Ossitocina e terapia cognitivo comportamentale nella tossicodipendenza

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i partecipanti devono:

1. Avere un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
2. Solo braccio metadone: dipendenza da oppiacei nell'ultimo anno determinata dall'esame clinico, urine positive agli oppiacei durante lo screening e diagnosi confermata da SCID.
3. Braccio cocaina ambulatoriale: dipendenza da cocaina determinata da esame clinico, urine positive alla cocaina durante lo screening e diagnosi confermata da SCID.
4. Braccio ricoverato per cocaina: dipendenza da cocaina determinata dall'esame clinico durante lo screening e diagnosi confermata da SCID.
5. I partecipanti al controllo: dipendenti da cocaina e non tossicodipendenti, saranno reclutati per fornire corrispondenze appropriate per i soggetti nei due bracci di trattamento rispetto alle seguenti caratteristiche: età, sesso, QI, fattori socioeconomici e anni di istruzione.

6. Essere liberi dalla dipendenza da altre sostanze eccetto nicotina, eroina (solo per il braccio del metadone) o cocaina al momento della partecipazione. Motivazione: la dipendenza da altre sostanze può comportare deficit unici del sistema nervoso centrale che potrebbero confondere i nostri risultati. La dipendenza da nicotina sarà consentita perché l'uso di nicotina non è associato a una droga ad alto consumo normale e la prevalenza della dipendenza da nicotina nei consumatori di cocaina potrebbe rendere poco pratica l'esclusione dei consumatori di nicotina. Mentre potrebbe essere preferibile escludere le persone il cui uso di altre sostanze raggiunge la soglia dell'abuso, l'inclusione di tali persone non contamina necessariamente i dati. I soggetti del braccio di cocaina ricoverati che soddisfano i criteri DSM-IV TR per lo specificatore del corso In un ambiente controllato possono avere una storia di dipendenza da sostanze diverse dalla cocaina prima della loro ammissione al programma di trattamento ospedaliero. Strumento(i) di valutazione: SCID con conferma mediante esame antidroga negativo nelle urine.

   Per la partecipazione alla parte di scansione dello studio, i partecipanti devono anche:

7. Avere un'età compresa tra 18 e 55 anni. Motivazione: molti dei processi cognitivi oggetto di studio cambiano con l'età. Inoltre, il rischio di anomalie mediche difficili da rilevare come gli infarti cerebrali silenti aumenta con l'età. Saranno quindi escluse le persone con più di 55 anni. Strumenti di valutazione: patente di guida, certificato di nascita o altra forma di identificazione rilasciata dal governo.
8. Sii in buona salute. Giustificazione: molte malattie possono alterare il segnale fMRI e alterare la cognizione. Strumenti di valutazione: i partecipanti forniranno una breve storia sanitaria durante lo screening telefonico e si sottoporranno a una storia e a un esame fisico con un medico IRP qualificato (dettagli dell'esame discussi di seguito in riferimento a specifici criteri di esclusione).
9. Sii destro. Giustificazione: molte delle funzioni cerebrali da valutare in questo protocollo hanno mostrato alcune prove di essere lateralizzate nel cervello. Per ridurre la variabilità dei dati, i partecipanti devono essere destrimani. Strumento/i di valutazione: Edinburgh Handedness Inventory.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I partecipanti saranno esclusi se hanno la prova di:

1. Schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico DSM-IV; storia di disturbo bipolare; attuale disturbo depressivo maggiore.
2. Attuale dipendenza da alcol o sedativo-ipnotico, ad es. benzodiazepine (secondo i criteri del DSM-IV), ad eccezione del braccio cocaina ricoverato.
3. Compromissione cognitiva abbastanza grave da precludere il consenso informato o risposte valide ai questionari.
4. Insufficienza renale con creatinina sierica superiore a 1,7.
5. Malattia medica che, secondo gli investigatori, comprometterebbe la partecipazione alla ricerca come: una storia di sincope, storia familiare di morte improvvisa, squilibrio elettrolitico, bradicardia, aritmie, marcata pressione alta sostenuta con SBP> 160 e o DBP> 100 su più di due letture senza che la terza lettura fosse al di sotto di questi parametri e non stabilizzata con farmaci antipertensivi prima dell'inizio dello studio, insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi o riscontro all'ECG di screening di anomalie significative come QTc prolungato (> 450 ms) o AIDS o HIV positivo con Numero di cellule T inferiore o uguale a 200.
6. Condizioni urologiche che potrebbero inibire la raccolta delle urine.
7. Patologie endocrine non trattate.

