakerne være høyrehendt. Vurderingsverktøy(er): Edinburgh Handedness Inventory.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere vil bli ekskludert hvis de har bevis på:

1. Schizofreni eller andre DSM-IV psykotiske lidelser; historie med bipolar lidelse; nåværende alvorlig depressiv lidelse.
2. Nåværende avhengighet av alkohol eller beroligende-hypnotisk, f.eks. benzodiazepin (etter DSM-IV-kriterier), bortsett fra kokainarm.
3. Kognitiv svikt alvorlig nok til å utelukke informert samtykke eller gyldige svar på spørreskjemaer.
4. Nyreinsuffisiens med serumkreatinin større enn 1,7.
5. Medisinsk sykdom som etter etterforskernes syn ville kompromittere deltakelse i forskning som: en historie med synkope, familiehistorie med plutselig død, elektrolyttubalanse, bradykardi, arytmier, markert vedvarende høyt BP med SBP > 160 og eller DBP > 100 på mer enn to avlesninger uten at 3. avlesning er under disse parameterne og ikke stabilisert på antihypertensjonsmedisiner før studiestart, kongestiv hjertesvikt, anamnese eller funn ved screening av EKG av signifikant abnormitet som forlenget QTc (> 450ms) eller AIDS eller HIV-positiv med T-celletall mindre enn eller lik 200.
6. Urologiske tilstander som vil hemme urininnsamling.
7. Ubehandlede endokrine lidelser.

8. Graviditet, planlegger å bli gravid eller amming. I tillegg er kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive pålagt å bruke en effektiv form for prevensjon under studiens varighet. Effektive former for prevensjon inkluderer:

   1. hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare hormoner, vaginale ringhormoner),
   2. kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
   3. IUD
   4. Diafragma med spermicid
   5. Kondom med sæddrepende middel
9. For metadonarmen, bruk av alle legemidler som kan interagere med metadon for å gi bivirkninger som klasse I eller klasse III antiarytmika, TCA-er, MAO-hemmere, kalsiumkanalblokkere, nevroleptika eller hyppig bruk av sedative hypnotiske midler. Begrunnelse: Unngå uønskede interaksjoner med metadon. Vurderingsverktøy(er): Klinisk intervju og giftskjerm.
10. Bruk av medikamenter (for eksempel prostaglandiner, vasokonstrikterende midler eller bedøvelsesmidler) som kan interagere med oksytocin. Begrunnelse: Unngå uønskede interaksjoner med oksytocin. Vurderingsverktøy(er): Klinisk intervju og giftskjerm
11. Anamnese med overfølsomhet overfor oksytocin eller bærer, dvs. propylparahydroksybenzioat, metylparahydroksybenziat, klorbutanolhemihydrat. Vurderingsverktøy: klinisk intervju

12. Tilstedeværelse av eller historie med klinisk signifikant allergisk rhinitt vurdert av MRP eller PI. Begrunnelse: Betennelse i neseslimhinnen kan forstyrre slimhinneabsorpsjonen av intranasalt administrert OT.

    I tillegg vil deltakerne bli ekskludert fra fMRI-skanning hvis de:

13. Er ikke egnet for fMRI på grunn av graviditet, implanterte metalliske enheter (pacemaker eller nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips eller andre implanterte metalldeler), kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Begrunnelse: MR-skanning er det primære måleverktøyet som brukes i denne delen av protokollen. Vurderingsverktøy(er): Potensielle deltakere vil fylle ut et spørreskjema for MR-screening og gjennomgå et intervju med en MR-teknolog. Graviditetstester vil bli utført på alle kvinnelige deltakere i fertil alder før hver eksperimentelle økt. Spørsmål om egnethet for skanning vil bli henvist til MR Medical Safety Officer. Potensielle deltakere vil bli avhørt om symptomer på klaustrofobi og plassert i den falske skanneren under screeningbesøket for å vurdere for mulige vanskeligheter med å tolerere innesperring av skanneren og for evne til fysisk å passe inn i skanneren.
14. Har koagulopatier, historie med eller nåværende overfladisk eller dyp venetrombose, eller muskel- og skjelettavvik som begrenser evnen til å ligge flatt i lengre perioder. Begrunnelse: MR-skanning krever at deltakerne ligger flatt på ryggen og holder seg helt stille i omtrent to timer. Derfor vil forhold som ville gjøre det vanskelig (f.eks. kroniske ryggsmerter, betydelig skoliose) eller farlig (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, trombosehistorie) vil være ekskluderende. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, supplert med en utprøving av å ligge i den falske skanneren for å vurdere komfortproblemer.
15. Har HIV eller syfilis. Begrunnelse: HIV og syfilis kan begge ha CNS-sekvele, og dermed introdusere unødvendig variasjon i dataene. Vurderingsverktøy(er): HIV-blodprøve, syfilis-serologi (positiv FTA).
16. Har noen nevrologiske sykdommer. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, anfallsforstyrrelser, migrene, multippel sklerose, bevegelsesforstyrrelser eller historie med hodetraumer, CVA eller CNS-svulst. Begrunnelse: CNS-sykdommer endrer CNS-funksjonen og muligens den neuronale-vaskulære koblingen som danner grunnlaget for BOLD fMRI-signalet som skal brukes i denne studien. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, urinlegemiddelscreening for antikonvulsiva som ikke er avslørt i historien. Anamnese med hodetraumer med bevissthetstap på mer enn 5 minutter eller med postkonkussive følgetilstander som varer mer enn to dager, uavhengig av bevissthetstap, vil være ekskluderende.
17. Bruk regelmessig alle reseptbelagte, reseptfrie eller urtemedisiner som kan endre CNS-funksjonen, kardiovaskulær funksjon eller nevronal-vaskulær kobling. Begrunnelse: Forbindelser som endrer FET-signalet vil endre det primære målet som brukes i studien. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og omfattende screening av urinmedisin for å oppdage bruk av antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva, barbiturater og andre vanlige medisiner og misbruksmedisiner.

Alle deltakere som oppfyller kriterier for fMRI-skanning vil bli bedt om å gjennomgå skanning; vi regner med at omtrent 50 prosent av påmeldte deltakere vil bli skannet.