Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie IMC-A12 w zaawansowanych guzach litych

19 października 2018 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo i profile farmakokinetyczne IMC-A12 podawanej co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie japońskim pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

W tym badaniu uczestnicy będą początkowo otrzymywać dożylnie (IV) cixutumumab (IMC-A12) co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie przez 6 tygodni (jeden cykl). Po pierwszym cyklu uczestnicy, u których uzyskano najlepszą całkowitą odpowiedź, całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, będą nadal otrzymywać cixutumumab w kohortowej dawce i schemacie, aż pojawią się dowody na postępującą chorobę (PD) lub do czasu spełnienia innych kryteriów odstawienia . Uczestnicy zostaną zapisani do jednego ośrodka badawczego, zlokalizowanego w National Cancer Center Hospital – East, Kashiwa, Japonia. Przewiduje się około 20-30 uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy tego jednoośrodkowego, otwartego badania fazy 1 ze zwiększaniem dawki będą początkowo otrzymywać cixutumumab dożylnie (IV) co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie przez 6 tygodni (jeden cykl). Po pierwszym cyklu uczestnicy, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź całkowitą (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) będą nadal otrzymywać cixutumumab w dawce kohortowej i według schematu do czasu wystąpienia objawów progresji choroby (PD). ) lub do czasu spełnienia innych kryteriów wycofania.

Do każdej grupy zostanie zgłoszonych co najmniej trzech uczestników. Dawka początkowa w Kohorcie 1 będzie wynosić 6 mg/kg, podawana co 2 tygodnie. Zwiększenie dawki z Kohorty 1 do Kohorty 2 (10 mg/kg mc. podawane co 2 tygodnie) nastąpi, gdy co najmniej trzech uczestników Kohorty 1 zakończy jeden cykl terapii (tj. zakończy początkowy 6-tygodniowy okres leczenia lub przerwie terapię z powodu cixutumumab – zdarzenie niepożądane związane z [AE]).

Wpisanie do Kohorty 3 (dawka początkowa: 15 mg/kg mc. podawana co 3 tygodnie) nie będzie kontynuowane, dopóki wszyscy uczestnicy nie zakończą jednego cyklu terapii (zgodnie z definicją powyżej) w Kohorcie 2. Podobnie, uczestnicy zostaną włączeni do Kohorty 4 przynajmniej raz trzech uczestników ukończyło jeden cykl terapii w Kohorcie 3; uczestnicy w Kohorcie 4 otrzymają 20 mg/kg podawane co 3 tygodnie. Dane dotyczące toksyczności dla każdej kohorty zostaną poddane przeglądowi przed jakimkolwiek zwiększeniem dawki. Niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta. Uczestnicy dowolnej kohorty, którzy nie ukończą pierwszych 6 tygodni leczenia z powodów innych niż toksyczność cixutumumabu, zostaną zastąpieni.

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako jedno z następujących zdarzeń, jeśli badacz uzna je za zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z cixutumumabem: neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; niedokrwistość stopnia 4; małopłytkowość stopnia ≥ 3; neutropenia stopnia ≥ 3 z towarzyszącą gorączką; toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, z wyłączeniem zaburzeń elektrolitowych i hiperglikemii stopnia 3; hiperglikemia stopnia 4; i (lub) stopnia 4. lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.

Jeśli trzech uczestników ukończy pierwszy 6-tygodniowy cykl (zgodnie z definicją przedstawioną powyżej) bez DLT, może nastąpić eskalacja dawki do Kohorty 2. Jeśli jeden DLT zostanie zaobserwowany u pierwszych trzech uczestników Kohorty 1 (lub dowolnej kohorty) podczas Cyklu 1, trzech dodatkowych uczestników zostanie zapisanych do tej kohorty. Jeśli nie zaobserwowano żadnych dodatkowych DLT, zwiększanie dawki można kontynuować w sposób opisany powyżej.

