Oxytocin und kognitive Verhaltenstherapie bei Drogenabhängigkeit

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Teilnehmer müssen:

1. Zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
2. Nur Methadon-Arm: Opiatabhängigkeit für das vergangene Jahr, festgestellt durch klinische Untersuchung, Opiat-positiver Urin während des Screenings und Diagnose bestätigt durch SCID.
3. Ambulanter Kokainarm: Kokainabhängigkeit bestimmt durch klinische Untersuchung, Kokain-positiver Urin während des Screenings und Diagnose bestätigt durch SCID.
4. Stationärer Kokainarm: Kokainabhängigkeit bestimmt durch klinische Untersuchung während des Screenings und Diagnose bestätigt durch SCID.
5. Kontrollteilnehmer: kokainabhängige und nicht drogenkonsumierende Personen werden rekrutiert, um geeignete Übereinstimmungen für die Probanden in den beiden Behandlungsarmen in Bezug auf die folgenden Merkmale bereitzustellen: Alter, Geschlecht, IQ, sozioökonomische Faktoren und Ausbildungsjahre.

6. Seien Sie zum Zeitpunkt der Teilnahme frei von Abhängigkeit von anderen Substanzen außer Nikotin, Heroin (nur für den Methadon-Arm) oder Kokain. Begründung: Die Abhängigkeit von anderen Substanzen kann zu einzigartigen ZNS-Defiziten führen, die unsere Ergebnisse verfälschen würden. Die Nikotinabhängigkeit wird zugelassen, da der Nikotinkonsum nicht mit einer Droge verbunden ist, die bei normalem Konsum hoch ist, und die Prävalenz der Nikotinabhängigkeit bei Kokainkonsumenten es unpraktisch machen kann, Nikotinkonsumenten auszuschließen. Obwohl es vorzuziehen wäre, Personen auszuschließen, deren Konsum anderer Substanzen die Schwelle des Missbrauchs erreicht, führt die Einbeziehung solcher Personen nicht unbedingt zu einer Kontamination der Daten. Patienten des stationären Kokainarms, die die DSM-IV TR-Kriterien für den Kursbezeichner in einer kontrollierten Umgebung erfüllen, können vor ihrer Aufnahme in das stationäre Behandlungsprogramm eine Vorgeschichte der Abhängigkeit von anderen Substanzen als Kokain aufweisen. Bewertungsinstrument(e): SCID mit Bestätigung durch negativen Drogenscreening im Urin.

   Für die Teilnahme am Scan-Teil der Studie müssen die Teilnehmer außerdem:

7. Sie müssen zwischen 18 und 55 Jahre alt sein. Begründung: Viele der untersuchten kognitiven Prozesse verändern sich mit dem Alter. Zudem steigt mit zunehmendem Alter das Risiko schwer erkennbarer medizinischer Auffälligkeiten wie stumme Hirninfarkte. Personen über 55 werden daher ausgeschlossen. Bewertungsinstrument(e): Führerschein, Geburtsurkunde oder andere von der Regierung ausgestellte Ausweise.
8. Seien Sie bei guter Gesundheit. Begründung: Viele Krankheiten können das fMRT-Signal verändern und die Kognition verändern. Bewertungsinstrument(e): Die Teilnehmer geben während des telefonischen Screenings eine kurze Anamnese und unterziehen sich einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung mit einem qualifizierten IRP-Kliniker (Einzelheiten der Untersuchung werden unten in Bezug auf bestimmte Ausschlusskriterien erörtert).
9. Rechtshänder sein. BEGRÜNDUNG: Viele der in diesem Protokoll zu bewertenden Gehirnfunktionen haben einige Anzeichen dafür gezeigt, dass sie im Gehirn lateralisiert sind. Um die Variabilität der Daten zu reduzieren, müssen die Teilnehmer Rechtshänder sein. Bewertungsinstrument(e): Edinburgh Handedness Inventory.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie folgende Nachweise haben:

1. Schizophrenie oder jede andere psychotische DSM-IV-Störung; Vorgeschichte einer bipolaren Störung; aktuelle schwere depressive Störung.
2. Bestehende Abhängigkeit von Alkohol oder Beruhigungsmittel-hypnotisch, z.B. Benzodiazepin (nach DSM-IV-Kriterien), mit Ausnahme des stationären Kokainarms.
3. Kognitive Beeinträchtigung, die schwer genug ist, um eine Einverständniserklärung oder gültige Antworten auf Fragebögen auszuschließen.
4. Niereninsuffizienz mit Serumkreatinin über 1,7.
5. Medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht der Ermittler die Teilnahme an der Forschung beeinträchtigen würden, wie z mehr als zwei Ablesungen, ohne dass die dritte Ablesung unter diesen Parametern liegt und die vor Beginn der Studie nicht mit blutdrucksenkenden Medikamenten stabilisiert wurde, dekompensierte Herzinsuffizienz, Anamnese oder Befund beim Screening-EKG mit signifikanten Anomalien wie verlängertes QTc (> 450 ms) oder AIDS- oder HIV-positiv mit T-Zellzahl kleiner oder gleich 200.
6. Urologische Zustände, die die Urinsammlung verhindern würden.
7. Unbehandelte endokrine Störungen.

8. Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung oder Stillzeit. Darüber hinaus müssen sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter für die Dauer der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

   1. hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare Hormone, Vaginalringhormone),
   2. chirurgische Sterilität (Tubenligatur oder Hysterektomie)
   3. Spirale
   4. Diaphragma mit Spermizid
   5. Kondom mit Spermizid
9. Für den Methadon-Arm die Verwendung von Arzneimitteln, die mit Methadon interagieren würden, um Nebenwirkungen hervorzurufen, wie Antiarrhythmika der Klasse I oder III, TCAs, MAO-Hemmer, Kalziumkanalblocker, Neuroleptika oder häufige Verwendung von sedierenden Hypnotika. Begründung: Vermeidung unerwünschter Wechselwirkungen mit Methadon. Bewertungsinstrument(e): Klinisches Interview und Tox-Screen.
10. Verwendung von Medikamenten (z. B. Prostaglandine, gefäßverengende Mittel oder Anästhetika), die mit Oxytocin interagieren können. Begründung: Vermeidung unerwünschter Wechselwirkungen mit Oxytocin. Bewertungsinstrument(e): Klinisches Interview und Tox-Screen
11. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Oxytocin oder Vehikel, d. h. Propylparahydroxybenzioat, Methylparahydroxybenziat, Chlorbutanol-Hemihydrat. Assessment-Tool: klinisches Interview

12. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten allergischen Rhinitis, wie durch MRP oder PI beurteilt. Begründung: Eine Entzündung der Nasenschleimhaut könnte die Schleimhautresorption von intranasal verabreichtem OT beeinträchtigen.

    Darüber hinaus werden Teilnehmer von der fMRT-Untersuchung ausgeschlossen, wenn sie:

13. aufgrund von Schwangerschaft, implantierten metallischen Geräten (Herzschrittmacher oder Neurostimulator, einigen künstlichen Gelenken, Metallstiften, chirurgischen Clips oder anderen implantierten Metallteilen), Körpermorphologie oder Klaustrophobie nicht für fMRT geeignet sind. Begründung: MR-Scannen ist das primäre Messinstrument, das in diesem Teil des Protokolls verwendet wird. Bewertungsinstrument(e): Potenzielle Teilnehmer füllen einen MRT-Screening-Fragebogen aus und führen ein Interview mit einem MR-Technologen durch. Bei allen weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter werden vor jeder experimentellen Sitzung Schwangerschaftstests durchgeführt. Fragen zur Eignung zum Scannen werden an den MR-Medizinischen Sicherheitsbeauftragten weitergeleitet. Potenzielle Teilnehmer werden zu Symptomen von Klaustrophobie befragt und während ihres Screening-Besuchs in den Scheinscanner gelegt, um mögliche Schwierigkeiten beim Tolerieren der Beschränkung des Scanners und die Fähigkeit, physisch in den Scanner zu passen, zu beurteilen.
14. Koagulopathien, Vorgeschichte oder aktuelle oberflächliche oder tiefe Venenthrombose oder muskuloskelettale Anomalien haben, die die Fähigkeit einschränken, für längere Zeit flach zu liegen. Begründung: MR-Scanning-Sitzungen erfordern, dass die Teilnehmer flach auf dem Rücken liegen und etwa zwei Stunden lang vollkommen ruhig bleiben. Bedingungen, die dies erschweren würden (z. chronische Rückenschmerzen, ausgeprägte Skoliose) oder gefährlich (z. familiäres Hyperkoagulabilitätssyndrom, Thrombose in der Anamnese) wird ausgeschlossen. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, ergänzt durch einen Liegeversuch im Scheinscanner, um Komfortprobleme zu beurteilen.
15. HIV oder Syphilis haben. BEGRÜNDUNG: HIV und Syphilis können beide ZNS-Folgen haben, wodurch unnötige Schwankungen in die Daten eingebracht werden. Bewertungsinstrument(e): HIV-Bluttest, Syphilis-Serologie (positive FTA).
16. Haben Sie irgendwelche neurologischen Erkrankungen. Dazu gehören unter anderem Anfallsleiden, Migräne, Multiple Sklerose, Bewegungsstörungen oder Kopftrauma in der Vorgeschichte, CVA oder ZNS-Tumor. Begründung: ZNS-Erkrankungen verändern die ZNS-Funktion und möglicherweise die neuronal-vaskuläre Kopplung, die die Grundlage des in dieser Studie zu verwendenden BOLD-fMRI-Signals bildet. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, Urin-Medikamentenscreening auf Antikonvulsiva, die nicht aus der Anamnese bekannt sind. Ein Kopftrauma in der Anamnese mit Bewusstseinsverlust von mehr als 5 Minuten oder mit postkonkussiven Folgen, die länger als zwei Tage andauern, ist unabhängig vom Bewusstseinsverlust ein Ausschlusskriterium.
17. Verwenden Sie regelmäßig verschreibungspflichtige, rezeptfreie oder pflanzliche Medikamente, die die ZNS-Funktion, die Herz-Kreislauf-Funktion oder die neuronal-vaskuläre Kopplung verändern können. Begründung: Verbindungen, die das BOLD-Signal verändern, verändern das primäre Maß, das in der Studie verwendet wird. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und umfassendes Urin-Drogenscreening, um den Gebrauch von Antidepressiva, Benzodiazepinen, Antipsychotika, Antikonvulsiva, Barbituraten und anderen gängigen Medikamenten und Missbrauchsdrogen zu erkennen.

Alle Teilnehmer, die die Kriterien für fMRT-Scans erfüllen, werden gebeten, sich einem Scan zu unterziehen; Wir gehen davon aus, dass ungefähr 50 Prozent der eingeschriebenen Teilnehmer gescannt werden.