Ocitocina e Terapia Cognitivo Comportamental na Dependência de Drogas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os participantes devem:

1. Ter entre 18 e 65 anos.
2. Apenas braço de metadona: dependência de opiáceos no último ano determinada por exame clínico, urina positiva para opiáceos durante a triagem e diagnóstico confirmado por SCID.
3. Braço ambulatorial de cocaína: dependência de cocaína determinada por exame clínico, urina positiva para cocaína durante triagem e diagnóstico confirmado por SCID.
4. Ramo de internação de cocaína: Dependência de cocaína determinada por exame clínico durante a triagem e diagnóstico confirmado por SCID.
5. Participantes de controle: dependentes de cocaína e não usuários de drogas, serão recrutados para fornecer correspondências apropriadas para indivíduos nos dois braços de tratamento com relação às seguintes características: idade, sexo, QI, fatores socioeconômicos e anos de educação.

6. Estar livre da dependência de outras substâncias, exceto nicotina, heroína (somente para o braço da metadona) ou cocaína no momento da participação. Justificativa: A dependência de outra substância pode resultar em déficits únicos do SNC que confundiriam nossos resultados. A dependência de nicotina será permitida porque o uso de nicotina não está associado a uma droga alta no uso normal e a prevalência de dependência de nicotina em usuários de cocaína pode tornar impraticável excluir usuários de nicotina. Embora possa ser preferível excluir indivíduos cujo uso de outras substâncias atinja o limiar do abuso, a inclusão de tais indivíduos não necessariamente contaminará os dados. Indivíduos internados no braço de cocaína que atendem aos critérios DSM-IV TR para o especificador de curso Em um ambiente controlado podem ter um histórico de dependência de outras substâncias além da cocaína antes de sua admissão no programa de tratamento hospitalar. Ferramenta(s) de avaliação: SCID com confirmação por triagem negativa de drogas na urina.

   Para participar da parte de escaneamento do estudo, os participantes também devem:

7. Ter entre 18 e 55 anos. Justificativa: Muitos dos processos cognitivos estudados mudam com a idade. Além disso, o risco de anormalidades médicas difíceis de detectar, como infartos cerebrais silenciosos, aumenta com a idade. Indivíduos com mais de 55 anos serão, portanto, excluídos. Ferramenta(s) de avaliação: carteira de motorista, certidão de nascimento ou outra forma de identificação emitida pelo governo.
8. Esteja com boa saúde. Justificativa: Muitas doenças podem alterar o sinal fMRI e alterar a cognição. Ferramenta(s) de avaliação: Os participantes fornecerão um breve histórico de saúde durante a triagem por telefone e passarão por um histórico e exame físico com um clínico IRP qualificado (detalhes do exame discutidos abaixo em referência a critérios de exclusão específicos).
9. Seja destro. Justificativa: Muitas das funções cerebrais a serem avaliadas neste protocolo mostraram algumas evidências de serem lateralizadas no cérebro. Para reduzir a variabilidade nos dados, os participantes devem ser destros. Ferramenta(s) de avaliação: Edinburgh Handedness Inventory.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os participantes serão excluídos se tiverem evidências de:

1. Esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico do DSM-IV; história de transtorno bipolar; transtorno depressivo maior atual.
2. Dependência atual de álcool ou sedativo-hipnótico, por ex. benzodiazepínico (pelos critérios do DSM-IV), exceto para o braço de cocaína para pacientes internados.
3. Deficiência cognitiva grave o suficiente para impedir o consentimento informado ou respostas válidas em questionários.
4. Insuficiência renal com creatinina sérica maior que 1,7.
5. Doença médica que, na visão dos investigadores, comprometeria a participação na pesquisa, como: história de síncope, história familiar de morte súbita, desequilíbrio eletrolítico, bradicardia, arritmias, PA elevada sustentada acentuada com PAS > 160 e ou PAD > 100 ou mais mais de duas leituras sem a 3ª leitura abaixo desses parâmetros e não estabilizada com medicamentos anti-hipertensivos antes do início do estudo, insuficiência cardíaca congestiva, história ou achado no EKG de triagem de anormalidade significativa, como QTc prolongado (> 450ms), ou AIDS ou HIV positivo com Contagem de células T menor ou igual a 200.
6. Condições urológicas que inibiriam a coleta de urina.
7. Distúrbios endócrinos não tratados.

8. Gravidez, planejamento para engravidar ou amamentação. Além disso, as mulheres em idade reprodutiva que são sexualmente ativas são obrigadas a usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo. Formas eficazes de controle de natalidade incluem:

   1. contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, hormônios do anel vaginal),
   2. esterilidade cirúrgica (laqueadura ou histerectomia)
   3. DIU
   4. Diafragma com espermicida
   5. Camisinha com espermicida
9. Para o braço da metadona, uso de qualquer medicamento que interaja com a metadona para produzir efeitos adversos, como antiarrítmicos Classe I ou Classe III, ADTs, IMAOs, bloqueadores dos canais de cálcio, neurolépticos ou uso frequente de medicamentos hipnóticos sedativos. Justificativa: Evitar interação adversa com metadona. Ferramenta(s) de avaliação: Entrevista clínica e exame toxicológico.
10. Uso de quaisquer drogas (prostaglandinas, agentes vasoconstritores ou medicamentos anestésicos, por exemplo) que possam interagir com a ocitocina. Justificativa: Evitar interação adversa com a ocitocina. Ferramenta(s) de avaliação: entrevista clínica e exame toxicológico
11. História de hipersensibilidade à oxitocina ou veículo, ou seja, propilparahidroxibenzioato, metilparahidroxibenziato, clorbutanol hemi-hidratado. Instrumento de avaliação: entrevista clínica

12. Presença ou história de rinite alérgica clinicamente significativa avaliada por MRP ou IP. Justificativa: A inflamação da mucosa nasal pode interferir na absorção pela mucosa de OT administrado por via intranasal.

    Além disso, os participantes serão excluídos da varredura fMRI se:

13. Não são adequados para fMRI devido a gravidez, dispositivos metálicos implantados (marcapasso cardíaco ou neuroestimulador, algumas articulações artificiais, pinos de metal, clipes cirúrgicos ou outras peças de metal implantadas), morfologia corporal ou claustrofobia. Justificativa: a ressonância magnética é a principal ferramenta de medição usada nesta parte do protocolo. Ferramenta(s) de avaliação: Os participantes em potencial preencherão um questionário de triagem de ressonância magnética e passarão por uma entrevista com um técnico de ressonância magnética. Testes de gravidez serão realizados em todas as participantes do sexo feminino em idade reprodutiva antes de cada sessão experimental. Dúvidas sobre adequação para escaneamento serão encaminhadas ao MR Medical Safety Officer. Os participantes em potencial serão questionados sobre os sintomas de claustrofobia e colocados no scanner simulado durante sua visita de triagem para avaliar a possível dificuldade em tolerar o confinamento do scanner e a capacidade de se encaixar fisicamente no scanner.
14. Tem coagulopatias, história ou trombose venosa superficial ou profunda atual ou anormalidades musculoesqueléticas que restringem a capacidade de deitar por longos períodos. Justificativa: as sessões de ressonância magnética exigem que os participantes fiquem deitados de costas e permaneçam perfeitamente imóveis por aproximadamente duas horas. Portanto, as condições que tornariam isso difícil (por exemplo, dor crônica nas costas, escoliose significativa) ou perigoso (por exemplo, síndrome de hipercoagulabilidade familiar, história de trombose) serão excludentes. Ferramenta(s) de avaliação: História e exame físico por um clínico IRP qualificado, complementado com uma tentativa de deitar no scanner simulado para avaliar questões de conforto.
15. Tem HIV ou sífilis. Justificativa: HIV e sífilis podem ter sequelas no SNC, introduzindo assim uma variabilidade desnecessária nos dados. Instrumento(s) de avaliação: exame de sangue para HIV, sorologia para sífilis (FTA positivo).
16. Tem alguma doença neurológica. Isso inclui, mas não está limitado a, distúrbios convulsivos, enxaqueca, esclerose múltipla, distúrbios do movimento ou histórico de traumatismo craniano, AVC ou tumor do SNC. Justificativa: Doenças do SNC alteram a função do SNC e, possivelmente, o acoplamento neuronal-vascular que forma a base do sinal BOLD fMRI a ser utilizado neste estudo. Ferramenta(s) de avaliação: História e exame físico por um clínico IRP qualificado, triagem de drogas na urina para anticonvulsivantes não revelada pela história. História de traumatismo craniano com perda de consciência superior a 5 minutos ou com sequelas pós-concussivas com duração superior a dois dias, independentemente de perda de consciência, será excludente.
17. Use regularmente qualquer medicamento prescrito, de venda livre ou fitoterápico que possa alterar a função do SNC, a função cardiovascular ou o acoplamento neuronal-vascular. Justificativa: Compostos que alteram o sinal de BOLD irão alterar a medida primária utilizada no estudo. Ferramenta(s) de avaliação: Histórico e triagem abrangente de drogas na urina para detectar o uso de antidepressivos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, anticonvulsivantes, barbitúricos e outros medicamentos comuns e drogas de abuso.

Todos os participantes que preencherem os critérios para varredura fMRI serão solicitados a passar por varredura; prevemos que aproximadamente 50% dos participantes inscritos serão escaneados.