PfSPZ-rokotteen kliininen tutkimus
Vaiheen 1/2a koe PfSPZ-rokotteesta, joka annetaan ihonalaisesti tai ihonsisäisesti malariaa sairastamattomille aikuisille vapaaehtoisille
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ei-replikoituvan, metabolisesti aktiivisen Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) -rokotteen turvallisuus ja siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa ihonalaisesti (SC) tai intradermaalisesti (ID).
Lisäksi tutkijat haluavat arvioida PfSPZ-rokotevälitteisen suojan P. falciparum -altistusta vastaan seuraavissa 4 ryhmässä (katso alla) ja verrata PfSPZ-rokotteen suojaavaa tehokkuutta SC v ID -annolla kaikissa näissä ryhmissä:
- Ryhmä 1: 4 annosta 7500 PfSPZ/immunisaatio,
- Ryhmä 2: 4 annosta 30 000 PfSPZ/immunisaatio,
- Ryhmä 3: 4 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio
- Ryhmä 4: 4 tai 6 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio.
Jos > 80 %:n suojatehoa ei saavuteta ryhmissä 1, 2 tai 3, ryhmän 4 vapaaehtoiset saavat viidennen ja kuudennen annoksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäinen Pf SPZ -rokotteen kliininen tutkimus on faasin 1 tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, joilla ei ole immuunijärjestelmää. Sanaria on sponsori ja PATH MVI rahoittaa kokeilua. Tutkimus tehdään Sanarian, PATH MVI:n, NMRC-malariaohjelman (US Military Malaria Vaccine Programme) ja Baltimoren Marylandin yliopiston rokotteiden kehittämiskeskuksen (CVD-UMB) yhteistyönä. Tutkimus suoritetaan NMRC Malaria Program Clinical Trials Centerissä National Naval Medical Centerin kampuksella Bethesdassa, MD:ssä ja CVD:ssä ja/tai General Clinical Research Centerissä UMB:ssä. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan ihonalaisesti (SC) tai intradermaalisesti (ID) annettujen peräkkäisten suurempien rokotteiden turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja suojaavaa tehoa.
Mukana on 4 vapaaehtoisryhmää, joista jokainen koostuu vapaaehtoisten osajoukosta, jotka saavat rokotteen SC-reitillä, ja osajoukosta, jotka saavat rokotteen ID-reitillä.
Ryhmät 1-3: Ensimmäiset 3 ryhmää saavat 3 nousevaa rokoteannosta, jotka annetaan 4 SC- tai ID-injektiona neljän viikon välein (7 500 PfSPZ/annos, 30 000 PfSPZ/annos ja 135 000 PfSPZ/annos). Jokainen näistä ryhmistä altistetaan vähintään 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen altistamalla A. stephensi -hyttysille, jotka ovat infektoituneet P. falciparum -sporotsoiiteilla. Kaikkia kolmea ryhmää seurataan turvallisuuden vuoksi 48 viikkoa ensimmäisen immunisoinnin jälkeen.
Ryhmä 4: Ryhmä 4 aloitetaan vähintään 3 viikkoa ryhmän 3 ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Jos tehokkuus on > 80 % yhdessä tai useammassa ryhmien 1, 2 tai 3 alajoukossa (SC tai ID), ryhmä 4 vapaaehtoiset saavat 4 immunisaatiota (kuten ryhmä 3), mutta heillä ei ole kokeellista altistusta; niitä yksinkertaisesti seurataan turvallisuuden vuoksi 12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen. FDA on pyytänyt, että seuraamme ryhmää vapaaehtoisia, jotka saavat suurimman annoksen (135 PfSPZ/immunisaatio) ilman altistusta kolmen viikon kuluttua. Jos tehokkuus EI kuitenkaan ole > 80 % jossakin useammista ryhmien 1, 2 tai 3 alaryhmistä, ryhmän 4 vapaaehtoiset saavat kaksi lisärokotusta kuukausittain (rokotukset 5 ja 6), joita seuraa 6 kuukauden tarkkailujakso. altistus noin 3 viikon kuluttua kuudennen immunisoinnin jälkeen. Kaikkia ryhmän 4 vapaaehtoisia seurataan turvallisuuden vuoksi 52 viikon ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- The Center for Vaccine Development, University of Maryland (CVD/UMB)
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889-5607
- Naval Medical Research Center (NMRC) Clinical Trials Center, on the campus of the National Naval Medical Center (NNMC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana oleva nainen) 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Kyky ja halukas osallistumaan opiskelun ajan.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoon perustuvan suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan.
- Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta (paitsi tässä tutkimuksessa vaaditulla tavalla) 3 vuoden ajan P. falciparum -altistuksen jälkeen.
- Sovi, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle koko kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aiemmin ollut malariatartunta tai matkustaminen endeemiselle malaria-alueelle 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Pitkäaikainen oleskelu (> 5 vuotta) alueella, jolla tiedetään olevan merkittävä P. falciparum -tartunta.
- Positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCV-serologia. Positiivinen sirppisoluseulontatesti.
- Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 %, 5 vuoden riski) määritettynä Gazianon menetelmällä (Gaziano 2008). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä (vuosia), systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/mm2), raportoitu diabetestila ja verenpaine.
- Systeemisen immunosuppressantin farmakoterapian nykyinen käyttö.
- Epänormaali EKG, joka määritellään sellaiseksi, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
- Nykyinen merkittävä sairaus (sydän-, verisuoni-, maksa-, munuais- tai hematologinen) tai todisteet mistä tahansa muusta vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, joka on tunnistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen perusteella.
- Pernan poiston historia.
- Aiemmat muut sairaudet tai tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat merkittävästi lisätä vapaaehtoisen tutkimussuunnitelmaan osallistumiseen liittyvää riskiä tai vaarantaa tieteellisiä tavoitteita. Tämä voi sisältää seulontaprosessin aikana havaitut psykiatriset häiriöt (kuten persoonallisuushäiriöt, ahdistuneisuushäiriöt tai skitsofrenia) tai käyttäytymistaipumuksen (mukaan lukien aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat protokollan noudattamista.
- Suunnittele leikkaus ilmoittautumisen ja haasteen välillä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai suunnittelevat imetystä tutkimusjakson aikana.
- Tunnettu allergia jollekin rokoteformulaation komponentille, anafylaktinen vaste hyttysen puremiin, verkkokalvon tai näkökentän muutokset tai tunnettu allergia malariaa estävälle klorokiinifosfaatille, jota käytetään malariaan P. falciparum -altistuksen jälkeen kehittyvien vapaaehtoisten hoitoon.
- Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää toista tutkittavaa rokotetta tai lääkettä 90 päivää ennen seulontakäyntiä, tai aikoo osallistua toiseen tutkittavaan rokote-/lääketutkimukseen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Henkilökohtaiset uskomukset, jotka kieltävät ihmisen seerumin albumiinia sisältävän rokotetuotteen vastaanottamisen laimennusaineessa.
- Minkä tahansa lääkkeen, jolla on malariaa ehkäisevää vaikutusta, käyttö tai suunniteltu käyttö, joka osuisi samaan aikaan immunisoinnin tai altistuksen kanssa.
- Aiemmin psoriaasi tai porfyria, jotka voivat pahentua klorokiinihoidon jälkeen.
- Sellaisten lääkkeiden odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinin tai atovakoni-proguaniilin (Malarone), kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
4 annosta 7500 PfSPZ/immunisaatio.
|
Ryhmä 1: 4 annosta 7500 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 2: 4 annosta 30 000 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 3: 4 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio ja Ryhmä 4: 4 tai 6 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio. Jos > 80 %:n suojatehoa ei saavuteta ryhmissä 1, 2 tai 3, ryhmän 4 vapaaehtoiset saavat viidennen ja kuudennen annoksen. |
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
4 annosta 30 000 PfSPZ/immunisaatio
|
Ryhmä 1: 4 annosta 7500 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 2: 4 annosta 30 000 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 3: 4 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio ja Ryhmä 4: 4 tai 6 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio. Jos > 80 %:n suojatehoa ei saavuteta ryhmissä 1, 2 tai 3, ryhmän 4 vapaaehtoiset saavat viidennen ja kuudennen annoksen. |
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
4 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio
|
Ryhmä 1: 4 annosta 7500 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 2: 4 annosta 30 000 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 3: 4 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio ja Ryhmä 4: 4 tai 6 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio. Jos > 80 %:n suojatehoa ei saavuteta ryhmissä 1, 2 tai 3, ryhmän 4 vapaaehtoiset saavat viidennen ja kuudennen annoksen. |
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
4 tai 6 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio.
|
Ryhmä 1: 4 annosta 7500 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 2: 4 annosta 30 000 PfSPZ/immunisaatio, Ryhmä 3: 4 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio ja Ryhmä 4: 4 tai 6 annosta 135 000 PfSPZ/immunisaatio. Jos > 80 %:n suojatehoa ei saavuteta ryhmissä 1, 2 tai 3, ryhmän 4 vapaaehtoiset saavat viidennen ja kuudennen annoksen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ei-replikoituvan, metabolisesti aktiivisen Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) -rokotteen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa, toistuvan ihonalaisen (SC) tai intradermaalisen (ID) antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Lokakuuta 2010
|
Lokakuuta 2010
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PfSPZ-rokotevälitteisen suojan arvioimiseksi P. falciparum -altistusta vastaan neljässä ryhmässä.
Aikaikkuna: Lokakuuta 2010
|
Lokakuuta 2010
|
|
PfSPZ-rokotteen suojatehokkuuden vertaamiseksi SC-rokotteen ja ID-antamisen välillä kaikissa ryhmissä.
Aikaikkuna: Lokakuuta 2010
|
Lokakuuta 2010
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Judith E Epstein, M.D., Naval Medical Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sanaria.2008.001
- NMRC.2008.0004
- NNMC: 2008.0071
- CVD-UMB Site: H-30076
- Malaria CVD 18000
- WRAIR DHSP: #1487
- HRPO: A-14947
- PATH MVI: #PfSPZ001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .