Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IMC-A12 vizsgálata fejlett szilárd daganatokban

2018. október 19. frissítette: Eli Lilly and Company

1. fázisú vizsgálat, amely az előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő japán betegeknek 2 hetente vagy 3 hetente adott IMC-A12 biztonságossági és farmakokinetikai profilját értékeli

Ebben a vizsgálatban a résztvevők kezdetben intravénás (IV) cixutumumabot (IMC-A12) kapnak 2 hetente vagy 3 hetente 6 héten keresztül (egy ciklus). Az első ciklus után azok a résztvevők, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz, a részleges válasz vagy a stabil betegség, továbbra is cixutumumabot kapnak a kohorsz dózisban és ütemezésben mindaddig, amíg nincs bizonyíték a progresszív betegségre (PD), vagy amíg az egyéb visszavonási kritériumok teljesülnek. . A résztvevőket egy tanulmányi központba írják be, amely a National Cancer Center Hospital - East, Kashiwa, Japán területén található. Körülbelül 20-30 résztvevőt várnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek az egyközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs, 1. fázisú vizsgálatnak a résztvevői kezdetben intravénás (IV) cixutumumabot kapnak 2 hetente vagy 3 hetente 6 héten keresztül (egy ciklus). Az első ciklus után azok a résztvevők, akiknél a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) a legjobb általános választ tapasztalják, továbbra is cixutumumabot kapnak a kohorsz dózisban és ütemezésükben mindaddig, amíg nincs bizonyíték a progresszív betegségre (PD). ), vagy amíg az egyéb visszavonási feltételek teljesülnek.

Minden csoportba legalább három résztvevő kerül be. Az 1. kohorsz kezdő adagja 6 mg/kg, kéthetente beadva. A dózisemelés az 1. kohorszról a 2. kohorszra (10 mg/kg 2 hetente adva) akkor történik meg, ha az 1. kohorsz legalább három résztvevője befejezett egy terápiás ciklust (azaz befejezte a kezdeti 6 hetes kezelési időszakot, vagy abbahagyta a terápiát valamilyen betegség miatt). cixutumumabbal kapcsolatos mellékhatás [AE]).

A 3. kohorszba való beiratkozás (kezdő adag: 15 mg/ttkg 3 hetente adva) nem folytatódik addig, amíg minden résztvevő el nem fejezte a 2. kohorszban egy terápiás ciklust (a fent meghatározottak szerint). Hasonlóképpen, a résztvevőket legalább egyszer beírják a 4. kohorszba. három résztvevő végzett egy terápiás ciklust a 3. kohorszban; a 4. kohorsz résztvevői 20 mg/kg-ot kapnak 3 hetente. Minden egyes kohorsz toxicitási adatait minden dózisemelés előtt felülvizsgálják. A betegen belüli dózisemelés nem megengedett. Bármely csoport azon résztvevőit, akik a kezelés első 6 hetében nem a cixutumumabbal összefüggő toxicitás miatt nem fejezik be, le kell cserélni.

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) az alábbi események egyikeként definiálható, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy határozottan, valószínűleg vagy esetleg összefügg a cixutumumabbal: 4. fokozatú neutropenia, amely > 7 napig tart; 4. fokozatú vérszegénység; ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia; ≥ 3. fokozatú neutropenia lázzal társulva; 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve az elektrolit-rendellenességet és a 3. fokozatú hiperglikémiát; 4. fokozatú hiperglikémia; és/vagy 4. fokozatú vagy kontrollálhatatlan magas vérnyomás.

Ha három résztvevő teljesíti az első 6 hetes ciklust (a fent vázolt definíció szerint) DLT-k nélkül, akkor folytatódhat a dózis emelése a 2. kohorszba. Ha egy DLT-t figyelnek meg az 1. kohorsz (vagy bármely kohorsz) kezdeti három résztvevőjénél az 1. ciklus során, három további résztvevő kerül be ebbe a kohorszba. Ha nem figyelhető meg további DLT, a dózisemelés folytatódhat a fent leírtak szerint.

