Oxytocin och kognitiv beteendeterapi vid drogberoende

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla deltagare måste:

1. Var mellan 18 och 65 år.
2. Endast metadonarm: opiatberoende under det senaste året fastställt genom klinisk undersökning, opiatpositiv urin under screening och diagnos bekräftad av SCID.
3. Kokain öppenvårdsarm: kokainberoende bestämt genom klinisk undersökning, kokainpositiv urin under screening och diagnos bekräftad av SCID.
4. Kokainpatientarm: Kokainberoende bestämt genom klinisk undersökning under screening och diagnos bekräftad av SCID.
5. Kontrolldeltagare: kokainberoende och icke-droganvändande, kommer att rekryteras för att ge lämpliga matchningar för försökspersoner i de två behandlingsarmarna med avseende på följande egenskaper: ålder, kön, IQ, socioekonomiska faktorer och utbildningsår.

6. Var fri från beroende av andra substanser förutom nikotin, heroin (endast för metadonarmen) eller kokain vid tidpunkten för deltagande. Motivering: Beroende av andra substanser kan resultera i unika CNS-underskott som skulle förvirra våra resultat. Nikotinberoende kommer att tillåtas eftersom nikotinmissbruk inte är förknippat med en drog som är hög vid normal användning och förekomsten av nikotinberoende hos kokainmissbrukare kan göra det opraktiskt att utesluta nikotinmissbrukare. Även om det kan vara att föredra att utesluta individer vars användning av andra substanser når tröskeln för missbruk, kommer inkludering av sådana individer inte nödvändigtvis att kontaminera data. Slutenvårdspersoner med kokainarm som uppfyller DSM-IV TR-kriterierna för kursspecifikationen I en kontrollerad miljö kan ha en historia av beroende av andra substanser än kokain innan de togs in på slutenvårdsprogrammet. Utvärderingsverktyg: SCID med bekräftelse genom negativ urinläkemedelsscreening.

   För att delta i skanningsdelen av studien måste deltagarna också:

7. Var mellan 18-55 år. Motivering: Många av de kognitiva processer som studeras förändras med åldern. Dessutom ökar risken för svårupptäckta medicinska avvikelser som tysta hjärninfarkter med åldern. Personer över 55 år kommer därför att uteslutas. Bedömningsverktyg: körkort, födelsebevis eller annan statligt utfärdad form av legitimation.
8. Var vid god hälsa. Motivering: Många sjukdomar kan förändra fMRI-signalen och förändra kognitionen. Utvärderingsverktyg: Deltagarna kommer att tillhandahålla en kort hälsoanamnes under telefonscreening och genomgå en historia och fysisk undersökning med en kvalificerad IRP-läkare (examensdetaljer diskuteras nedan med hänvisning till specifika uteslutningskriterier).
9. Var högerhänt. Motivering: Många av de hjärnfunktioner som ska bedömas i detta protokoll har visat vissa tecken på att de är lateraliserade i hjärnan. För att minska variationen i uppgifterna måste deltagarna vara högerhänta. Bedömningsverktyg: Edinburgh Handedness Inventory.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare kommer att uteslutas om de har bevis på:

1. Schizofreni eller någon annan psykotisk störning i DSM-IV; historia av bipolär sjukdom; nuvarande depression.
2. Aktuellt beroende av alkohol eller lugnande-hypnotisk, t.ex. bensodiazepin (enligt DSM-IV-kriterier), med undantag för slutenvården kokainarm.
3. Kognitiv funktionsnedsättning är tillräckligt allvarlig för att utesluta informerat samtycke eller giltiga svar på frågeformulär.
4. Njurinsufficiens med serumkreatinin större än 1,7.
5. Medicinsk sjukdom som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra deltagande i forskning såsom: en historia av synkope, familjehistoria med plötslig död, elektrolytbalans, bradykardi, arytmier, markerat ihållande högt blodtryck med SBP > 160 och eller DBP > 100 eller mer än två avläsningar utan att den tredje avläsningen ligger under dessa parametrar och inte stabiliserats på antihypertonimediciner innan studien påbörjades, kronisk hjärtsvikt, historia eller fynd vid screening av EKG av betydande abnormitet såsom förlängd QTc (> 450ms) eller AIDS eller HIV-positiv med Antal T-celler är mindre än eller lika med 200.
6. Urologiska tillstånd som skulle hämma urinuppsamling.
7. Obehandlade endokrina störningar.

8. Graviditet, planerar att bli gravid eller amning. Dessutom måste kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva använda en effektiv form av preventivmedel under studiens varaktighet. Effektiva former av preventivmedel inkluderar:

   1. hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara hormoner, vaginala ringhormoner),
   2. kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
   3. IUD
   4. Diafragma med spermiedödande medel
   5. Kondom med spermiedödande medel
9. För metadonarmen, användning av alla läkemedel som skulle interagera med metadon för att ge biverkningar såsom klass I eller klass III antiarytmika, TCA, MAO-hämmare, kalciumkanalblockerare, neuroleptika eller frekvent användning av lugnande hypnotiska läkemedel. Motivering: Undvikande av negativ interaktion med metadon. Utvärderingsverktyg: Klinisk intervju och toxscreening.
10. Användning av några läkemedel (till exempel prostaglandiner, kärlsammandragande medel eller anestesimedel) som kan interagera med oxytocin. Motivering: Undvikande av negativ interaktion med oxytocin. Utvärderingsverktyg: Klinisk intervju och toxscreening
11. Historik med överkänslighet mot oxytocin eller vehikel, t.ex. propylparahydroxibensioat, metylparahydroxibensiat, klorbutanolhemihydrat. Bedömningsverktyg: klinisk intervju

12. Förekomst av eller historia av kliniskt signifikant allergisk rinit enligt bedömning av MRP eller PI. Motivering: Inflammation i nässlemhinnan kan störa absorptionen i slemhinnan av intranasalt administrerad OT.

    Dessutom kommer deltagare att uteslutas från fMRI-skanning om de:

13. Är inte lämpliga för fMRI på grund av graviditet, implanterade metalliska enheter (hjärtpacemaker eller neurostimulator, vissa konstgjorda leder, metallstift, kirurgiska klämmor eller andra implanterade metalldelar), kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Motivering: MR-skanning är det primära mätverktyget som används i denna del av protokollet. Bedömningsverktyg: Blivande deltagare kommer att fylla i ett MR-screeningsenkät och genomgå en intervju med en MR-teknolog. Graviditetstester kommer att utföras på alla kvinnliga deltagare i fertil ålder före varje experimentpass. Frågor om lämplighet för skanning hänvisas till MR Medical Safety Officer. Potentiella deltagare kommer att förhöras om symtom på klaustrofobi och placeras i den skenbara skannern under deras screeningbesök för att bedöma eventuella svårigheter att tolerera instängningen av skannern och för förmågan att fysiskt passa in i skannern.
14. Har koagulopatier, historia av eller aktuell ytlig eller djup ventrombos, eller muskuloskeletala abnormiteter som begränsar förmågan att ligga platt under längre perioder. Motivering: MR-skanningssessioner kräver att deltagarna ligger platt på rygg och förblir helt stilla i cirka två timmar. Därför kan förhållanden som skulle göra det svårt (t.ex. kronisk ryggsmärta, betydande skolios) eller farlig (t.ex. familjärt hyperkoagulabilitetssyndrom, trombos i anamnesen) kommer att vara uteslutande. Bedömningsverktyg: Historik och fysisk undersökning av en kvalificerad IRP-kliniker, kompletterat med ett försök att ligga i skenskannern för att bedöma komfortproblem.
15. Har hiv eller syfilis. Motivering: HIV och syfilis kan båda ha CNS-följder, vilket innebär onödig variation i data. Bedömningsverktyg: HIV-blodprov, syfilis-serologi (positiv FTA).
16. Har några neurologiska sjukdomar. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, anfallsstörningar, migrän, multipel skleros, rörelsestörningar eller historia av huvudtrauma, CVA eller CNS-tumör. Motivering: CNS-sjukdomar förändrar CNS-funktionen och, möjligen, den neuronala-vaskulära kopplingen som utgör grunden för BOLD fMRI-signalen som ska användas i denna studie. Utvärderingsverktyg: Anamnes och fysisk undersökning av en kvalificerad IRP-läkare, urinläkemedelsscreening för antikonvulsiva medel som inte avslöjas av historien. Historik med huvudtrauma med medvetslöshet på mer än 5 minuter eller med eftervärk efter hjärnskakning som varat i mer än två dagar, oavsett medvetslöshet, kommer att vara uteslutande.
17. Använd regelbundet alla receptbelagda, receptfria eller växtbaserade läkemedel som kan förändra CNS-funktionen, kardiovaskulär funktion eller neuronal-vaskulär koppling. Motivering: Föreningar som ändrar FET-signalen kommer att ändra det primära mått som används i studien. Utvärderingsverktyg: Historik och omfattande urinläkemedelsscreening för att upptäcka användning av antidepressiva medel, bensodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva medel, barbiturater och andra vanliga mediciner och missbruksdroger.

Alla deltagare som uppfyller kriterierna för fMRI-skanning kommer att bli ombedda att genomgå skanning; vi räknar med att cirka 50 procent av de inskrivna deltagarna kommer att skannas.