Jeśli dwóch lub więcej uczestników z Kohorty 1 doświadczy DLT, sześciu uczestników zostanie zapisanych do Kohorty 1A (otrzymującej 4 mg/kg co 2 tygodnie). Jeśli dwóch lub więcej uczestników doświadczy DLT w dawce Kohorty 3, sześciu uczestników zostanie włączonych do dawki Kohorty 3A (10 mg/kg co 3 tygodnie). Jeśli dwóch lub więcej uczestników doświadczy DLT w Kohortach dawki 2 lub 4, sześciu dodatkowych uczestników zostanie włączonych do poprzedniej kohorty (odpowiednio Kohorta 1 lub Kohorta 3), a poprzednia kohorta zostanie uznana za maksymalną tolerowaną dawkę dla tego schematu dawkowania . Jeśli dwóch lub więcej uczestników w dowolnej kohorcie doświadczy DLT w tygodniu 7 lub później (po cyklu 1), dane zostaną sprawdzone, a rejestracja może zostać zawieszona. Sponsor i główny badacz, w odniesieniu do przeglądu Niezależnej Komisji ds. Oceny Bezpieczeństwa Danych (ustanowionej w odrębnym dokumencie), zdecydują, czy należy wznowić rejestrację.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Kashiwa, Japonia, 277 8577
        • ImClone Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik guza litego, który został udokumentowany histopatologicznie lub cytologicznie
  • Uczestnik z zaawansowanym pierwotnym lub nawracającym guzem litym, który nie odpowiedział na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne
  • Uczestnik ma mierzalne lub niemierzalne zmiany zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST wersja 1.0)
  • W chwili rozpoczęcia badania uczestnik uzyskał wynik 0-1 w skali ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group)
  • Uczestnik ma możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Uczestnik ma ukończone 20 lat
  • Oczekiwana długość życia uczestnika wynosi > 3 miesiące
  • Uczestnik ma odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/m3 lub /μl
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl; I
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 lub /μl
  • Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,8 mg/dl
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotna górna granica miejscowych norm prawidłowych (pięciokrotnie w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotna górna granica miejscowych norm prawidłowych (pięciokrotnie w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek, określoną przez:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
  • Obliczony klirens kreatyniny w surowicy (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Poziom cukru we krwi uczestnika na czczo < 120 mg/dl lub poniżej instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) przed włączeniem do badania (jedno ponowne oznaczenie podwyższonego poziomu jest dozwolone według uznania badacza)
  • Uczestnik ma odpowiednią funkcję krzepnięcia, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ¬ 1,5
  • Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
  • Uczestnik ma odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji, chemioterapii i radioterapii (w tym radioterapii paliatywnej). Musi upłynąć co najmniej 28 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) od poważnego zabiegu chirurgicznego, wcześniejszej chemioterapii, wcześniejszego leczenia badanym środkiem lub urządzeniem lub wcześniejszej radioterapii. W przypadku leczenia niezatwierdzonymi przeciwciałami monoklonalnymi musi upłynąć co najmniej 8 tygodni
  • Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie procedur badania do końca terapii

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik otrzymał chemioterapię lub radioterapię terapeutyczną w ciągu 28 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub uczestnik ma utrzymujące się działania niepożądane ≥ 2. stopnia spowodowane czynnikami podanymi ponad 28 dni wcześniej
  • Uczestnik przeszedł poważną operację (np. laparotomię, torakotomię, usunięcie narządu) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub wszczepienie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Uczestnik ma planowaną lub planowaną operację, która ma zostać przeprowadzona podczas badania
  • Uczestnik ma udokumentowane i/lub objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (uczestnicy, którzy są stabilni klinicznie (brak objawów w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie) z oceną, że nie jest wymagane dalsze leczenie (napromienianie, wycięcie chirurgiczne lub podawanie sterydów) pozwolenie na studia)
  • Uczestnik ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi:
  • Zaburzenia zakrzepowe lub krwotoczne
  • Krwioplucie brutto (około pół łyżeczki)
  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association dla chorób serca)
  • Angina pectoris, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe > 95 mm Hg)
  • Arytmia serca wymagająca leczenia (NCICTCAE wersja 3.0 stopień 3) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy
  • neuropatia obwodowa o dowolnej etiologii ≥ stopnia 2. (NCI-CTCAE wersja 3.0); Lub
  • Wszelkie inne poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne w opinii badacza
  • Uczestnik ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • U uczestnika wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3/4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Uczestnik brał udział w badaniach klinicznych niezatwierdzonych środków lub procedur eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania w przypadku małych cząsteczek lub 8 tygodni przed włączeniem do badania w przypadku niezatwierdzonych przeciwciał monoklonalnych
  • Uczestnik otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na hormon insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-IR), zatwierdzonymi lub niezatwierdzonymi
  • Uczestnik ma znaną alergię na którykolwiek ze składników leczenia (przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne, takie jak świeżo mrożone osocze, albumina surowicy ludzkiej, cytokiny lub interleukiny). W przypadku podejrzenia, że ​​uczestnik może być uczulony, uczestnik powinien zostać wykluczony
  • Uczestnik, jeśli jest kobietą, jest w ciąży (potwierdzony testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmi piersią
  • Uczestnik ma znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
  • Uczestnik ma pozytywny wynik badania na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko HIV (bezobjawowi zdrowi nosiciele z wykrywalnym HBV-DNA, HCV-RNA mogą zostać włączeni do badania)
  • Badacz ocenia uczestnika jako nieodpowiedniego do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Cixutumumab
Uczestnicy otrzymują IV cixutumumab co 2 lub 3 tygodnie. Cykl trwa 6 tygodni, z radiologiczną oceną odpowiedzi guza po każdym cyklu. Po pierwszym cyklu pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR), PR lub SD nadal otrzymują dawkę kohortową cixutumumabu i planują progresję choroby. Do każdej kohorty zapisuje się po 3 pkt. Dawka początkowa w Kohorcie 1 wynosi 6 mg/kg co 2 tygodnie. Zwiększenie dawki z Kohorty 1 do Kohorty 2 (10 mg/kg co 2 tygodnie) występuje u co najmniej 3 pacjentów w Kohorcie 1, którzy ukończyli 1 cykl terapii. Wpisanie do Kohorty 3 (dawka początkowa: 15 mg/kg podawana co 3 tygodnie) nastąpi dopiero po zakończeniu przez co najmniej 3 pacjentów jednego cyklu terapii w Kohorcie 2. Chorych wpisuje się do Kohorty 4 po zakończeniu przez co najmniej 3 pacjentów jednego cyklu terapia w Kohorcie 3; pacjenci z Kohorty 4 otrzymują 20 mg/kg co 3 tygodnie.
Biologiczny: Cixutumumab
Cixutumumab dożylnie
Inne nazwy:
  • LY3012217
  • IMC-A12

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie zestawienia odsetka uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 63 miesięcy
Podsumowanie innych zdarzeń niepożądanych innych niż poważne i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Do 63 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 6 tygodni
DLT zdefiniowano jako wszelkie zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4. stopnia 3. lub 4. stopnia związane ze stosowaniem cixutumumabu według Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE 3.0) (zgłoszone w kolejnej pierwotnej ocenie wyników).
Pierwsza dawka do 6 tygodni
Farmakokinetyka (PK): maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed infuzją i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Przed infuzją i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godziny po zakończeniu infuzji
PK: pole pod krzywą od zera do nieskończoności AUC(0-∞)
Ramy czasowe: Przed infuzją i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Przed infuzją i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godziny po zakończeniu infuzji
PK: krzywa powierzchni pod stężeniem w funkcji czasu podczas jednego przedziału dawkowania (AUCtau)
Ramy czasowe: Przed infuzją i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Przed infuzją i bezpośrednio po zakończeniu infuzji (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Przed infuzją i bezpośrednio po jej zakończeniu (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godzin) Po zakończeniu infuzji
Przed infuzją i bezpośrednio po jej zakończeniu (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godzin) Po zakończeniu infuzji
Klirens leku (CL)
Ramy czasowe: Przed infuzją i bezpośrednio po jej zakończeniu (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godzin) Po zakończeniu infuzji
Przed infuzją i bezpośrednio po jej zakończeniu (kohorty 1 i 2) po 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 i 336 godzinach oraz (kohorty 3 i 4) po 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 i 504 godzin) Po zakończeniu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z oceną immunogenności przeciwciał przeciwko cixutumumabowi w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Żaden uczestnik nie został przeanalizowany pod kątem rozwoju krążących dodatnich przeciwciał przeciwko cixutumumabowi z powodu braku dostępnego testu.
6 miesięcy
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 32 miesięcy
Odpowiedź zdefiniowana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1): Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR) = 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca = 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
Od pierwszej dawki do 32 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Współpracownicy

Parexel
Medidata Solutions

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13905
  • 21-1258 (INNY: PMDA (MoH) in Japan)
  • CP13-0813 (INNY: ImClone Systems)
  • I5A-IE-JAEA (INNY: Eli Lilly and Company)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cixutumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj