Окситоцин и когнитивно-поведенческая терапия при лекарственной зависимости

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все участники должны:

1. Быть в возрасте от 18 до 65 лет.
2. Только метадоновая группа: опиатная зависимость за последний год, определенная клиническим обследованием, опиат-позитивная моча во время скрининга и диагноз, подтвержденный SCID.
3. Кокаиновая амбулаторная группа: кокаиновая зависимость, определенная клиническим обследованием, кокаин-позитивная моча во время скрининга и диагноз, подтвержденный SCID.
4. Кокаиновая стационарная группа: Кокаиновая зависимость определяется клиническим обследованием во время скрининга и диагнозом, подтвержденным SCID.
5. Участники контрольной группы: зависимые от кокаина и не употребляющие наркотики, будут набраны для обеспечения соответствующих совпадений субъектов в двух группах лечения по следующим характеристикам: возраст, пол, IQ, социально-экономические факторы и годы образования.

6. Быть свободным от зависимости от других веществ, кроме никотина, героина (только для метадоновой группы) или кокаина на момент участия. Обоснование: Зависимость от другого вещества может привести к уникальному дефициту ЦНС, который исказит наши результаты. Никотиновая зависимость будет разрешена, потому что употребление никотина не связано с высоким содержанием наркотиков при обычном употреблении, а распространенность никотиновой зависимости среди потребителей кокаина может сделать нецелесообразным исключение потребителей никотина. Хотя было бы предпочтительнее исключить лиц, чье употребление других веществ достигает порога злоупотребления, включение таких лиц не обязательно исказит данные. Субъекты стационарной кокаиновой группы, которые соответствуют критериям DSM-IV TR для спецификатора курса в контролируемой среде, могут иметь историю зависимости от веществ, отличных от кокаина, до их включения в программу стационарного лечения. Инструмент(ы) оценки: SCID с подтверждением отрицательным результатом анализа мочи на наркотики.

   Для участия в сканирующей части исследования участники также должны:

7. Быть в возрасте от 18 до 55 лет. Обоснование: Многие из исследуемых когнитивных процессов изменяются с возрастом. Кроме того, с возрастом увеличивается риск трудно поддающихся обнаружению медицинских аномалий, таких как бессимптомные инфаркты головного мозга. Поэтому лица старше 55 лет будут исключены. Инструмент(ы) оценки: водительские права, свидетельство о рождении или другое удостоверение личности государственного образца.
8. Будьте здоровы. Обоснование: многие болезни могут изменить сигнал фМРТ и изменить когнитивные функции. Инструмент(ы) оценки: участники предоставят краткую историю болезни во время телефонного скрининга, а также пройдут сбор анамнеза и медицинский осмотр у квалифицированного врача IRP (подробности обследования обсуждаются ниже в отношении конкретных критериев исключения).
9. Быть правшой. Обоснование: многие из функций мозга, которые будут оцениваться в этом протоколе, продемонстрировали некоторые доказательства того, что они латерализованы в головном мозге. Чтобы уменьшить изменчивость данных, участники должны быть правшами. Инструмент(ы) оценки: Эдинбургская инвентаризация рук.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участники будут исключены, если у них есть доказательства:

1. Шизофрения или любое другое психотическое расстройство согласно DSM-IV; биполярное расстройство в анамнезе; Текущее большое депрессивное расстройство.
2. Текущая зависимость от алкоголя или седативно-снотворных средств, т.е. бензодиазепины (по критериям DSM-IV), за исключением стационарной кокаиновой группы.
3. Когнитивное нарушение, достаточно серьезное, чтобы исключить информированное согласие или действительные ответы на вопросники.
4. Почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке выше 1,7.
5. Соматические заболевания, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу участие в исследовании, такие как: обмороки в анамнезе, внезапная смерть в семейном анамнезе, электролитный дисбаланс, брадикардия, аритмии, выраженное устойчиво высокое АД с САД > 160 и/или ДАД > 100 и более. чем два показания без 3-го показания ниже этих параметров и не стабилизировались антигипертензивными препаратами до начала исследования, застойной сердечной недостаточностью, историей или обнаружением при скрининге ЭКГ значительных отклонений, таких как удлиненный интервал QTc (> 450 мс), или СПИД или ВИЧ-положительный с Количество Т-клеток меньше или равно 200.
6. Урологические состояния, препятствующие сбору мочи.
7. Нелеченные эндокринные нарушения.

8. Беременность, планирование беременности или кормление грудью. Кроме того, женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. К эффективным формам контроля над рождаемостью относятся:

   1. гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, гормоны вагинального кольца),
   2. хирургическое бесплодие (перевязка маточных труб или гистерэктомия)
   3. ВМС
   4. Диафрагма со спермицидом
   5. Презерватив со спермицидом
9. В группе метадона использование любых препаратов, которые могут взаимодействовать с метадоном, вызывая побочные эффекты, такие как антиаритмические препараты класса I или класса III, трициклические антидепрессанты, ИМАО, блокаторы кальциевых каналов, нейролептики или частое использование седативных снотворных препаратов. Обоснование: предотвращение неблагоприятного взаимодействия с метадоном. Инструмент(ы) оценки: клиническое интервью и токсикологический тест.
10. Использование любых препаратов (например, простагландинов, сосудосуживающих средств или анестетиков), которые могут взаимодействовать с окситоцином. Обоснование: предотвращение неблагоприятного взаимодействия с окситоцином. Инструмент(ы) оценки: клиническое интервью и токсикологический скрининг.
11. История гиперчувствительности к окситоцину или транспортному средству, то есть пропилпарагидроксибензоату, метилпарагидроксибензиату, полугидрату хлорбутанола. Инструмент оценки: клиническое интервью

12. Наличие или история клинически значимого аллергического ринита по оценке MRP или PI. Обоснование: воспаление слизистой оболочки носа может препятствовать всасыванию через слизистую оболочку интраназально вводимого ОТ.

    Кроме того, участники будут исключены из фМРТ-сканирования, если они:

13. Не подходят для фМРТ из-за беременности, имплантированных металлических устройств (кардиостимулятор или нейростимулятор, некоторые искусственные суставы, металлические штифты, хирургические зажимы или другие имплантированные металлические детали), морфологии тела или клаустрофобии. Обоснование: МРТ-сканирование является основным инструментом измерения, используемым в этой части протокола. Инструмент(ы) оценки: потенциальные участники должны заполнить анкету для скрининга МРТ и пройти собеседование с технологом МРТ. Тесты на беременность будут проводиться для всех участниц детородного возраста перед каждым экспериментальным сеансом. Вопросы, касающиеся пригодности для сканирования, будут переданы ответственному за медицинскую безопасность MR. Потенциальные участники будут опрошены о симптомах клаустрофобии и помещены в имитацию сканера во время их скринингового визита, чтобы оценить возможные трудности с переносом ограничения сканера и способность физически вписаться в сканер.
14. Имеются коагулопатии, тромбоз поверхностных или глубоких вен в анамнезе или в настоящее время, или скелетно-мышечные аномалии, ограничивающие способность лежать горизонтально в течение длительного времени. Обоснование: сеансы МРТ требуют, чтобы участники лежали на спине и оставались совершенно неподвижными в течение примерно двух часов. Следовательно, условия, которые могут затруднить это (например, хроническая боль в спине, выраженный сколиоз) или опасные (например, синдром семейной гиперкоагуляции, тромбозы в анамнезе) будут исключениями. Инструмент(ы) оценки: сбор анамнеза и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, дополненное пробным лежанием в имитационном сканере для оценки проблем с комфортом.
15. Наличие ВИЧ или сифилиса. Обоснование: как ВИЧ, так и сифилис могут иметь последствия для ЦНС, что вносит ненужную изменчивость в данные. Инструмент(ы) оценки: Анализ крови на ВИЧ, серология сифилиса (положительный FTA).
16. Наличие каких-либо неврологических заболеваний. Это включает, помимо прочего, судорожные расстройства, мигрень, рассеянный склероз, двигательные расстройства или травму головы в анамнезе, ЦНС или опухоль ЦНС. Обоснование: заболевания ЦНС изменяют функцию ЦНС и, возможно, нейронно-сосудистую связь, которая формирует основу ЖИРНОГО сигнала фМРТ, который будет использоваться в этом исследовании. Инструмент(ы) оценки: Анамнез и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, скрининг мочи на антиконвульсанты, не указанный в анамнезе. История черепно-мозговой травмы с потерей сознания более чем на 5 минут или с последствиями сотрясения мозга, продолжающимися более двух дней, независимо от потери сознания, будет исключением.
17. Регулярно используйте любые рецептурные, безрецептурные или травяные лекарства, которые могут изменить функцию ЦНС, сердечно-сосудистую функцию или нейронно-сосудистую связь. Обоснование: Соединения, которые изменяют ЖИРНЫЙ сигнал, изменят основной показатель, используемый в исследовании. Инструмент(ы) оценки: Анамнез и всесторонний скрининг мочи на наркотики для выявления употребления антидепрессантов, бензодиазепинов, нейролептиков, противосудорожных препаратов, барбитуратов и других распространенных лекарств и наркотиков.

Всем участникам, которые соответствуют критериям фМРТ-сканирования, будет предложено пройти сканирование; мы ожидаем, что примерно 50 процентов зарегистрированных участников будут отсканированы.