Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av IMC-A12 i avancerade solida tumörer

19 oktober 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1-studie som utvärderar säkerhets- och farmakokinetiska profiler för IMC-A12 administrerat varannan vecka eller var tredje vecka till japanska patienter med avancerade solida tumörer

I denna studie kommer deltagarna initialt att få intravenöst (IV) cixutumumab (IMC-A12) varannan vecka eller var tredje vecka i sex veckor (en cykel). Efter den första cykeln kommer deltagare som upplever det bästa övergripande svaret av fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom att fortsätta att få cixutumumab i sin kohortdos och schema tills det finns tecken på progressiv sjukdom (PD), eller tills andra utsättningskriterier är uppfyllda . Deltagarna kommer att skrivas in vid ett studiecenter, beläget på National Cancer Center Hospital - East, Kashiwa, Japan. Cirka 20-30 deltagare väntas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna i denna singelcenter, öppna fas 1-studie med dosökning kommer initialt att få intravenöst (IV) cixutumumab varannan vecka eller var tredje vecka i sex veckor (en cykel). Efter den första cykeln kommer deltagare som upplever ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) att fortsätta att få cixutumumab i sin kohortdos och schema tills det finns tecken på progressiv sjukdom (PD) ), eller tills andra uttagskriterier är uppfyllda.

Minst tre deltagare kommer att registreras i varje kohort. Startdosen i kohort 1 kommer att vara 6 mg/kg, administrerad varannan vecka. Dosökning från kohort 1 till kohort 2 (10 mg/kg administrerat varannan vecka) kommer att inträffa när minst tre deltagare i kohort 1 har avslutat en behandlingscykel (dvs. avslutat den initiala 6 veckors behandlingsperioden eller avbrutit behandlingen på grund av en cixutumumab - relaterad biverkning [AE]).

Inskrivning till kohort 3 (startdos: 15 mg/kg administrerad var tredje vecka) kommer inte att fortsätta förrän alla deltagare har avslutat en behandlingscykel (enligt definitionen ovan) i kohort 2. På samma sätt kommer deltagarna att skrivas in i kohort 4 minst en gång tre deltagare har genomgått en behandlingscykel i kohort 3; deltagare i kohort 4 kommer att få 20 mg/kg administrerat var tredje vecka. Toxicitetsdata för varje kohort kommer att granskas före eventuell dosökning. Ingen dosökning inom patienten är tillåten. Deltagare i någon kohort som inte fullföljer de första 6 veckorna av behandlingen av andra skäl än en cixutumumab-relaterad toxicitet kommer att ersättas.

En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en av följande händelser, om utredaren anser att den är definitivt, sannolikt eller möjligen relaterad till cixutumumab: Grad 4 neutropeni som varar > 7 dagar; Grad 4 anemi; Grad ≥ 3 trombocytopeni; Grad ≥ 3 neutropeni associerad med feber; Grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet, exklusive elektrolytavvikelse och grad 3 hyperglykemi; Grad 4 hyperglykemi; och/eller grad 4 eller okontrollerbar hypertoni.

Om tre deltagare fullföljer den första 6-veckorscykeln (enligt definitionen ovan) utan DLT, kan dosökningen till Cohort 2 fortsätta. Om en DLT observeras i de första tre deltagarna i kohort 1 (eller någon kohort) under cykel 1, kommer ytterligare tre deltagare att registreras i den kohorten. Om inga ytterligare DLT observeras kan dosökningen fortsätta enligt beskrivningen ovan.

