Étude pour évaluer le bénéfice clinique de la droxidopa chez les sujets atteints du syndrome de fatigue chronique (CFS201)

CRITÈRES DE SÉLECTION DES SUJETS :

• Patients ambulatoires féminins et masculins âgés de 18 à 65 ans ;
• Les sujets doivent être diagnostiqués avec le syndrome de fatigue chronique (Critères Per Fukuda);
• Les sujets doivent avoir une hypotension à médiation neurale (NMH) ou une hypotension orthostatique neurogène (NOH) (confirmée par un test de table d'inclinaison);
• Lire et signer volontairement un consentement éclairé.

PRINCIPAUX CRITÈRES D'EXCLUSION DU SUJET :

• Prendre un agent vasoconstricteur à action directe (c.-à-d. éphédrine ou midodrine)

  - Les patients prenant des agents vasoconstricteurs tels que l'éphédrine ou la midodrine doivent arrêter de prendre ces médicaments au moins 2 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant leur visite de référence (visite 2) ;

• Prendre des médicaments anti-hypertenseurs pour le traitement de l'hypertension artérielle
• Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception médicalement acceptée ;
• Restrictions relatives aux sujets : potentiel de reproduction : les sujets féminins doivent être soit ménopausés (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs), chirurgicalement stériles, soit des femmes en âge de procréer (WOCP) qui utilisent ou acceptent d'utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de la période d'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les contraceptifs acceptables comprennent les dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs hormonaux (oraux, dépôts, patchs ou injectables) et les méthodes à double barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes avec gel ou mousse spermicide. Si des contraceptifs hormonaux sont utilisés, ils doivent être pris conformément à la notice. Les WOCP qui ne sont pas actuellement sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable, telle que définie ci-dessus, s'ils décident de devenir sexuellement actifs pendant la période de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
• Pour le WOCP, un test de grossesse urinaire doit être effectué au moment du dépistage, de la ligne de base et de la fin de l'étude ; les résultats doivent être négatifs au dépistage et au départ. Tout résultat positif sera confirmé par un test de grossesse bêta HCG sérique.
• Les hommes sexuellement actifs dont le partenaire est un WOCP doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose ;
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de cette étude ;
• Avoir des antécédents de glaucome à angle fermé ;
• Avoir une hypertension couchée non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique> 180 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique> 110 mmHg ou l'utilisation de ≥ 2 médicaments antihypertenseurs ;
• Avoir une fibrillation auriculaire ou, de l'avis de l'investigateur, avoir toute autre arythmie cardiaque significative ;
• Trouble dépressif majeur mélancolique actuel ou diagnostic antérieur de psychose, de trouble de l'alimentation ou de trouble bipolaire.
• Antécédents d'abus de substances ou de dépendance au cours des deux dernières années, à l'exclusion de la nicotine et de la caféine.
• Avoir des antécédents de consommation d'alcool plus que modérée ; (boire avec modération est défini comme ne pas consommer plus d'un verre par jour pour les femmes et pas plus de 2 verres par jour pour les hommes. Cette définition fait référence à la quantité consommée au cours d'une seule journée et n'est pas destinée à être une moyenne sur plusieurs jours)
• Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à l'un de ses ingrédients ;
• Maladie médicale instable grave, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire ou hématologique, ou autres conditions médicales ou psychiatriques instables qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la participation ou entraîneraient probablement une hospitalisation pendant la durée de l'étude.
• Sujets présentant une atteinte hépatique aiguë (telle qu'une hépatite) ou une cirrhose sévère (Child-Pugh Classe C).
• Sujets jugés avant la randomisation comme étant à risque suicidaire par l'investigateur clinique.
• Avoir un diabète sucré ou insipide ;
• Avoir une malignité actuelle connue ou suspectée. Les patients ayant des antécédents de cancer doivent être sans symptômes ni traitement depuis au moins 5 ans avant la randomisation, à l'exception des patients atteints de cancers de la peau non invasifs et non mélaniques (tels que le carcinome basocellulaire), qui ne doivent pas avoir eu une intervention ou une récidive dans l'année suivant le début de l'étude ; ;
• Avoir une maladie gastro-intestinale connue ou un autre trouble gastro-intestinal susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'affecter l'absorption du médicament à l'étude ;
• De l'avis de l'investigateur, présenter des anomalies cliniquement significatives à l'examen clinique ou aux tests de laboratoire ;
• Avoir un taux de créatinine sérique> 1,3 mg / ml
• De l'avis de l'enquêteur, sont incapables de se tenir debout sans aide humaine ou physique ;
• Conditions qui excluent un diagnostic de SFC
• Toute condition médicale active pouvant expliquer la présence de fatigue chronique, telle que l'hypothyroïdie non traitée, l'apnée du sommeil et la narcolepsie, et les conditions iatrogènes telles que les effets secondaires des médicaments.
• Persistance d'une affection non résolue ou récurrente pouvant expliquer la présence de fatigue chronique. Des exemples de maladies pouvant présenter un tel tableau comprennent certains types de tumeurs malignes et des cas chroniques d'infection par le virus de l'hépatite B ou C.
• Tout diagnostic passé ou actuel d'un trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques ou mélancoliques telles que ; troubles affectifs bipolaires; schizophrénie de tout sous-type ; troubles délirants de tout sous-type ; démences de tout sous-type ; anorexie nerveuse; ou la boulimie nerveuse.
• Abus d'alcool ou d'autres substances, survenant dans les 2 ans suivant le début de la fatigue chronique et à tout moment par la suite.
• Obésité sévère définie par un indice de masse corporelle [indice de masse corporelle = poids en kilogrammes ÷ (taille en mètres)2] égal ou supérieur à 45. [Remarque : les valeurs de l'indice de masse corporelle varient considérablement selon les groupes d'âge et les populations. Aucune plage de valeurs « normale » ou « moyenne » ne peut être suggérée de manière significative. La plage d'IMC de 45 ou plus a été sélectionnée car elle se situe clairement dans la plage de l'obésité sévère.]