Ha az 1. kohorsz két vagy több résztvevője DLT-t tapasztal, hat résztvevő kerül be az 1A kohorszba (2 hetente 4 mg/kg-ot kap). Ha két vagy több résztvevő DLT-t tapasztal a 3. dóziskohorszban, hat résztvevő kerül be a 3A dózisú csoportba (10 mg/kg 3 hetente). Ha két vagy több résztvevő DLT-t tapasztal a 2. vagy 4. dóziskohorszban, hat további résztvevő bekerül az előző kohorszba (1. vagy 3. kohorszba), és az előző csoportot tekintik az adott adagolási ütemtervhez tartozó maximális tolerált dózisnak. . Ha bármely kohorsz két vagy több résztvevője DLT-t tapasztal a 7. héten vagy azt követően (az 1. ciklus után), az adatokat felülvizsgáljuk, és a beiratkozást felfüggeszthetjük. A szponzor és a vizsgálatvezető a Független Adatbiztonsági Értékelő Bizottság (külön dokumentumban felállított) felülvizsgálatára hivatkozva határozza meg, hogy a beiratkozást újra kell-e kezdeni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Kashiwa, Japán, 277 8577
        • ImClone Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szilárd daganatos résztvevő, aki kórszövettani vagy citológiailag dokumentált
  • Előrehaladott primer vagy visszatérő szolid tumoros résztvevő, aki nem reagált a standard terápiára, vagy akinek nem áll rendelkezésre standard terápia
  • A résztvevőnek mérhető vagy nem mérhető elváltozásai vannak a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.0 verzió) irányelvei szerint
  • A résztvevő Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1 ponttal rendelkezik a vizsgálatba való belépéskor
  • A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adhatja
  • A résztvevő 20 éves vagy idősebb
  • A résztvevő várható élettartama > 3 hónap
  • A résztvevő megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/m3 vagy /μL
  • A hemoglobin ≥ 10 g/dl; és
  • A vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3 vagy /μL
  • A résztvevőnek megfelelő májműködése van, az alábbiak szerint:
  • Összes bilirubin ≤ 1,8 mg/dl
  • Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5-szerese a helyspecifikus normál tartomány felső határának (májáttét esetén ötszöröse)
  • Alanin transzamináz (ALT) ≤ a helyspecifikus normál tartomány felső határának 2,5-szerese (májáttét esetén ötszöröse)
  • A résztvevő megfelelő veseműködéssel rendelkezik, az alábbiak szerint:
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Számított szérum kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/perc
  • A résztvevő éhgyomri vércukorszintje < 120 mg/dl vagy a normál intézményi felső határa (ULN) alatt van a vizsgálatba való belépés előtt (a vizsgáló döntése alapján egy megemelt szint ismételt vizsgálata megengedett)
  • A résztvevő megfelelő véralvadási funkcióval rendelkezik, egy nemzetközi normalizált arány (INR) ¬ 1,5 meghatározása szerint
  • A résztvevő vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 12 hétig.
  • A résztvevő megfelelően felépült a közelmúltbeli műtét, kemoterápia és sugárterápia után (beleértve a palliatív sugárterápiát is). Legalább 28 napnak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) el kell telnie a nagy műtéttől, az előzetes kemoterápiától, a vizsgálati szerrel vagy eszközzel végzett előzetes kezeléstől vagy a sugárkezeléstől. A nem jóváhagyott monoklonális antitestekkel végzett kezeléshez legalább 8 hétnek el kell telnie
  • A résztvevő a terápia végéig hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő kemoterápiában vagy terápiás sugárterápiában részesült a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hétig), vagy a résztvevőnél 28 nappal korábban beadott szerek miatt folyamatosan ≥ 2-es fokozatú mellékhatások jelentkeznek.
  • A résztvevőn a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nagy műtéten esett át (pl. laparotómia, thoracotomia, szerv(ek) eltávolítása), vagy a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül szubkután vénás eszközt helyeztek el.
  • A résztvevőnek tervezett vagy tervezett műtétje van a vizsgálat során
  • A résztvevő dokumentált és/vagy tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkezik (azok a résztvevők, akik klinikailag stabilak (a beiratkozást megelőző 4 hét során nem jelentkeztek tünet), és úgy ítélték meg, hogy nincs szükség további kezelésre (besugárzás, műtéti kimetszés vagy szteroid adása). beléphet a tanulmányba)
  • A résztvevőnek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:
  • Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek
  • Bruttó hemoptysis (körülbelül fél teáskanál)
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás antibiotikum kezelést igényel
  • Pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. osztály a New York Heart Association szívbetegségre vonatkozó besorolása szerint)
  • Angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm)
  • Kezelést igénylő szívritmuszavar (NCICTCAE 3.0 verzió, 3. fokozat), vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia
  • Bármilyen etiológiájú perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat (NCI-CTCAE 3.0 verzió); vagy
  • Bármilyen más súlyos, nem kontrollált egészségügyi rendellenesség(ek) a vizsgáló véleménye szerint
  • A résztvevőnek súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
  • A résztvevő 3/4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzést tapasztalt a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül
  • A résztvevő részt vett nem jóváhagyott kísérleti szerek vagy eljárások klinikai vizsgálatában kis molekulák esetében a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy nem jóváhagyott monoklonális antitestek esetében 8 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • A résztvevő korábban jóváhagyott vagy nem jóváhagyott kezelésben részesült az inzulinszerű növekedési faktor hormont (IGF-IR) célzó szerekkel
  • A résztvevő ismert allergiás a kezelés bármely összetevőjére (monoklonális antitestek vagy más terápiás fehérjék, például frissen fagyasztott plazma, humán szérumalbumin, citokinek vagy interleukinek). Abban az esetben, ha felmerül a gyanú, hogy a résztvevő allergiás lehet, a résztvevőt ki kell zárni.
  • A résztvevő, ha nő, terhes (amit vizelet vagy szérum terhességi teszt igazol) vagy szoptat
  • A résztvevőnek ismert alkohol- vagy kábítószer-függősége
  • A résztvevő Hepatitis B vírus (HBV) antigén-, Hepatitis C vírus (HCV) antitest- vagy HIV antitest-pozitív (tünetmentes egészséges hordozók, kimutatható HBV-DNS-sel, HCV-RNS-sel bevonhatók a vizsgálatba)
  • A résztvevőt a vizsgáló nem megfelelőnek ítéli a vizsgálathoz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Cixutumumab
A résztvevők 2-3 hetente IV cixutumumabot kapnak. Egy ciklus 6 hétnek felel meg, minden ciklus után a tumorválasz radiológiai értékelésével. Az 1. ciklus után a teljes választ (CR), PR-t vagy SD-t mutató betegek továbbra is cixutumumab kohorsz dózist kapnak, és ütemezik a betegség progresszióját. Minden kohorszba 3 pont jelentkezik. A kezdő adag az 1. kohorszban 6 mg/kg 2 hetente. A dózisemelés az 1. kohorszról a 2. kohorszra (10 mg/kg 2 hetente) legalább 3 ponttal történik az 1. kohorsz 1 terápiás ciklusban. A 3. kohorszba való beiratkozás (kezdő adag: 15 mg/kg 3 hetente adva) addig nem folytatódik, amíg legalább 3 beteg nem fejezte be az egyik terápiás ciklust a 2. kohorszban. terápia a 3. kohorszban; A 4. kohorsz ptjai 20 mg/kg-ot kapnak 3 hetente.
Biológiai: Cixutumumab
Cixutumumab intravénásan
Más nevek:
  • LY3012217
  • IMC-A12

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket bejelentő résztvevők százalékos arányának összefoglaló listája
Időkeret: Akár 63 hónapig
Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes súlyos nemkívánatos esemény összefoglalója, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Jelentett nemkívánatos események részben található.
Akár 63 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: Az első adag legfeljebb 6 hétig
A DLT-ket a 3.0-s verzió (CTCAE 3.0) 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események cixutumumabbal kapcsolatos közös terminológiai kritériumaiként határozták meg (amelyeket a következő elsődleges eredménymérőben jelentett).
Az első adag legfeljebb 6 hétig
Farmakokinetika (PK): Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió befejezése után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 órával az infúzió befejezése után
Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió befejezése után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 órával az infúzió befejezése után
PK: Görbe alatti terület nullától végtelenig AUC(0-∞)
Időkeret: Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió befejezése után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 órával az infúzió befejezése után
Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió befejezése után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 órával az infúzió befejezése után
PK: Koncentráció alatti terület az idő görbe függvényében egy adagolási intervallum alatt (AUCtau)
Időkeret: Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió befejezése után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 órával az infúzió befejezése után
Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió befejezése után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 órával az infúzió befejezése után
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió vége után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 óra) az infúzió befejezését követően
Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió vége után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 óra) az infúzió befejezését követően
Gyógyszermentesség (CL)
Időkeret: Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió vége után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 óra) az infúzió befejezését követően
Infúzió előtt és közvetlenül az infúzió vége után (1. és 2. kohorsz) 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 és 336 órában és (3. és 4. kohorsz) 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 és 504 óra) az infúzió befejezését követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum anti-cixutumumab antitest immunogenitással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
Egyetlen résztvevőnél sem elemezték a keringő pozitív anti-cixutumumab antitestek kialakulását, mivel nem állt rendelkezésre vizsgálati módszer.
6 hónap
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya (objektív válaszarány [ORR])
Időkeret: Az első adagtól 32 hónapig
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST 1.1) kritériumai szerint meghatározott válasz: Teljes válasz (CR) = az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR) = 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Progresszív betegség = 20%-os növekedés a célléziók legnagyobb átmérőjének összegében.
Az első adagtól 32 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Együttműködők

Parexel
Medidata Solutions

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. november 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13905
  • 21-1258 (EGYÉB: PMDA (MoH) in Japan)
  • CP13-0813 (EGYÉB: ImClone Systems)
  • I5A-IE-JAEA (EGYÉB: Eli Lilly and Company)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Daganatok

Klinikai vizsgálatok a Cixutumumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel