Tutkimus IMC-A12:sta kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan IMC-A12:n turvallisuutta ja farmakokineettisiä profiileja, joka annetaan 2 viikon tai 3 viikon välein japanilaisille potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän yhden keskuksen avoimen, annosta nostavan faasin 1 tutkimuksen osallistujat saavat aluksi suonensisäistä (IV) siksutumumabia 2 viikon välein tai 3 viikon välein 6 viikon ajan (yksi sykli). Ensimmäisen jakson jälkeen osallistujat, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), saavat edelleen siksutumumabia kohorttiannoksellaan ja aikataulullaan, kunnes on näyttöä etenevästä taudista (PD). ), tai kunnes muut peruutusehdot täyttyvät.
Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään kolme osallistujaa. Aloitusannos kohortissa 1 on 6 mg/kg, joka annetaan kahden viikon välein. Annoksen nostaminen kohortista 1 kohorttiin 2 (10 mg/kg 2 viikon välein) tapahtuu, kun vähintään kolme kohortin 1 osallistujaa on suorittanut yhden hoitojakson (eli suorittanut ensimmäisen 6 viikon hoitojakson tai lopettanut hoidon siksutumumabiin liittyvä haittatapahtuma [AE]).
Ilmoittautuminen kohorttiin 3 (aloitusannos: 15 mg/kg kolmen viikon välein) ei jatku ennen kuin kaikki osallistujat ovat suorittaneet yhden hoitojakson (kuten edellä on määritelty) kohortissa 2. Vastaavasti osallistujat kirjataan kohorttiin 4 vähintään kerran kolme osallistujaa on suorittanut yhden hoitojakson kohortissa 3; kohortin 4 osallistujat saavat 20 mg/kg kolmen viikon välein. Kunkin kohortin toksisuustiedot tarkistetaan ennen annoksen nostamista. Potilaan annoksen nostaminen ei ole sallittua. Minkä tahansa kohortin osallistujat, jotka eivät suorita ensimmäisiä 6 hoitoviikkoa muista syistä kuin siksutumumabiin liittyvän toksisuuden vuoksi, korvataan.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään yhdeksi seuraavista tapahtumista, jos tutkija katsoo sen liittyvän ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti siksutumumabiin: Asteen 4 neutropenia, joka kestää > 7 päivää; 4 asteen anemia; asteen ≥ 3 trombosytopenia; Asteen ≥ 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta; Asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta elektrolyyttihäiriöitä ja asteen 3 hyperglykemiaa; asteen 4 hyperglykemia; ja/tai asteen 4 tai hallitsematon verenpainetauti.
Jos kolme osallistujaa suorittaa ensimmäisen 6 viikon syklin (yllä esitetyn määritelmän mukaisesti) ilman DLT:itä, annoksen nostaminen kohorttiin 2 voi jatkua. Jos yksi DLT havaitaan kohortin 1 (tai minkä tahansa kohortin) ensimmäisissä kolmessa osallistujassa syklin 1 aikana, kolme lisäosallistujaa rekisteröidään kyseiseen kohorttiin. Jos muita DLT:itä ei havaita, annoksen nostaminen voi jatkua edellä kuvatulla tavalla.
Jos kahdella tai useammalla kohortin 1 osallistujalla on DLT, kuusi osallistujaa rekisteröidään kohorttiin 1A (saan 4 mg/kg kahden viikon välein). Jos kaksi tai useampi osallistuja kokee DLT:n annoskohortissa 3, kuusi osallistujaa otetaan mukaan annoskohorttiin 3A (10 mg/kg joka kolmas viikko). Jos kahdella tai useammalla osallistujalla on DLT annoskohortissa 2 tai 4, kuusi muuta osallistujaa kirjataan edelliseen kohorttiin (kohortti 1 tai kohortti 3), ja edellistä kohorttia pidetään suurimmana siedetynä annoksena kyseiselle annostusohjelmalle. . Jos kahdella tai useammalla kohortin osallistujalla on DLT viikolla 7 tai sen jälkeen (syklin 1 jälkeen), tiedot tarkistetaan ja ilmoittautuminen voidaan keskeyttää. Sponsori ja päätutkija päättää riippumattoman tietoturvallisuusarviointikomitean (perustettu erillisessä asiakirjassa) tarkastelun perusteella, pitäisikö rekisteröintiä jatkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kashiwa, Japani, 277 8577
- ImClone Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kiinteä kasvain, joka on histopatologisesti tai sytologisesti dokumentoitu
- Edistynyt primaarinen tai uusiutuva kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut standardihoitoon tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
- Osallistujalla on mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia leesioita kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST versio 1.0) ohjeiden mukaisesti
- Osallistujan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn (ECOG PS) pistemäärä on 0-1 tutkimukseen tullessa
- Osallistuja voi antaa tietoisen suostumuksen
- Osallistuja on 20 vuotta täyttänyt
- Osallistujan elinajanodote on > 3 kuukautta
- Osallistujalla on riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/m3 tai /μL
- A hemoglobiini ≥ 10 g/dl; ja
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 tai /μL
- Osallistujalla on riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,8 mg/dl
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa paikkaspesifisten normaaliarvojen yläraja (viisi kertaa maksametastaasien tapauksessa)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa paikkaspesifisten normaaliarvojen yläraja (viisi kertaa maksametastaasien tapauksessa)
- Osallistujalla on riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelevät:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Laskettu seerumin kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Osallistujan paastoverensokeri on < 120 mg/dl tai alle laitoksen normaalin ylärajan (ULN) ennen tutkimukseen tuloa (yksi kohonneen tason uusintatesti on sallittu tutkijan harkinnan mukaan)
- Osallistujalla on riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) ¬ 1,5
- Osallistuja sitoutuu käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Osallistuja on toipunut riittävästi viimeaikaisesta leikkauksesta, kemoterapiasta ja sädehoidosta (mukaan lukien palliatiivinen sädehoito). Vähintään 28 päivää (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) on oltava kulunut suuresta leikkauksesta, aikaisemmasta kemoterapiasta, aiemmasta hoidosta tutkittavalla aineella tai laitteella tai aikaisemmasta sädehoidosta. Ei-hyväksyttyjen monoklonaalisten vasta-aineiden hoidossa vähintään 8 viikon on oltava kulunut
- Osallistuja on valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä terapian loppuun asti
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut kemoterapiaa tai terapeuttista sädehoitoa 28 päivän sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai osallistujalla on jatkuvia sivuvaikutuksia ≥ asteen 2 yli 28 päivää aikaisemmin annetuista aineista johtuen
- Osallistujalle on tehty suuri leikkaus (esim. laparotomia, torakotomia, elinten poisto) 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai ihonalainen laskimolaite 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Osallistujalla on valinnainen tai suunniteltu leikkaus, joka suoritetaan kokeen aikana
- Osallistujalla on dokumentoituja ja/tai oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (osallistujat, jotka ovat kliinisesti stabiileja (ei oireita 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista) ja arvioitiin, ettei lisähoitoa (säteilyä, kirurgista leikkausta tai steroidien antamista) tarvita. opintoihin pääsy)
- Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Tromboottiset tai verenvuotohäiriöt
- Brutto hemoptysis (noin puoli teelusikallista)
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka III tai IV New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen mukaan)
- Angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg)
- Hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö (NCICTCAE versio 3.0, aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia
- Minkä tahansa etiologian perifeerinen neuropatia ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE versio 3.0); tai
- Kaikki muut vakavat hallitsemattomat sairaudet tutkijan mielestä
- Osallistujalla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Osallistujalla on ollut asteen 3/4 maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Osallistuja on osallistunut ei-hyväksyttyjen kokeellisten aineiden tai toimenpiteiden kliinisiin tutkimuksiin pienten molekyylien osalta 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai hyväksymättömien monoklonaalisten vasta-aineiden osalta 8 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuja on saanut aiempaa hoitoa insuliinin kaltaiseen kasvutekijähormoniin (IGF-IR) kohdistetuilla aineilla, joko hyväksytyillä tai hyväksymättömillä
- Osallistujalla on tunnettu allergia jollekin hoidon komponentista (monoklonaaliset vasta-aineet tai muut terapeuttiset proteiinit, kuten tuore pakastettu plasma, ihmisen seerumin albumiini, sytokiinit tai interleukiinit). Jos epäillään, että osallistujalla voi olla allergioita, osallistuja tulee sulkea pois
- Osallistuja, jos nainen, on raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettää
- Osallistujalla on tiedossa alkoholi- tai huumeriippuvuus
- Osallistuja on hepatiitti B -viruksen (HBV) antigeeni-, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine- tai HIV-vasta-ainepositiivinen (tutkimukseen voidaan ottaa mukaan oireettomia terveitä kantajia, joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA, HCV-RNA)
- Tutkija arvioi osallistujan tutkimukseen riittämättömäksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Siksutumumabi
Osallistujat saavat IV siksutumumabia 2 tai 3 viikon välein.
Jakso on 6 viikkoa, ja tuumorivasteen radiologinen arviointi jokaisen syklin jälkeen.
Ensimmäisen syklin jälkeen pisteet, joilla on täydellinen vaste (CR), PR tai SD, saavat edelleen sikumumabikohorttiannoksen ja ajoittavat taudin etenemisen.
Jokaiseen kohorttiin ilmoittautuu 3 pistettä.
Aloitusannos kohortissa 1 on 6 mg/kg joka toinen viikko.
Annoksen nostaminen kohortista 1 kohorttiin 2 (10 mg/kg joka 2. viikko) tapahtuu vähintään 3 pisteellä kohortissa 1, joka suorittaa yhden hoitosyklin.
Ilmoittautuminen kohorttiin 3 (aloitusannos: 15 mg/kg kolmen viikon välein) ei jatku ennen kuin vähintään 3 pistettä on suorittanut yhden hoitojakson kohortissa 2. Pts ilmoittautuu kohorttiin 4, kun vähintään 3 pistettä on suorittanut yhden hoitojakson. terapia kohortissa 3; pisteet kohortissa 4 saavat 20 mg/kg joka 3. viikko.
|
Siksutumumabi laskimoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteenveto niiden osallistujien prosenttiosuudesta, jotka raportoivat hoitoon liittyvistä haittatapahtumista
Aikaikkuna: Jopa 63 kuukautta
|
Yhteenveto muista ei-vakavista haittatapahtumista ja kaikista vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Jopa 63 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos jopa 6 viikkoa
|
DLT:t määriteltiin siksutumumabiin liittyviksi yhteisiksi terminologiakriteereiksi haittatapahtumien versio 3.0 (CTCAE 3.0) asteen 3 tai 4 haittatapahtumiin (ilmoitettu seuraavassa Primary Outcome Measure -mittauksessa).
|
Ensimmäinen annos jopa 6 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
|
PK: Käyrän alla oleva alue nollasta äärettömään AUC(0-∞)
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
|
PK: Pitoisuuden alittu pinta-ala vs. aikakäyrä yhden annosteluvälin aikana (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
|
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) klo 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia) Infuusion päätyttyä
|
Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) klo 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia) Infuusion päätyttyä
|
|
|
Lääkkeiden puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) klo 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia) Infuusion päätyttyä
|
Ennen infuusiota ja heti infuusion päätyttyä (kohortit 1 ja 2) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 ja 336 tunnin kohdalla ja (kohortit 3 ja 4) klo 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 ja 504 tuntia) Infuusion päätyttyä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on seerumin anti-siksutumumabivasta-ainearviointi immunogeenisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Yhtään osallistujaa ei analysoitu kiertävien positiivisten anti-siksutumumabivasta-aineiden kehittymisen suhteen, koska analyysiä ei ollut saatavilla.
|
6 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) (objektiivinen vastausprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 32 kuukauteen asti
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) -kriteerien mukaan määritelty vaste: Täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR) = 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus = 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
|
Ensimmäisestä annoksesta 32 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13905
- 21-1258 (MUUTA: PMDA (MoH) in Japan)
- CP13-0813 (MUUTA: ImClone Systems)
- I5A-IE-JAEA (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .