Oxytocin og kognitiv adfærdsterapi i lægemiddelafhængighed

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle deltagere skal:

1. Være mellem 18 og 65 år.
2. Kun metadonarm: Opiatafhængighed for det seneste år bestemt ved klinisk undersøgelse, opiatpositiv urin under screening og diagnose bekræftet af SCID.
3. Kokain ambulant arm: kokainafhængighed bestemt ved klinisk undersøgelse, kokainpositiv urin under screening og diagnose bekræftet af SCID.
4. Kokainindlæggelsesarm: Kokainafhængighed bestemt ved klinisk undersøgelse under screening og diagnose bekræftet af SCID.
5. Kontroldeltagere: kokainafhængige og ikke-stofbrugende, vil blive rekrutteret til at give passende matches til forsøgspersoner i de to behandlingsarme med hensyn til følgende karakteristika: alder, køn, IQ, socioøkonomiske faktorer og uddannelsesår.

6. Vær fri for afhængighed af andre stoffer undtagen nikotin, heroin (kun for metadonarmen) eller kokain på tidspunktet for deltagelse. Begrundelse: Afhængighed af andre stoffer kan resultere i unikke CNS-underskud, som ville forvirre vores resultater. Nikotinafhængighed vil blive tilladt, fordi nikotinbrug ikke er forbundet med et stof, der er højt ved normal brug, og forekomsten af ​​nikotinafhængighed hos kokainbrugere kan gøre det upraktisk at udelukke nikotinbrugere. Selvom det kan være at foretrække at udelukke personer, hvis brug af andre stoffer når tærsklen for misbrug, vil inklusion af sådanne personer ikke nødvendigvis kontaminere dataene. Indlagte kokainarme, der opfylder DSM-IV TR-kriterierne for forløbsspecifikationen I et kontrolleret miljø, kan have en historie med afhængighed af andre stoffer end kokain før deres optagelse i døgnbehandlingsprogrammet. Vurderingsværktøj(er): SCID med bekræftelse ved negativ urinmedicinsk screening.

   For at deltage i scanningsdelen af ​​undersøgelsen skal deltagerne også:

7. Være mellem 18-55 år. Begrundelse: Mange af de kognitive processer, der undersøges, ændrer sig med alderen. Derudover stiger risikoen for svære at opdage medicinske abnormiteter såsom tavse hjerneinfarkter med alderen. Personer over 55 år vil derfor blive udelukket. Vurderingsværktøj(er): kørekort, fødselsattest eller anden offentligt udstedt form for identifikation.
8. Være ved godt helbred. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre fMRI-signalet og ændre kognition. Vurderingsværktøj(er): Deltagerne vil give en kort helbredshistorie under telefonscreening og gennemgå en anamnese og en fysisk undersøgelse med en kvalificeret IRP-kliniker (eksamendetaljer diskuteret nedenfor med henvisning til specifikke eksklusionskriterier).
9. Vær højrehåndet. Begrundelse: Mange af de hjernefunktioner, der skal vurderes i denne protokol, har vist nogle tegn på at være lateraliseret i hjernen. For at reducere variabiliteten i dataene skal deltagerne være højrehåndede. Vurderingsværktøj(er): Edinburgh Handedness Inventory.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere vil blive udelukket, hvis de har bevis for:

1. Skizofreni eller enhver anden DSM-IV psykotisk lidelse; historie med bipolar lidelse; nuværende svær depressiv lidelse.
2. Aktuel afhængighed af alkohol eller beroligende-hypnotisk, f.eks. benzodiazepin (efter DSM-IV-kriterier), undtagen i den indlagte kokainarm.
3. Kognitiv svækkelse alvorlig nok til at udelukke informeret samtykke eller gyldige svar på spørgeskemaer.
4. Nyreinsufficiens med serumkreatinin større end 1,7.
5. Medicinsk sygdom, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere deltagelse i forskning såsom: en historie med synkope, familiehistorie med pludselig død, elektrolytforstyrrelser, bradykardi, arytmier, markant vedvarende højt BP med SBP > 160 og eller DBP > 100 eller mere end to aflæsninger uden at 3. aflæsning er under disse parametre og ikke stabiliseret på antihypertensionsmedicin før studiestart, kongestiv hjertesvigt, anamnese eller fund på screening EKG af signifikant abnormitet såsom forlænget QTc (> 450ms) eller AIDS eller HIV-positive med T-celleantal mindre end eller lig med 200.
6. Urologiske tilstande, der ville hæmme urinopsamling.
7. Ubehandlede endokrine lidelser.

8. Graviditet, planlægning af at blive gravid eller amning. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed. Effektive former for prævention omfatter:

   1. hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare hormoner, vaginale ringhormoner),
   2. kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
   3. IUD
   4. Diafragma med sæddræbende middel
   5. Kondom med spermicid
9. For metadonarmen, brug af alle lægemidler, der ville interagere med metadon for at fremkalde bivirkninger såsom klasse I eller klasse III antiarytmika, TCA'er, MAOI'er, calciumkanalblokkere, neuroleptika eller hyppig brug af sedative hypnotiske lægemidler. Begrundelse: Undgåelse af uønskede interaktioner med metadon. Vurderingsværktøj(er): Klinisk interview og toksscreening.
10. Brug af medicin (f.eks. prostaglandiner, vasokonstriktive midler eller bedøvende medicin), der kan interagere med oxytocin. Begrundelse: Undgåelse af uønskede interaktioner med oxytocin. Vurderingsværktøj(er): Klinisk interview og toksscreening
11. Anamnese med overfølsomhed over for oxytocin eller vehikel, dvs. propylparahydroxybenzioat, methylparahydroxybenziat, chlorbutanolhemihydrat. Vurderingsværktøj: klinisk samtale

12. Tilstedeværelse af eller historie med klinisk signifikant allergisk rhinitis vurderet ved MRP eller PI. Begrundelse: Betændelse i næseslimhinden kan interferere med slimhindeabsorptionen af ​​intranasalt administreret OT.

    Derudover vil deltagere blive udelukket fra fMRI-scanning, hvis de:

13. Er ikke egnet til fMRI på grund af graviditet, implanterede metalliske enheder (pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips eller andre implanterede metaldele), kropsmorfologi eller klaustrofobi. Begrundelse: MR-scanning er det primære måleværktøj, der anvendes i denne del af protokollen. Vurderingsværktøj(er): Potentielle deltagere vil udfylde et MR-screeningsspørgeskema og gennemgå et interview med en MR-teknolog. Graviditetstests vil blive udført på alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder før hver forsøgssession. Spørgsmål vedrørende egnethed til scanning vil blive henvist til MR Medical Safety Officer. Potentielle deltagere vil blive udspurgt om symptomer på klaustrofobi og anbragt i mock-scanneren under deres screeningsbesøg for at vurdere for mulige vanskeligheder med at tolerere indespærring af scanneren og for evnen til fysisk at passe ind i scanneren.
14. Har koagulopatier, historie med eller aktuel overfladisk eller dyb venetrombose eller muskuloskeletale abnormiteter, der begrænser evnen til at ligge fladt i længere perioder. Begrundelse: MR-scanningssessioner kræver, at deltagerne ligger fladt på ryggen og forbliver helt stille i cirka to timer. Derfor er forhold, der ville gøre det vanskeligt (f.eks. kroniske rygsmerter, betydelig skoliose) eller farlige (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, anamnese med trombose) vil være ekskluderende. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, suppleret med et forsøg med at ligge i mock-scanneren for at vurdere komfortproblemer.
15. Har hiv eller syfilis. Begrundelse: HIV og syfilis kan begge have CNS-følgetilstande, hvilket indfører unødvendig variation i dataene. Vurderingsværktøj(er): HIV-blodprøve, syfilis-serologi (positiv FTA).
16. Har nogen neurologiske sygdomme. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, anfaldslidelser, migræne, multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser eller historie med hovedtraume, CVA eller CNS-tumor. Begrundelse: CNS-sygdomme ændrer CNS-funktionen og muligvis den neuronale-vaskulære kobling, der danner grundlaget for det BOLD fMRI-signal, der skal bruges i denne undersøgelse. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, urinlægemiddelscreening for antikonvulsiva, der ikke er oplyst af historien. Anamnese med hovedtraume med tab af bevidsthed på mere end 5 minutter eller med postkonkussive følgesygdomme, der varer mere end to dage, uanset bevidsthedstab, vil være ekskluderende.
17. Brug regelmæssigt enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller urtemedicin, der kan ændre CNS-funktionen, kardiovaskulær funktion eller neuronal-vaskulær kobling. Begrundelse: Forbindelser, der ændrer FED-signalet, vil ændre det primære mål, der anvendes i undersøgelsen. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og omfattende urinmedicinsk screening for at påvise brug af antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva, barbiturater og andre almindelige medikamenter og misbrugsstoffer.

Alle deltagere, der opfylder kriterierne for fMRI-scanning, vil blive bedt om at gennemgå scanning; vi forventer, at cirka 50 procent af tilmeldte deltagere vil blive scannet.