Oxytocine en cognitieve gedragstherapie bij drugsverslaving

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers moeten:

1. Tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.
2. Alleen methadonarm: opiaatafhankelijkheid van het afgelopen jaar bepaald door klinisch onderzoek, opiaatpositieve urine tijdens screening en diagnose bevestigd door SCID.
3. Cocaïnepoliklinische arm: cocaïneverslaving bepaald door klinisch onderzoek, cocaïne-positieve urine tijdens screening en diagnose bevestigd door SCID.
4. Cocaïne intramurale arm: cocaïneverslaving bepaald door klinisch onderzoek tijdens screening en diagnose bevestigd door SCID.
5. Controledeelnemers: cocaïneafhankelijk en niet-drugsgebruikend, zullen worden aangeworven om passende matches te bieden voor proefpersonen in de twee behandelingsarmen met betrekking tot de volgende kenmerken: leeftijd, geslacht, IQ, sociaaleconomische factoren en opleidingsjaren.

6. Wees op het moment van deelname vrij van afhankelijkheid van andere stoffen behalve nicotine, heroïne (alleen voor de methadonarm) of cocaïne. Motivering: Afhankelijkheid van andere stoffen kan leiden tot unieke CZS-deficiënties die onze resultaten zouden verstoren. Nicotineafhankelijkheid zal worden toegestaan ​​omdat nicotinegebruik niet wordt geassocieerd met een drug die bij normaal gebruik hoog is en de prevalentie van nicotineafhankelijkheid bij cocaïnegebruikers het onpraktisch kan maken om nicotinegebruikers uit te sluiten. Hoewel het misschien beter is om personen uit te sluiten van wie het gebruik van andere stoffen de drempel van misbruik bereikt, betekent het opnemen van dergelijke personen niet noodzakelijkerwijs dat de gegevens besmet raken. Intramurale cocaïne-armpatiënten die voldoen aan de DSM-IV TR-criteria voor de cursusspecificatie In een gecontroleerde omgeving kunnen een voorgeschiedenis hebben van afhankelijkheid van andere stoffen dan cocaïne voordat ze werden opgenomen in het intramurale behandelprogramma. Beoordelingsinstrument(en): SCID met bevestiging door negatieve urinedrugscreening.

   Voor deelname aan het scangedeelte van het onderzoek moeten deelnemers ook:

7. Tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Motivering: Veel van de bestudeerde cognitieve processen veranderen met de leeftijd. Daarnaast neemt de kans op moeilijk waarneembare medische afwijkingen, zoals stille herseninfarcten, toe met de leeftijd. 55-plussers worden dus uitgesloten. Beoordelingsinstrument(en): rijbewijs, geboorteakte of andere door de overheid uitgegeven vorm van identificatie.
8. Wees in goede gezondheid. Motivering: Veel ziekten kunnen het fMRI-signaal en de cognitie veranderen. Beoordelingstool(s): Deelnemers geven een korte gezondheidsgeschiedenis tijdens telefonische screening, en ondergaan een geschiedenis en lichamelijk onderzoek met een gekwalificeerde IRP-arts (examendetails worden hieronder besproken met betrekking tot specifieke uitsluitingscriteria).
9. Wees rechtshandig. Motivering: Veel van de hersenfuncties die in dit protocol moeten worden beoordeeld, hebben aangetoond dat ze in de hersenen gelateraliseerd zijn. Om variabiliteit in de gegevens te verminderen, moeten deelnemers rechtshandig zijn. Beoordelingstool(s): Edinburgh Handedness Inventory.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers worden uitgesloten als ze bewijs hebben van:

1. schizofrenie of een andere psychotische stoornis uit de DSM-IV; voorgeschiedenis van bipolaire stoornis; huidige depressieve stoornis.
2. Huidige afhankelijkheid van alcohol of sedativum-hypnoticum, b.v. benzodiazepine (volgens DSM-IV-criteria), behalve voor intramurale cocaïne-arm.
3. Cognitieve stoornis ernstig genoeg om geïnformeerde toestemming of geldige antwoorden op vragenlijsten uit te sluiten.
4. Nierinsufficiëntie met serumcreatinine groter dan 1,7.
5. Medische ziekte die volgens de onderzoekers deelname aan onderzoek in gevaar zou brengen, zoals: een geschiedenis van syncope, familiegeschiedenis van plotseling overlijden, verstoorde elektrolytenbalans, bradycardie, aritmieën, gemarkeerde aanhoudende hoge bloeddruk met SBD > 160 en of DBP > 100 op meer dan twee waarden zonder dat de derde waarde lager is dan deze parameters en niet gestabiliseerd op antihypertensiemedicatie vóór aanvang van het onderzoek, congestief hartfalen, anamnese of bevinding op het screenings-ECG van een significante afwijking zoals verlengde QTc (> 450 ms) of AIDS- of HIV-positief met Aantal T-cellen kleiner dan of gelijk aan 200.
6. Urologische aandoeningen die de urineverzameling zouden belemmeren.
7. Onbehandelde endocriene stoornissen.

8. Zwangerschap, plannen om zwanger te worden of borstvoeding. Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn gedurende het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:

   1. hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare hormonen, vaginale ringhormonen),
   2. chirurgische steriliteit (tubaligatie of hysterectomie)
   3. spiraaltje
   4. Diafragma met zaaddodend middel
   5. Condoom met zaaddodend middel
9. Voor de methadonarm: het gebruik van geneesmiddelen die in wisselwerking staan ​​met methadon en nadelige effecten veroorzaken, zoals anti-aritmica van klasse I of klasse III, TCA's, MAOI's, calciumantagonisten, neuroleptica of frequent gebruik van kalmerende slaapmiddelen. Motivering: Vermijden van nadelige interacties met methadon. Beoordelingsinstrument(en): Klinisch interview en toxscreening.
10. Gebruik van medicijnen (bijvoorbeeld prostaglandinen, vaatvernauwende middelen of anesthetica) die kunnen interageren met oxytocine. Motivering: Vermijden van nadelige interacties met oxytocine. Beoordelingsinstrument(en): Klinisch interview en toxscreening
11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor oxytocine of vehiculum, d.w.z. propylparahydroxybenzioaat, methylparahydroxybenziaat, chloorbutanol hemihydraat. Beoordelingsinstrument: klinisch interview

12. Aanwezigheid van of geschiedenis van klinisch significante allergische rhinitis zoals beoordeeld door MRP of PI. Motivering: Ontsteking van het neusslijmvlies kan de mucosale absorptie van intranasaal toegediende OT verstoren.

    Bovendien worden deelnemers uitgesloten van fMRI-scanning als ze:

13. Zijn niet geschikt voor fMRI vanwege zwangerschap, geïmplanteerde metalen apparaten (pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen), lichaamsmorfologie of claustrofobie. Motivering: MR-scanning is het belangrijkste meetinstrument dat in dit deel van het protocol wordt gebruikt. Beoordelingsinstrument(en): Potentiële deelnemers vullen een vragenlijst voor MRI-screening in en ondergaan een interview met een MR-technoloog. Voor elke experimentele sessie zullen zwangerschapstesten worden uitgevoerd bij alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd. Vragen over geschiktheid voor scannen worden doorverwezen naar de Medisch Veiligheidsfunctionaris van de MR. Toekomstige deelnemers worden ondervraagd over symptomen van claustrofobie en tijdens hun screeningbezoek in de nepscanner geplaatst om te beoordelen of ze mogelijk moeilijk de opsluiting van de scanner kunnen verdragen en of ze fysiek in de scanner kunnen passen.
14. U heeft coagulopathieën, een voorgeschiedenis van of huidige oppervlakkige of diepe veneuze trombose, of musculoskeletale afwijkingen die het vermogen om gedurende langere tijd plat te liggen beperken. Motivering: MR-scansessies vereisen dat deelnemers plat op hun rug liggen en ongeveer twee uur volkomen stil blijven. Omstandigheden die dat moeilijk zouden maken (bijv. chronische rugpijn, significante scoliose) of gevaarlijk (bijv. familiair hypercoagulabiliteitssyndroom, voorgeschiedenis van trombose) zullen uitgesloten zijn. Beoordelingsinstrument(en): Anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-behandelaar, aangevuld met een proefligging in de nepscanner om comfortproblemen te beoordelen.
15. Hiv of syfilis hebben. Motivering: Hiv en syfilis kunnen allebei gevolgen hebben voor het CZS, waardoor onnodige variabiliteit in de gegevens ontstaat. Beoordelingsinstrument(en): HIV-bloedtest, syfilis-serologie (positieve FTA).
16. Neurologische aandoeningen hebben. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, convulsies, migraine, multiple sclerose, bewegingsstoornissen of een voorgeschiedenis van hoofdtrauma, CVA of CZS-tumor. Motivering: CZS-ziekten veranderen de CZS-functie en mogelijk ook de neuronaal-vasculaire koppeling die de basis vormt van het BOLD fMRI-signaal dat in dit onderzoek zal worden gebruikt. Beoordelingsinstrument(en): anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-arts, screening op geneesmiddelen in de urine voor anticonvulsiva niet bekend gemaakt door de anamnese. Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies van meer dan 5 minuten of met postconcussieve gevolgen die langer dan twee dagen aanhouden, ongeacht bewustzijnsverlies, wordt uitgesloten.
17. Gebruik regelmatig elk recept, vrij verkrijgbare of kruidenmedicatie die de CZS-functie, cardiovasculaire functie of neuronaal-vasculaire koppeling kan veranderen. Motivering: Verbindingen die het BOLD-signaal veranderen, veranderen de primaire maatstaf die in het onderzoek wordt gebruikt. Beoordelingsinstrument(en): Geschiedenis en uitgebreide screening van urine om het gebruik van antidepressiva, benzodiazepines, antipsychotica, anticonvulsiva, barbituraten en andere veel voorkomende medicijnen en drugs te detecteren.

Alle deelnemers die aan de criteria voor fMRI-scanning voldoen, zullen worden gevraagd om een ​​scan te ondergaan; we verwachten dat ongeveer 50 procent van de ingeschreven deelnemers zal worden gescand.