8. Gravidanza, pianificazione di una gravidanza o allattamento. Inoltre, le donne in età fertile sessualmente attive devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio. Forme efficaci di controllo delle nascite includono:

   1. contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, ormoni iniettabili, ormoni dell'anello vaginale),
   2. sterilità chirurgica (legatura delle tube o isterectomia)
   3. spirale
   4. Diaframma con spermicida
   5. Preservativo con spermicida
9. Per il braccio del metadone, uso di farmaci che potrebbero interagire con il metadone per produrre effetti avversi come antiaritmici di classe I o classe III, TCA, IMAO, calcio-antagonisti, neurolettici o uso frequente di farmaci ipnotici sedativi. Motivazione: Evitare l'interazione avversa con il metadone. Strumenti di valutazione: Intervista clinica e screening tossicologico.
10. Uso di farmaci (prostaglandine, agenti vasocostrittori o farmaci anestetici, per esempio) che possono interagire con l'ossitocina. Motivazione: evitare interazioni avverse con l'ossitocina. Strumenti di valutazione: Intervista clinica e screening tossicologico
11. Storia di ipersensibilità all'ossitocina o al veicolo, cioè propilparaidrossibenzoato, metilparaidrossibenziato, clorbutanolo emiidrato. Strumento di valutazione: colloquio clinico

12. Presenza o anamnesi di rinite allergica clinicamente significativa valutata mediante MRP o PI. Giustificazione: l'infiammazione della mucosa nasale potrebbe interferire con l'assorbimento della mucosa dell'OT somministrato per via intranasale.

    Inoltre, i partecipanti saranno esclusi dalla scansione fMRI se:

13. Non sono adatti per fMRI a causa di gravidanza, dispositivi metallici impiantati (pacemaker cardiaco o neurostimolatore, alcune articolazioni artificiali, perni metallici, clip chirurgiche o altre parti metalliche impiantate), morfologia corporea o claustrofobia. Motivazione: la scansione RM è lo strumento di misurazione principale utilizzato in questa parte del protocollo. Strumenti di valutazione: i potenziali partecipanti compileranno un questionario di screening MRI e si sottoporranno a un colloquio con un tecnico MR. I test di gravidanza saranno eseguiti su tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile prima di ogni sessione sperimentale. Le domande relative all'idoneità alla scansione saranno sottoposte al responsabile della sicurezza medica RM. I potenziali partecipanti verranno interrogati sui sintomi della claustrofobia e inseriti nel finto scanner durante la loro visita di screening per valutare la possibile difficoltà a tollerare il confinamento dello scanner e la capacità di inserirsi fisicamente nello scanner.
14. Avere coagulopatie, storia o trombosi venosa superficiale o profonda in corso o anomalie muscoloscheletriche che limitano la capacità di stare sdraiati per periodi prolungati. Giustificazione: le sessioni di scansione RM richiedono ai partecipanti di sdraiarsi sulla schiena e rimanere perfettamente immobili per circa due ore. Pertanto, le condizioni che lo renderebbero difficile (ad es. mal di schiena cronico, scoliosi significativa) o pericolosi (ad es. sindrome da ipercoagulabilità familiare, anamnesi di trombosi) saranno esclusi. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, integrati da una prova di sdraiarsi nel finto scanner per valutare i problemi di comfort.
15. Avere l'HIV o la sifilide. Giustificazione: l'HIV e la sifilide possono entrambi avere sequele del sistema nervoso centrale, introducendo così un'inutile variabilità nei dati. Strumenti di valutazione: esame del sangue dell'HIV, sierologia della sifilide (FTA positivo).
16. Avere malattie neurologiche. Ciò include, ma non è limitato a, disturbi convulsivi, emicrania, sclerosi multipla, disturbi del movimento o storia di trauma cranico, CVA o tumore del SNC. Giustificazione: le malattie del SNC alterano la funzione del SNC e, possibilmente, l'accoppiamento neuronale-vascolare che costituisce la base del segnale BOLD fMRI da utilizzare in questo studio. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, screening dei farmaci nelle urine per anticonvulsivanti non rilevati dall'anamnesi. L'anamnesi di trauma cranico con perdita di coscienza superiore a 5 minuti o con sequele postconcussive che durano più di due giorni, indipendentemente dalla perdita di coscienza, sarà esclusa.
17. Utilizzare regolarmente farmaci da prescrizione, da banco o a base di erbe che possono alterare la funzione del sistema nervoso centrale, la funzione cardiovascolare o l'accoppiamento neuronale-vascolare. Giustificazione: i composti che alterano il segnale BOLD altereranno la misura primaria utilizzata nello studio. Strumenti di valutazione: anamnesi e screening completo dei farmaci nelle urine per rilevare l'uso di antidepressivi, benzodiazepine, antipsicotici, anticonvulsivanti, barbiturici e altri farmaci comuni e droghe d'abuso.

A tutti i partecipanti che soddisfano i criteri per la scansione fMRI verrà chiesto di sottoporsi a scansione; prevediamo che circa il 50% dei partecipanti iscritti verrà scansionato.