Om två eller flera deltagare i Cohort 1 upplever en DLT, kommer sex deltagare att registreras i Cohort 1A (får 4 mg/kg varannan vecka). Om två eller flera deltagare upplever en DLT i dos Cohort 3, kommer sex deltagare att registreras i dos Cohort 3A (10 mg/kg var tredje vecka). Om två eller flera deltagare upplever en DLT i dos kohorter 2 eller 4, kommer ytterligare sex deltagare att skrivas in i den tidigare kohorten (kohort 1 respektive kohort 3), och den föregående kohorten kommer att anses vara den maximala tolererade dosen för det doseringsschemat . Om två eller flera deltagare i någon kohort upplever en DLT på vecka 7 eller senare (efter cykel 1), kommer uppgifterna att granskas och registreringen kan avbrytas. Sponsorn och huvudutredaren kommer, med hänvisning till granskningen av den oberoende datasäkerhetsutvärderingskommittén (inrättad i ett separat dokument), att avgöra om registreringen ska återupptas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Kashiwa, Japan, 277 8577
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Solidtumördeltagare som har dokumenterats histopatologiskt eller cytologiskt
  • Avancerad primär eller återkommande solid tumördeltagare som inte har svarat på standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Deltagaren har mätbara eller icke-mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.0) riktlinjer
  • Deltagaren har ett resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0-1 vid studiestart
  • Deltagaren kan ge informerat samtycke
  • Deltagaren är 20 år eller äldre
  • Deltagaren har en förväntad livslängd på > 3 månader
  • Deltagaren har adekvat hematologisk funktion, enligt definitionen av:
  • Ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/m3 eller /μL
  • Ett hemoglobin ≥ 10 g/dL; och
  • Ett trombocytantal ≥ 100 000/mm3 eller /μL
  • Deltagaren har adekvat leverfunktion, enligt definitionen av:
  • Totalt bilirubin ≤ 1,8 mg/dL
  • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för platsspecifika normalområden (fem gånger vid levermetastaser)
  • Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för platsspecifika normalområden (fem gånger vid levermetastaser)
  • Deltagaren har adekvat njurfunktion, enligt definitionen av:
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Beräknat serumkreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Deltagaren har fasteblodsocker < 120 mg/dL eller under den institutionella övre normalgränsen (ULN) innan studiestart (ett omtest av en förhöjd nivå är tillåtet enligt utredarens bedömning)
  • Deltagaren har adekvat koagulationsfunktion, enligt definitionen av ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ¬ 1,5
  • Deltagaren samtycker till att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 12 veckor efter den sista dosen av studieterapin.
  • Deltagaren har adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation, kemoterapi och strålbehandling (inklusive palliativ strålbehandling). Minst 28 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) måste ha förflutit från större operation, tidigare kemoterapi, tidigare behandling med ett prövningsmedel eller apparat eller tidigare strålbehandling. För behandling med icke godkända monoklonala antikroppar måste minst 8 veckor ha förflutit
  • Deltagaren är villig att följa studieprocedurerna fram till slutet av behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har fått kemoterapi eller terapeutisk strålbehandling inom 28 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan han gick in i studien, eller så har deltagaren pågående biverkningar ≥ Grad 2 på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare
  • Deltagaren har genomgått en större operation (t.ex. laparotomi, torakotomi, avlägsnande av organ(er)) inom 28 dagar före studiestart, eller placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före studiestart
  • Deltagaren har en elektiv eller planerad operation som ska genomföras under försöket
  • Deltagaren har dokumenterade och/eller symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser (deltagare som är kliniskt stabila (inga symtom under de 4 veckorna före inskrivningen) med en bedömning att ingen ytterligare behandling (strålning, kirurgisk excision eller administrering av steroider) krävs är får delta i studien)
  • Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:
  • Trombotiska eller hemorragiska störningar
  • Grov hemoptys (ungefär en halv tesked)
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
  • Kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV enligt New York Heart Associations klassificering för hjärtsjukdom)
  • Angina pectoris, angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg)
  • Hjärtarytmi som kräver behandling (NCICTCAE Version 3.0 Grade 3), eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi
  • Perifer neuropati oavsett etiologi ≥ grad 2 (NCI-CTCAE version 3.0); eller
  • Alla andra allvarliga okontrollerade medicinska störningar enligt utredarens åsikt
  • Deltagaren har ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före studiestart
  • Deltagaren har upplevt någon grad 3/4 gastrointestinal blödning inom 3 månader före studiestart
  • Deltagaren har deltagit i kliniska studier av icke godkända experimentella medel eller procedurer inom 4 veckor före studiestart för små molekyler, eller 8 veckor före studiestart för icke godkända monoklonala antikroppar
  • Deltagaren har fått någon tidigare behandling med medel som är inriktade på insulinliknande tillväxtfaktorhormon (IGF-IR), godkänd eller ej godkänd
  • Deltagaren har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna (monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner såsom färskfrusen plasma, humant serumalbumin, cytokiner eller interleukiner). Om det finns misstanke om att deltagaren kan ha allergier ska deltagaren uteslutas
  • Deltagaren, om kvinnan, är gravid (bekräftat med urin- eller serumgraviditetstest) eller ammar
  • Deltagaren har ett känt alkohol- eller drogberoende
  • Deltagaren är hepatit B-virus (HBV) antigen-, hepatit C-virus (HCV) antikropp- eller HIV-antikroppspositiv (asymtomatiska friska bärare med detekterbart HBV-DNA, HCV-RNA kan inkluderas i försöket)
  • Deltagaren bedöms som otillräcklig för studien av utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Cixutumumab
Deltagarna får IV cixutumumab varannan eller var tredje vecka. En cykel motsvarar 6 veckor, med radiologisk utvärdering av tumörsvar efter varje cykel. Efter 1:a cykeln fortsätter pts med fullständigt svar (CR), PR eller SD att få cixutumumab kohortdos och schemalägga sjukdomsprogression. 3 poäng anmäler sig i varje kohort. Startdos i kohort 1 är 6 mg/kg varannan vecka. Doseskalering från kohort 1 till kohort 2 (10 mg/kg varannan vecka) sker med minst 3 poäng i kohort 1 avslutar en behandlingscykel. Rekrytering till kohort 3 (startdos: 15 mg/kg administrerad var tredje vecka) kommer inte att fortsätta förrän minst 3 poäng har avslutat en behandlingscykel i kohort 2. Poänger registreras i kohort 4 när minst 3 poäng har avslutats en gång av cykeln av terapi i kohort 3; poäng i kohort 4 får 20 mg/kg var tredje vecka.
Biologisk: Cixutumumab
Cixutumumab intravenöst
Andra namn:
  • LY3012217
  • IMC-A12

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattningslista över andelen deltagare som rapporterar behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 63 månader
En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Upp till 63 månader
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Första dosen upp till 6 veckor
DLT definierades som alla cixutumumab-relaterade gemensamma terminologikriterier för biverkningar Version 3.0 (CTCAE 3.0) Grad 3 eller 4 biverkningar (rapporterade i det efterföljande primära utfallsmåttet).
Första dosen upp till 6 veckor
Farmakokinetik (PK): Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar efter avslutad infusion
Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar efter avslutad infusion
PK: Area under kurvan från noll till oändlighet AUC(0-∞)
Tidsram: Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar efter avslutad infusion
Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar efter avslutad infusion
PK: Kurva för area under koncentration kontra tid under ett doseringsintervall (AUCtau)
Tidsram: Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar efter avslutad infusion
Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar efter avslutad infusion
Halveringstid (t1/2)
Tidsram: Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar) efter avslutad infusion
Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar) efter avslutad infusion
Drug Clearance (CL)
Tidsram: Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar) efter avslutad infusion
Före infusion och omedelbart efter avslutad infusion (kohorter 1 och 2) vid 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 och 336 timmar och (kohorter 3 och 4) vid 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 och 504 timmar) efter avslutad infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Serum Anti-Cixutumumab Antikroppsbedömning Immunogenicitet
Tidsram: 6 månader
Inga deltagare analyserades med avseende på utveckling av cirkulerande positiva anti-cixutumumab-antikroppar på grund av att ingen analys var tillgänglig.
6 månader
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (objektiv svarsfrekvens [ORR])
Tidsram: Från den första dosen upp till 32 månader
Respons definierad per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) kriterier: Fullständigt svar (CR)=försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR)=30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter; Progressiv sjukdom=20 ​​% ökning av summan av mållesioners längsta diameter.
Från den första dosen upp till 32 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Parexel
Medidata Solutions

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2009

Första postat (UPPSKATTA)

3 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13905
  • 21-1258 (ÖVRIG: PMDA (MoH) in Japan)
  • CP13-0813 (ÖVRIG: ImClone Systems)
  • I5A-IE-JAEA (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera