Un estudio de IMC-A12 en tumores sólidos avanzados
Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad y los perfiles farmacocinéticos de IMC-A12 administrado cada 2 semanas o cada 3 semanas a pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los participantes en este estudio de Fase 1 de un solo centro, de etiqueta abierta y de escalada de dosis recibirán inicialmente cixutumumab por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas o cada 3 semanas durante 6 semanas (un ciclo). Después del primer ciclo, los participantes que experimenten una mejor respuesta general de respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) continuarán recibiendo cixutumumab en su dosis y programa de cohorte hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad (PD). ), o hasta que se cumplan otros criterios de retiro.
Se inscribirá un mínimo de tres participantes en cada cohorte. La dosis inicial en la Cohorte 1 será de 6 mg/kg, administrados cada 2 semanas. El aumento de la dosis de la Cohorte 1 a la Cohorte 2 (10 mg/kg administrados cada 2 semanas) ocurrirá una vez que al menos tres participantes en la Cohorte 1 hayan completado un ciclo de terapia (es decir, completaron el período de tratamiento inicial de 6 semanas o suspendieron la terapia debido a una cixutumumab - evento adverso relacionado [EA]).
La inscripción en la Cohorte 3 (dosis inicial: 15 mg/kg administrados cada 3 semanas) no procederá hasta que todos los participantes hayan completado un ciclo de terapia (como se definió anteriormente) en la Cohorte 2. De manera similar, los participantes se inscribirán en la Cohorte 4 al menos una vez. tres participantes completaron un ciclo de terapia en la Cohorte 3; los participantes en la Cohorte 4 recibirán 20 mg/kg administrados cada 3 semanas. Los datos de toxicidad de cada cohorte se revisarán antes de cualquier aumento de dosis. No se permite aumentar la dosis intrapaciente. Se reemplazará a los participantes de cualquier cohorte que no completen las primeras 6 semanas de tratamiento por razones distintas a la toxicidad relacionada con cixutumumab.
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se define como uno de los siguientes eventos, si el investigador considera que está definitivamente, probablemente o posiblemente relacionado con cixutumumab: neutropenia de grado 4 que dura > 7 días; anemia de grado 4; trombocitopenia de grado ≥ 3; neutropenia de grado ≥ 3 asociada con fiebre; toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, excluyendo anomalías electrolíticas e hiperglucemia de grado 3; hiperglucemia de grado 4; y/o grado 4 o hipertensión incontrolable.
Si tres participantes completan el primer ciclo de 6 semanas (según la definición descrita anteriormente) sin DLT, se puede proceder con el aumento de la dosis a la Cohorte 2. Si se observa un DLT en los tres participantes iniciales de la Cohorte 1 (o cualquier cohorte) durante el Ciclo 1, se inscribirán tres participantes adicionales en esa cohorte. Si no se observan DLT adicionales, la escalada de dosis puede continuar como se describe anteriormente.
Si dos o más participantes en la Cohorte 1 experimentan una DLT, seis participantes se inscribirán en la Cohorte 1A (que recibirán 4 mg/kg cada 2 semanas). Si dos o más participantes experimentan una DLT en la Cohorte de dosis 3, seis participantes se inscribirán en la Cohorte de dosis 3A (10 mg/kg cada 3 semanas). Si dos o más participantes experimentan una DLT en las Cohortes de dosis 2 o 4, se inscribirán seis participantes adicionales en la cohorte anterior (Cohorte 1 o Cohorte 3, respectivamente) y la cohorte anterior se considerará la dosis máxima tolerada para ese programa de dosificación. . Si dos o más participantes en cualquier cohorte experimentan un DLT en la Semana 7 o más allá (después del Ciclo 1), se revisarán los datos y es posible que se suspenda la inscripción. El patrocinador y el investigador principal, con referencia a la revisión del Comité de evaluación de seguridad de datos independiente (establecido en un documento separado), determinarán si se debe reanudar la inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kashiwa, Japón, 277 8577
- ImClone Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante con tumor sólido que ha sido documentado histopatológica o citológicamente
- Participante con tumor sólido recurrente o primario avanzado que no ha respondido a la terapia estándar o para quien no hay terapia estándar disponible
- El participante tiene lesiones medibles o no medibles de acuerdo con las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST Versión 1.0)
- El participante tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1 al ingresar al estudio
- El participante es capaz de dar su consentimiento informado.
- El participante tiene 20 años o más.
- El participante tiene una expectativa de vida de > 3 meses
- El participante tiene una función hematológica adecuada, definida por:
- Un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/m3 o /μL
- A hemoglobina ≥ 10 g/dL; y
- Un recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 o /μL
- El participante tiene una función hepática adecuada, definida por:
- Bilirrubina total ≤ 1,8 mg/dL
- Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de los rangos normales específicos del sitio (cinco veces en caso de metástasis hepática)
- Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de los rangos normales específicos del sitio (cinco veces en caso de metástasis hepática)
- El participante tiene una función renal adecuada, definida por:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina sérica calculada (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- El participante tiene azúcar en sangre en ayunas < 120 mg/dl o por debajo del límite superior normal institucional (ULN) antes de ingresar al estudio (se permite una nueva prueba de un nivel elevado a discreción del investigador)
- El participante tiene una función de coagulación adecuada, según lo definido por una razón normalizada internacional (INR) ¬ 1.5
- El participante acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de la terapia del estudio.
- El participante tiene una recuperación adecuada de una cirugía reciente, quimioterapia y radioterapia (incluida la radioterapia paliativa). Deben haber transcurrido al menos 28 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) desde una cirugía mayor, quimioterapia previa, tratamiento previo con un agente o dispositivo en investigación o radioterapia previa. Para el tratamiento con anticuerpos monoclonales no aprobados deben haber transcurrido un mínimo de 8 semanas
- El participante está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio hasta el final de la terapia.
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido quimioterapia o radioterapia terapéutica dentro de los 28 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio, o el participante tiene efectos secundarios en curso ≥ Grado 2 debido a los agentes administrados más de 28 días antes
- El participante se ha sometido a una cirugía mayor (p. ej., laparotomía, toracotomía, extracción de órganos) dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, o colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio
- El participante tiene una cirugía electiva o planificada que se llevará a cabo durante el ensayo.
- El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas y/o documentadas (los participantes que están clínicamente estables (sin síntomas durante las 4 semanas previas a la inscripción) con una evaluación de que no se requiere tratamiento adicional (radiación, escisión quirúrgica o administración de esteroides) son autorizado a entrar en el estudio)
- El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
- Trastornos trombóticos o hemorrágicos
- Hemoptisis macroscópica (aproximadamente media cucharadita)
- Infección en curso o activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico
- Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association para enfermedades cardíacas)
- Angina de pecho, angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg, presión arterial diastólica > 95 mm Hg)
- Arritmia cardíaca que requiere tratamiento (NCICTCAE Versión 3.0 Grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática
- Neuropatía periférica de cualquier etiología ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE Versión 3.0); o
- Cualquier otro trastorno médico grave no controlado en opinión del investigador
- El participante tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
- El participante ha experimentado cualquier sangrado gastrointestinal de Grado 3/4 dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
- El participante ha participado en estudios clínicos de agentes o procedimientos experimentales no aprobados dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio para moléculas pequeñas, o 8 semanas antes del ingreso al estudio para anticuerpos monoclonales no aprobados.
- El participante ha recibido algún tratamiento previo con agentes dirigidos a la hormona del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-IR), aprobado o no aprobado
- El participante tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento (anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas como plasma fresco congelado, albúmina sérica humana, citocinas o interleucinas). En el caso de que exista la sospecha de que el participante pueda tener alergias, el participante debe ser excluido.
- La participante, si es mujer, está embarazada (confirmada por prueba de embarazo en orina o suero) o en período de lactancia
- El participante tiene una dependencia conocida de alcohol o drogas.
- El participante es positivo para el antígeno del virus de la hepatitis B (VHB), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH (los portadores sanos asintomáticos con ADN-VHB detectable, ARN-VHC pueden inscribirse en el ensayo)
- El participante es evaluado como inadecuado para el estudio por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cixutumumab
Los participantes reciben cixutumumab IV cada 2 o 3 semanas.
Un ciclo equivale a 6 semanas, con evaluación radiológica de la respuesta tumoral después de cada ciclo.
Después del primer ciclo, los pacientes con una respuesta completa (CR), PR o SD continúan recibiendo la dosis de cohorte de cixutumumab y programan la progresión de la enfermedad.
Se inscriben 3 pts en cada cohorte.
La dosis inicial en la Cohorte 1 es de 6 mg/kg cada 2 semanas.
El aumento de dosis de la Cohorte 1 a la Cohorte 2 (10 mg/kg cada 2 semanas) ocurre al menos 3 pts en la Cohorte 1 completan 1 ciclo de terapia.
La inscripción en la Cohorte 3 (dosis inicial: 15 mg/kg administrados cada 3 semanas) no procederá hasta que al menos 3 pacientes hayan completado un ciclo de terapia en la Cohorte 2. Los pacientes se inscriben en la Cohorte 4 una vez que al menos 3 pacientes hayan completado un ciclo de terapia. terapia en la cohorte 3; los pacientes de la cohorte 4 reciben 20 mg/kg cada 3 semanas.
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Cixutumumab por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lista resumida del porcentaje de participantes que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 63 Meses
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Un resumen de otros eventos adversos no serios y todos los eventos adversos serios, independientemente de la causalidad, se encuentra en la Sección de Eventos Adversos Reportados.
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Hasta 63 Meses
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 6 semanas
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Las DLT se definieron como cualquier evento adverso de Grado 3 o 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Versión 3.0 (CTCAE 3.0) relacionado con cixutumumab (informado en la siguiente Medida de Resultado Primaria).
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Primera dosis hasta 6 semanas
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Farmacocinética (PK): Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas después del final de la infusión
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Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas después del final de la infusión
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PK: Área bajo la curva de cero a infinito AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas después del final de la infusión
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Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas después del final de la infusión
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PK: área bajo concentración versus curva de tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas después del final de la infusión
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Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas después del final de la infusión
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Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas) después del final de la infusión
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Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas) después del final de la infusión
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Liquidación de medicamentos (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas) después del final de la infusión
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Antes de la infusión e inmediatamente después del final de la infusión (Cohortes 1 y 2) a las 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 y 336 horas y (Cohortes 3 y 4) a las 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 y 504 horas) después del final de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con inmunogenicidad de evaluación de anticuerpos séricos anti-cixutumumab
Periodo de tiempo: 6 meses
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No se analizó a ningún participante para detectar el desarrollo de anticuerpos anti-cixutumumab circulantes positivos debido a que no se disponía de un ensayo.
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6 meses
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Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (tasa de respuesta objetiva [ORR])
Periodo de tiempo: Desde la Primera Dosis hasta los 32 Meses
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Respuesta definida según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1): Respuesta completa (CR) = desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR) = disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad progresiva = aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
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Desde la Primera Dosis hasta los 32 Meses
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 13905
- 21-1258 (OTRO: PMDA (MoH) in Japan)
- CP13-0813 (OTRO: ImClone Systems)
- I5A-IE-JAEA (OTRO: Eli Lilly and Company)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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