Tutkimus Droxidopan kliinisen hyödyn arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä (CFS201)
Avoin tutkimus Droxidopan kliinisen hyödyn arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä
Osalla potilaista, jotka kärsivät kroonisesta väsymysoireyhtymästä, on hermovälitteisen hypotension oireita. Vaikka kroonisen väsymysoireyhtymän taustalla olevaa patofysiologiaa ei ymmärretä tarkasti, autonomisen hermoston toimintahäiriöllä uskotaan olevan rooli tässä potilaiden alajoukossa. Useissa pienissä tutkimuksissa tähän alaryhmään kuuluvat koehenkilöt ovat havainneet kroonisen väsymysoireensa paranemista, kun heitä hoidettiin hermovälitteisen hypotension vuoksi. Koska droksidopa vaikuttaa autonomiseen hermostoon ja sen on osoitettu parantavan hermovälitteisen hypotension oireita, oletetaan, että droksidopa voisi auttaa kroonisten väsymysoireiden hoidossa.
Hermovälitteistä hypotensiota on liitetty potilaille, jotka kärsivät kroonisesta väsymysoireyhtymästä. Droxidopa on puolestaan hyväksytty Japanissa neurogeenisen ortostaattisen hypotension oireiden hoitoon. Sellaisenaan oletetaan, että autonomisen hermoston säätely potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä, voi osoittautua kliinisesti hyödylliseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, yhden keskuksen avoin tutkimus droksidopan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä. Tutkimukseen otetaan mukaan riittävästi koehenkilöitä, jotta 10 voidaan sijoittaa 12 viikon avoimeen hoitojaksoon.
Tutkimus koostuu alustavasta seulontajaksosta (enintään 7 päivää) kelpoisuuden vahvistamiseksi, jota seuraa enintään 2 viikon annoksen titrausjakso, 12 viikon hoitojakso ja 30 päivän seurantajakso uusien tai meneillään olevien tapahtumien huomioon ottamiseksi. AES. Seulontakäynnin aikana kirjataan seuraavat arvioinnit:
- Väestötiede;
- Lääketieteellinen historia;
- Lääkärintarkastus;
- EKG;
- Elintoiminnot (BP, HR, paino)
- Seisomatesti (verenpaineen ja sykkeen mittaus makuuasennossa (pää ja vartalo kohotettuna noin 30° vaakatasosta) 10, 5, välittömästi ennen seisomista ja 1, 5 ja 10 minuuttia seisomisen jälkeen);
- Pöydän kallistustesti
- Verinäytteet hematologiaa ja biokemiaa varten;
- Virtsanäyte virtsan analyysiä varten
- Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Samanaikainen lääkitysarviointi o Efedriiniä tai midodriinia käyttävät koehenkilöt lopettavat näiden lääkkeiden käytön vähintään 7 päiväksi ennen lähtötason arviointeja.
7 päivän kuluessa onnistuneesta seulonnasta kirjataan seuraavat perusarviot:
- Sisällyttämisen/poissulkemisen tarkistus;
- Seisomatesti (verenpaineen ja sykkeen mittaus 10, 5, välittömästi ennen ja 1, 5 ja 10 minuuttia seisomisen jälkeen);
- Elintoiminnot (BP, HR ja paino);
- Virtsan/seerumin raskaustesti WOCP:lle;
- Samanaikaiset lääkkeet;
- Vastoinkäymiset
- Moniulotteinen väsymyskartoitus (MFI);
- Lyhyt kipukartoitus (BPI);
- Kliininen globaali vaikeusvaikutelma (CGI-S);
- sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS);
- Potilaan yleisvaikutelma paranemisesta (PGI-I).
Kun seulonta- ja perustoimenpiteet on suoritettu onnistuneesti, koehenkilöt siirtyvät annostitrausjaksoon. Koehenkilöitä titrataan ylöspäin 100 mg:lla kolme kertaa päivässä, mieluiten peräkkäisinä päivinä, mutta ehdottomasti 14 päivän kuluessa tulosta, kunnes yksi seuraavista kolmesta annoksen nostamisen lopettamisen kriteeristä täyttyy:
- Potilaalla on jatkuva verenpaine yli 140 mmHg tai verenpaine yli 90 mmHg 1, 5 tai 10 minuutin seisomisen jälkeen TAI jatkuva verenpaine yli 150 mmHg tai DBP yli 100 mmHg makuuasennossa mitattuna (pää ja vartalo kohotettuna noin 30° vaakatasosta).
- Kohde ei voi sietää sivuvaikutuksia, joiden uskotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen;
- Potilas saavuttaa droksidopa-annoksen, joka on 600 mg kolme kertaa päivässä. Jos henkilö täyttää kriteerit 1, hän jatkaa suoraan hoitojaksolle edellisellä pienemmällä annoksella. Koehenkilöt, jotka täyttävät kriteerin 2, jatkavat myös suoraan hoitojaksoon edellisellä pienemmällä annoksella. Koehenkilöt, jotka täyttävät kriteerin 3, siirtyvät välittömästi hoitojaksoon annoksella 600 mg TID.
Potilaita, jotka täyttävät kriteerit 1 tai 2 ensimmäisellä 100 mg TID-annoksella, pidetään lähtötilanteen epäonnistumisina.
Hoidon aikana tutkija voi päättää, muuttaako potilaan annosta. Tämä määritys perustuu potilaan droksidopan sietokykyyn.
Kun annoksen titraus on saatu päätökseen, kohteet aloittavat 12 viikon hoitojakson. Koehenkilöt palaavat klinikalle 4 viikon välein (+/- 3 päivää) tehon, turvallisuuden ja vaatimustenmukaisuuden tarkistamista varten. Seurantapuhelu suoritetaan 30 päivän kuluttua kokeilun päättymisestä tai poistamisesta uusien tai käynnissä olevien haittavaikutusten kirjaamiseksi.
droksidopa
droksidopa [tunnetaan myös nimellä L-treo-3,4-dihydroksifenyyliseriini, L-treo-DOPS tai L-DOPS] on kansainvälinen ei-omistettu nimi (INN) norepinefriinin (NE) synteettiselle aminohappoprekursorille. sen on alun perin kehittänyt Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japani. Se on hyväksytty käytettäväksi Japanissa vuodesta 1989 lähtien.
Droxidopan on osoitettu parantavan ortostaattisen hypotension oireita, jotka johtuvat useista eri tiloista, mukaan lukien Shy Drager -oireyhtymä (multiple System Atrophy), puhdas autonominen vajaatoiminta ja Parkinsonin tauti. DOPS:ssa on neljä stereoisomeeriä; kuitenkin vain L-treo-enantiomeeri (droksidopa) on biologisesti aktiivinen.
Droksidopan tarkkaa vaikutusmekanismia oireisen NOH:n hoidossa ei ole tarkasti määritelty; sen NE-täydennysominaisuuksia ja samanaikaista alentuneen noradrenergisen aktiivisuuden palautumista pidetään kuitenkin erittäin tärkeinä.
Droxidopaa on markkinoitu Japanissa vuodesta 1989. Tiedot kliinisistä tutkimuksista ja Japanissa suoritetuista markkinoille tulon jälkeisistä seurantaohjelmista osoittavat, että droksidopan yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat kohonnut verenpaine, pahoinvointi ja päänsärky. Kliinisissä tutkimuksissa droksidopan haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus näyttävät olevan samanlaisia kuin lumelääkettä saaneen kontrolliryhmän raportoimat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28226
- 7421 Carmel Executive Park Drive, Ste. 320
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
AIHEEN VALINTAPERUSTEET:
- 18–65-vuotiaat naiset ja miespuoliset avohoidot;
- Koehenkilöillä on oltava krooninen väsymysoireyhtymä (Per Fukuda Criteria);
- Koehenkilöillä on oltava hermovälitteinen hypotensio (NMH) tai neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (NOH) (vahvistettu Tilt table -testillä);
- Lue ja allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.
TÄRKEIMMÄT AIHEEN POISSULKEMIETOJA:
Suoravaikutteisen verisuonia supistavan aineen ottaminen (esim. efedriini tai midodriini)
- Potilaiden, jotka käyttävät verisuonia supistavia aineita, kuten efedriiniä tai midodriinia, on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 2 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtökohtaista käyntiään (käynti 2);
- Verenpainelääkkeiden ottaminen korkean verenpaineen hoitoon
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä;
- Kohderajoitukset: Lisääntymiskyky: Naishenkilöiden tulee olla joko postmenopausaalisia (menorreaa vähintään 12 peräkkäistä kuukautta), kirurgisesti steriilejä tai hedelmällisessä iässä olevia naisia (WOCP), jotka käyttävät tai suostuvat käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko ajan tutkimusajanjakson ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat kohdunsisäiset ehkäisyvälineet (IUD), hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, depot-, laastarit tai ruiskeena annettavat) ja kaksoisestemenetelmät, kuten kondomit tai diafragmat, joissa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa. Jos hormonaalista ehkäisyä käytetään, ne tulee ottaa pakkausselosteen mukaisesti. WOCP:n, joka ei ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivinen, on suostuttava käyttämään edellä määriteltyä hyväksyttävää ehkäisyä, jos he päättävät olla seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- WOCP:tä varten virtsan raskaustesti on tehtävä seulonnan, lähtötilanteen ja tutkimuksen päättämisen yhteydessä; tulosten on oltava negatiivisia seulonnassa ja lähtötilanteessa. Kaikki positiiviset tulokset vahvistetaan seerumin beeta-HCG-raskaustestillä.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppani on WOCP, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen;
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana;
- sinulla on ollut suljetun kulman glaukooma;
- sinulla on hallitsematon kohonnut verenpaine makuulla, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg tai ≥ 2 verenpainelääkettä;
- sinulla on eteisvärinä tai sinulla on tutkijan mielestä jokin muu merkittävä sydämen rytmihäiriö;
- Nykyinen melankolinen vakava masennushäiriö tai aiempi diagnoosi psykoosista, syömishäiriöstä tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä.
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten kahden vuoden aikana, nikotiinia ja kofeiinia lukuun ottamatta.
- sinulla on ollut enemmän kuin kohtalainen alkoholinkäyttö; (kohtuullinen juominen määritellään naisille enintään 1 juomaksi päivässä ja miehille enintään 2 juomaksi päivässä. Tämä määritelmä viittaa yhden päivän kulutukseen, eikä sitä ole tarkoitettu useiden päivien keskiarvoksi)
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle;
- Vakava epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitystie- tai hematologinen sairaus tai muu epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistumisen tai johtaisi todennäköisesti sairaalahoitoon tutkimuksen keston aikana.
- Potilaat, joilla on akuutti maksavaurio (kuten hepatiitti) tai vaikea kirroosi (Child-Pugh-luokka C).
- Koehenkilöt, joiden kliininen tutkija arvioi ennen satunnaistamista olevan itsemurhariski.
- sinulla on diabetes mellitus tai insipidus;
- Sinulla on tunnettu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut syöpä, on oltava oireeton ja hoitovapaa vähintään 5 vuoden ajan ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta potilaita, joilla on ei-melanooma tai ei-invasiiviset ihosyövät (kuten tyvisolusyöpä), joilla ei olisi pitänyt olla interventio tai uusiutuminen vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta;
- sinulla on tiedossa maha-suolikanavan sairaus tai muu ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen;
- Tutkijan mielestä sinulla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä tutkimuksissa tai laboratoriotutkimuksissa;
- Sinulla on seerumin kreatiniinitaso > 1,3 mg/ml
- Tutkijan mielestä eivät pysty nousemaan seisomaan ilman inhimillistä tai fyysistä apua;
- Tilat, jotka sulkevat pois CFS-diagnoosin
- Mikä tahansa aktiivinen sairaus, joka voi selittää kroonisen väsymyksen, kuten hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, uniapnea ja narkolepsia sekä iatrogeeniset tilat, kuten lääkkeiden sivuvaikutukset.
- Ratkaisemattoman tai uusiutuvan sairauden jatkuminen, joka voisi selittää kroonisen väsymyksen. Esimerkkejä sairauksista, jotka voivat antaa tällaisen kuvan, ovat tietyntyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet ja krooniset B- tai C-hepatiittivirusinfektiot.
- Mikä tahansa aiempi tai nykyinen diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä, jossa on psykoottisia tai melankolisia piirteitä, kuten; kaksisuuntaiset mielialahäiriöt; minkä tahansa alatyypin skitsofrenia; minkä tahansa alatyypin harhaluuloiset häiriöt; minkä tahansa alatyypin dementiat; anoreksia; tai bulemia nervosa.
- Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö, joka ilmenee 2 vuoden sisällä kroonisen väsymyksen alkamisesta ja milloin tahansa sen jälkeen.
- Vaikea liikalihavuus, joka määritellään painoindeksillä [painoindeksi = paino kilogrammoina ÷ (pituus metreinä)2], joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 45. [Huomaa: painoindeksiarvot vaihtelevat huomattavasti eri ikäryhmien ja väestöryhmien välillä. Mitään "normaalia" tai "keskimääräistä" arvoaluetta ei voida ehdottaa tarkoituksenmukaisella tavalla. BMI-alue 45 tai suurempi valittiin, koska se kuuluu selvästi vakavan lihavuuden alueelle.]
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Droxidopa
|
Suun kautta, 100, 200, 300, 400, 500 tai 600 mg TID, kesto sisältää enintään 2 viikon titrausjakson, jota seuraa 12 viikon hoitojakso
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan maailmanlaajuinen vaikutelma parantumisesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 viikon hoitojakson loppuun
|
CGI-I on 7 pisteen asteikko, joka vaihtelee arvosanasta 1 (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonompi), ilman muutosta keskellä, ja se arvioi parannusta suhteessa lähtötilanteeseen.
|
Lähtötilanne 12 viikon hoitojakson loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charles W Lapp, M.D., Hunter-Hopkins Center, P.A.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Sairaus
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Enkefalomyeliitti
- Ortostaattinen intoleranssi
- Oireyhtymä
- Väsymys
- Hypotensio
- Väsymysoireyhtymä, krooninen
- Hypotensio, ortostaattinen
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Droxidopa
Muut tutkimustunnusnumerot
- Droxidopa CFS201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .