Ocytocine et thérapie cognitivo-comportementale dans la toxicomanie

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les participants doivent :

1. Avoir entre 18 et 65 ans.
2. Bras méthadone uniquement : dépendance aux opiacés au cours de l'année écoulée déterminée par examen clinique, urines positives aux opiacés lors du dépistage et diagnostic confirmé par SCID.
3. Bras ambulatoire cocaïne : dépendance à la cocaïne déterminée par examen clinique, urine cocaïne positive lors du dépistage et diagnostic confirmé par SCID.
4. Bras cocaïne hospitalisé : Dépendance à la cocaïne déterminée par examen clinique lors du dépistage et diagnostic confirmé par SCID.
5. Les participants témoins : cocaïnomanes et non toxicomanes, seront recrutés pour fournir des appariements appropriés aux sujets des deux groupes de traitement en ce qui concerne les caractéristiques suivantes : âge, sexe, QI, facteurs socio-économiques et années d'études.

6. Être libre de toute dépendance à d'autres substances à l'exception de la nicotine, de l'héroïne (pour le bras méthadone uniquement) ou de la cocaïne au moment de la participation. Justification : La dépendance à d'autres substances peut entraîner des déficits uniques du SNC qui fausseraient nos résultats. La dépendance à la nicotine sera autorisée car la consommation de nicotine n'est pas associée à une drogue dont l'usage normal est élevé et la prévalence de la dépendance à la nicotine chez les consommateurs de cocaïne peut rendre impossible l'exclusion des consommateurs de nicotine. Bien qu'il puisse être préférable d'exclure les personnes dont la consommation d'autres substances atteint le seuil d'abus, l'inclusion de ces personnes ne contaminera pas nécessairement les données. Les sujets hospitalisés du groupe cocaïne qui répondent aux critères du DSM-IV TR pour le spécificateur de cours Dans un environnement contrôlé peuvent avoir des antécédents de dépendance à des substances autres que la cocaïne avant leur admission au programme de traitement en milieu hospitalier. Outil(s) d'évaluation : SCID avec confirmation par dépistage de drogue dans les urines négatives.

   Pour participer à la partie numérisation de l'étude, les participants doivent également :

7. Être âgé de 18 à 55 ans. Justification : De nombreux processus cognitifs étudiés changent avec l'âge. De plus, le risque d'anomalies médicales difficiles à détecter telles que les infarctus cérébraux silencieux augmente avec l'âge. Les personnes de plus de 55 ans seront donc exclues. Outil(s) d'évaluation : permis de conduire, certificat de naissance ou autre pièce d'identité émise par le gouvernement.
8. Soyez en bonne santé. Justification : De nombreuses maladies peuvent altérer le signal IRMf et altérer la cognition. Outil(s) d'évaluation : les participants fourniront un bref historique de santé lors du dépistage par téléphone, et subiront un historique et un examen physique avec un clinicien IRP qualifié (les détails de l'examen sont discutés ci-dessous en référence à des critères d'exclusion spécifiques).
9. Soyez droitier. Justification : Bon nombre des fonctions cérébrales à évaluer dans ce protocole ont montré des signes de latéralisation dans le cerveau. Afin de réduire la variabilité des données, les participants doivent être droitiers. Outil(s) d'évaluation : Edinburgh Handedness Inventory.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants seront exclus s'ils ont la preuve de :

1. Schizophrénie ou tout autre trouble psychotique du DSM-IV ; antécédents de trouble bipolaire; trouble dépressif majeur actuel.
2. Dépendance actuelle à l'alcool ou aux sédatifs-hypnotiques, par ex. benzodiazépine (selon les critères du DSM-IV), à l'exception du volet cocaïne pour patients hospitalisés.
3. Déficience cognitive suffisamment grave pour empêcher un consentement éclairé ou des réponses valides aux questionnaires.
4. Insuffisance rénale avec créatinine sérique supérieure à 1,7.
5. Maladie médicale qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait la participation à la recherche, telle que : des antécédents de syncope, des antécédents familiaux de mort subite, un déséquilibre électrolytique, une bradycardie, des arythmies, une TA élevée et soutenue avec une PAS > 160 et/ou une PAD > 100 sur plus plus de deux lectures sans que la 3e lecture soit en dessous de ces paramètres et non stabilisée par des médicaments antihypertenseurs avant le début de l'étude, insuffisance cardiaque congestive, antécédents ou découverte sur l'ECG de dépistage d'une anomalie significative telle qu'un QTc prolongé (> 450 ms), ou séropositif au SIDA ou au VIH avec Nombre de lymphocytes T inférieur ou égal à 200.
6. Conditions urologiques qui inhiberaient la collecte d'urine.
7. Troubles endocriniens non traités.

8. Grossesse, planification d'une grossesse ou allaitement. De plus, les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent utiliser une forme efficace de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les formes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

   1. les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, hormones injectables, hormones de l'anneau vaginal),
   2. stérilité chirurgicale (ligature des trompes ou hystérectomie)
   3. DIU
   4. Diaphragme avec spermicide
   5. Préservatif avec spermicide
9. Pour le bras méthadone, utilisation de tout médicament qui interagirait avec la méthadone pour produire des effets indésirables tels que les antiarythmiques de classe I ou de classe III, les ATC, les IMAO, les inhibiteurs calciques, les neuroleptiques ou l'utilisation fréquente de médicaments hypnotiques sédatifs. Justification : Éviter les interactions indésirables avec la méthadone. Outil(s) d'évaluation : Entretien clinique et dépistage toxicologique.
10. Utilisation de tout médicament (prostaglandines, agents vasoconstricteurs ou médicaments anesthésiques, par exemple) pouvant interagir avec l'ocytocine. Justification : Éviter les interactions indésirables avec l'ocytocine. Outil(s) d'évaluation : Entretien clinique et dépistage toxicologique
11. Antécédents d'hypersensibilité à l'ocytocine ou au véhicule, c'est-à-dire parahydroxybenzioate de propyle, parahydroxybenziate de méthyle, hémihydrate de chlorbutanol. Outil d'évaluation : entretien clinique

12. Présence ou antécédents de rhinite allergique cliniquement significative évaluée par MRP ou PI. Justification : L'inflammation de la muqueuse nasale pourrait interférer avec l'absorption muqueuse de l'OT administré par voie intranasale.

    De plus, les participants seront exclus de l'examen IRMf s'ils :

13. Ne conviennent pas à l'IRMf en raison de la grossesse, des dispositifs métalliques implantés (stimulateur cardiaque ou neurostimulateur, certaines articulations artificielles, broches métalliques, clips chirurgicaux ou autres pièces métalliques implantées), de la morphologie corporelle ou de la claustrophobie. Justification : L'IRM est le principal outil de mesure utilisé dans cette partie du protocole. Outil(s) d'évaluation : les participants potentiels rempliront un questionnaire de dépistage par IRM et passeront un entretien avec un technologue en IRM. Des tests de grossesse seront effectués sur toutes les participantes en âge de procréer avant chaque session expérimentale. Les questions concernant l'aptitude à la numérisation seront transmises au responsable de la sécurité médicale MR. Les participants potentiels seront interrogés sur les symptômes de la claustrophobie et placés dans le faux scanner lors de leur visite de dépistage pour évaluer d'éventuelles difficultés à tolérer le confinement du scanner et leur capacité à s'intégrer physiquement dans le scanner.
14. Avoir des coagulopathies, des antécédents ou une thrombose veineuse superficielle ou profonde, ou des anomalies musculo-squelettiques limitant la capacité à rester allongé pendant de longues périodes. Justification : Les séances d'IRM exigent que les participants soient allongés sur le dos et restent parfaitement immobiles pendant environ deux heures. Par conséquent, les conditions qui rendraient cela difficile (par ex. lombalgie chronique, scoliose importante) ou dangereux (ex. syndrome d'hypercoagulabilité familiale, antécédent de thrombose) sera d'exclusion. Outil(s) d'évaluation : Antécédents et examen physique par un clinicien qualifié de l'IRP, complétés par un essai de position couchée dans le faux scanner pour évaluer les problèmes de confort.
15. Avoir le VIH ou la syphilis. Justification : Le VIH et la syphilis peuvent tous deux avoir des séquelles sur le SNC, introduisant ainsi une variabilité inutile dans les données. Outil(s) d'évaluation : Test sanguin VIH, sérologie syphilis (FTA positif).
16. Avoir des maladies neurologiques. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques, la migraine, la sclérose en plaques, les troubles du mouvement ou les antécédents de traumatisme crânien, d'AVC ou de tumeur du SNC. Justification : Les maladies du SNC altèrent la fonction du SNC et, éventuellement, le couplage neuronal-vasculaire qui constitue la base du signal BOLD IRMf à utiliser dans cette étude. Outil(s) d'évaluation : anamnèse et examen physique par un clinicien qualifié de l'IRP, dépistage de drogues dans l'urine pour les anticonvulsivants non révélés par l'anamnèse. Un antécédent de traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 5 minutes ou avec séquelles post-commotionnelles durant plus de deux jours, quelle que soit la perte de conscience, sera excluant.
17. Utilisez régulièrement des médicaments sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes susceptibles d'altérer la fonction du SNC, la fonction cardiovasculaire ou le couplage neurono-vasculaire. Justification : Les composés qui modifient le signal BOLD modifieront la mesure principale utilisée dans l'étude. Outil(s) d'évaluation : Antécédents et dépistage complet des drogues dans l'urine pour détecter l'utilisation d'antidépresseurs, de benzodiazépines, d'antipsychotiques, d'anticonvulsivants, de barbituriques et d'autres médicaments et drogues courants.

Tous les participants qui remplissent les critères d'examen IRMf seront invités à subir un examen ; nous prévoyons qu'environ 50 % des participants inscrits seront scannés.