Studio per valutare il beneficio clinico della droxidopa nei soggetti con sindrome da affaticamento cronico (CFS201)

CRITERI DI SELEZIONE DEI SOGGETTI:

• Pazienti ambulatoriali donne e uomini di età compresa tra 18 e 65 anni;
• Ai soggetti deve essere diagnosticata la sindrome da stanchezza cronica (criteri Per Fukuda);
• I soggetti devono avere ipotensione neuromediata (NMH) o ipotensione ortostatica neurogena (NOH) (confermata tramite test del tavolo inclinato);
• Leggere e firmare volontariamente un consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER MATERIE PRINCIPALI:

• Assunzione di un agente vasocostrittore ad azione diretta (es. efedrina o midodrina)

  - I pazienti che assumono agenti vasocostrittori come l'efedrina o la midodrina devono interrompere l'assunzione di questi farmaci almeno 2 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della loro visita di base (Visita 2);

• Assunzione di farmaci antipertensivi per il trattamento della pressione alta
• Donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico;
• Restrizioni del soggetto: Potenziale riproduttivo: le donne devono essere in post-menopausa (amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi), chirurgicamente sterili o donne in età fertile (WOCP) che utilizzano o accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per tutto il periodo di studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I contraccettivi accettabili includono dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi ormonali (orali, deposito, cerotto o iniettabili) e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida. Se si usano contraccettivi ormonali, questi devono essere assunti secondo il foglietto illustrativo. WOCP che non sono attualmente sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile, come definito sopra, se decidono di diventare sessualmente attivi durante il periodo dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Per WOCP deve essere condotto un test di gravidanza sulle urine allo screening, al basale e al termine dello studio; i risultati devono essere negativi allo screening e al basale. Qualsiasi risultato positivo sarà confermato dal test di gravidanza siero beta HCG.
• I maschi sessualmente attivi il cui partner è un WOCP devono accettare di utilizzare i preservativi per la durata dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose;
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso di questo studio;
• Avere una storia di glaucoma ad angolo chiuso;
• Soffrono di ipertensione supina non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg o uso di ≥2 farmaci antipertensivi;
• Avere fibrillazione atriale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere qualsiasi altra aritmia cardiaca significativa;
• Attuale disturbo depressivo maggiore malinconico o una precedente diagnosi di psicosi, disturbo alimentare o disturbo bipolare.
• Storia di abuso o dipendenza da sostanze negli ultimi due anni, escluse nicotina e caffeina.
• Avere una storia di consumo di alcol più che moderato; (per bere con moderazione si intende non più di 1 drink al giorno per le donne e non più di 2 drink al giorno per gli uomini. Questa definizione si riferisce alla quantità consumata in un singolo giorno e non è intesa come media su più giorni)
• Ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti;
• Gravi malattie mediche instabili, incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie o ematologiche, o altre condizioni mediche o psichiatriche instabili che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione o porterebbero probabilmente al ricovero in ospedale durante la durata dello studio.
• Soggetti con danno epatico acuto (come epatite) o cirrosi grave (Child-Pugh Classe C).
• - Soggetti che sono stati giudicati a rischio di suicidio dallo sperimentatore clinico prima della randomizzazione.
• Avere diabete mellito o insipido;
• Avere un tumore maligno in atto noto o sospetto. I pazienti con una storia di cancro devono essere asintomatici e liberi da trattamento per almeno 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione dei pazienti con tumori cutanei non melanoma e non invasivi (come il carcinoma a cellule basali), che non avrebbero dovuto avere un intervento o una recidiva entro un anno dall'inizio dello studio;
• Avere malattie gastrointestinali note o altri disturbi gastrointestinali che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare l'assorbimento del farmaco in studio;
• A giudizio dello sperimentatore, presenta anomalie clinicamente significative all'esame clinico o ai test di laboratorio;
• Avere un livello di creatinina sierica > 1,3 mg/ml
• Secondo l'investigatore, non sono in grado di alzarsi in piedi senza assistenza umana o fisica;
• Condizioni che escludono una diagnosi di CFS
• Qualsiasi condizione medica attiva che possa spiegare la presenza di affaticamento cronico, come ipotiroidismo non trattato, apnea notturna e narcolessia, e condizioni iatrogene come gli effetti collaterali dei farmaci.
• Persistenza di condizione irrisolta o recidivante che potrebbe spiegare la presenza di affaticamento cronico. Esempi di malattie che possono presentare tale quadro includono alcuni tipi di tumori maligni e casi cronici di infezione da virus dell'epatite B o C.
• Qualsiasi diagnosi passata o attuale di un disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche o malinconiche come; disturbi affettivi bipolari; schizofrenia di qualsiasi sottotipo; disturbi deliranti di qualsiasi sottotipo; demenze di qualsiasi sottotipo; anoressia nervosa; o bulemia nervosa.
• Abuso di alcol o altre sostanze, che si verifica entro 2 anni dall'insorgenza di affaticamento cronico e in qualsiasi momento successivo.
• Obesità grave definita da un indice di massa corporea [indice di massa corporea = peso in chilogrammi ÷ (altezza in metri)2] uguale o superiore a 45. [Nota: i valori dell'indice di massa corporea variano considerevolmente tra i diversi gruppi di età e popolazioni. Nessun intervallo di valori "normale" o "medio" può essere suggerito in modo significativo. L'intervallo di BMI di 45 o superiore è stato selezionato perché rientra chiaramente nell'intervallo di obesità grave.]