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Uno studio di IMC-A12 nei tumori solidi avanzati

19 ottobre 2018 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1 che valuta la sicurezza e i profili farmacocinetici di IMC-A12 somministrato ogni 2 settimane o ogni 3 settimane a pazienti giapponesi con tumori solidi avanzati

In questo studio, i partecipanti riceveranno inizialmente cixutumumab per via endovenosa (IV) (IMC-A12) ogni 2 settimane o ogni 3 settimane per 6 settimane (un ciclo). Dopo il primo ciclo, i partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile continueranno a ricevere cixutumumab alla dose e al programma di coorte fino a quando non vi sarà evidenza di malattia progressiva (PD) o fino a quando non saranno soddisfatti altri criteri di sospensione . I partecipanti saranno arruolati presso un centro studi, situato nel National Cancer Center Hospital - East, Kashiwa, Giappone. Sono previsti circa 20-30 partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti a questo studio di fase 1 monocentrico, in aperto, con aumento della dose, riceveranno inizialmente cixutumumab per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane o ogni 3 settimane per 6 settimane (un ciclo). Dopo il primo ciclo, i partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta globale di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) continueranno a ricevere cixutumumab alla dose e al programma di coorte fino a quando non vi sarà evidenza di malattia progressiva (PD ), o fino a quando non saranno soddisfatti altri criteri di recesso.

Un minimo di tre partecipanti saranno iscritti in ogni coorte. La dose iniziale nella coorte 1 sarà di 6 mg/kg, somministrata ogni 2 settimane. L'aumento della dose dalla Coorte 1 alla Coorte 2 (10 mg/kg somministrati ogni 2 settimane) si verificherà una volta che almeno tre partecipanti alla Coorte 1 avranno completato un ciclo di terapia (ovvero, completato il periodo di trattamento iniziale di 6 settimane o interrotto la terapia a causa di un cixutumumab - evento avverso correlato [AE]).

L'arruolamento nella coorte 3 (dose iniziale: 15 mg/kg somministrati ogni 3 settimane) non procederà fino a quando tutti i partecipanti non avranno completato un ciclo di terapia (come definito sopra) nella coorte 2. Allo stesso modo, i partecipanti saranno arruolati nella coorte 4 almeno una volta tre partecipanti hanno completato un ciclo di terapia nella coorte 3; i partecipanti alla coorte 4 riceveranno 20 mg/kg somministrati ogni 3 settimane. I dati sulla tossicità per ciascuna coorte saranno rivisti prima di qualsiasi aumento della dose. Non è consentito aumentare la dose intrapaziente. I partecipanti a qualsiasi coorte che non completano le prime 6 settimane di trattamento per motivi diversi da una tossicità correlata a cixutumumab verranno sostituiti.

Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come uno dei seguenti eventi, se considerato dallo sperimentatore come sicuramente, probabilmente o possibilmente correlato a cixutumumab: Neutropenia di grado 4 di durata > 7 giorni; Anemia di grado 4; Trombocitopenia di grado ≥ 3; Neutropenia di grado ≥ 3 associata a febbre; Tossicità non ematologica di grado 3 o 4, escluse anomalie elettrolitiche e iperglicemia di grado 3; Iperglicemia di grado 4; e/o Grado 4 o ipertensione incontrollabile.

Se tre partecipanti completano il primo ciclo di 6 settimane (secondo la definizione delineata sopra) senza DLT, può procedere l'escalation della dose alla Coorte 2. Se si osserva un DLT nei primi tre partecipanti della Coorte 1 (o qualsiasi coorte) durante il Ciclo 1, tre partecipanti aggiuntivi verranno iscritti a quella coorte. Se non si osservano ulteriori DLT, l'aumento della dose può continuare come descritto sopra.

Se due o più partecipanti della Coorte 1 sperimentano un DLT, sei partecipanti verranno iscritti alla Coorte 1A (ricevendo 4 mg/kg ogni 2 settimane). Se due o più partecipanti sperimentano una DLT nella dose di coorte 3, sei partecipanti verranno arruolati nella dose di coorte 3A (10 mg/kg ogni 3 settimane). Se due o più partecipanti sperimentano una DLT nelle coorti di dose 2 o 4, altri sei partecipanti verranno arruolati nella coorte precedente (rispettivamente coorte 1 o coorte 3) e la coorte precedente sarà considerata la dose massima tollerata per quel programma di dosaggio . Se due o più partecipanti in qualsiasi coorte sperimentano un DLT nella settimana 7 o oltre (dopo il ciclo 1), i dati verranno rivisti e l'iscrizione potrebbe essere sospesa. Lo Sponsor e il Principal Investigator, con riferimento alla revisione del Comitato indipendente di valutazione della sicurezza dei dati (istituito in un documento separato), determinerà se l'arruolamento debba riprendere.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Kashiwa, Giappone, 277 8577
        • ImClone Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipante con tumore solido che è stato documentato istopatologicamente o citologicamente
  • Partecipante con tumore solido primario o ricorrente avanzato che non ha risposto alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
  • Il partecipante presenta lesioni misurabili o non misurabili secondo le linee guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versione 1.0)
  • Il partecipante ha un punteggio di performance status ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 all'ingresso nello studio
  • Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato
  • Il partecipante ha almeno 20 anni
  • Il partecipante ha un'aspettativa di vita di> 3 mesi
  • Il partecipante ha una funzione ematologica adeguata, come definita da:
  • Una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/m3 o /μL
  • A emoglobina ≥ 10 g/dL; E
  • Una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 o /μL
  • Il partecipante ha una funzione epatica adeguata, come definita da:
  • Bilirubina totale ≤ 1,8 mg/dL
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore degli intervalli normali sito-specifici (cinque volte in caso di metastasi epatiche)
  • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore degli intervalli normali sito-specifici (cinque volte in caso di metastasi epatiche)
  • Il partecipante ha una funzione renale adeguata, come definita da:
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
  • Clearance calcolata della creatinina sierica (Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
  • Il partecipante ha una glicemia a digiuno <120 mg/dL o al di sotto del limite superiore della norma istituzionale (ULN) prima dell'ingresso nello studio (è consentito un nuovo test di un livello elevato a discrezione dello sperimentatore)
  • Il partecipante ha un'adeguata funzione di coagulazione, come definito da un rapporto internazionale normalizzato (INR) ¬ 1,5
  • Il partecipante accetta di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  • Il partecipante ha un recupero adeguato da un recente intervento chirurgico, chemioterapia e radioterapia (inclusa la radioterapia palliativa). Devono essere trascorsi almeno 28 giorni (6 settimane per le nitrosouree o la mitomicina C) da un intervento chirurgico maggiore, precedente chemioterapia, precedente trattamento con un agente o dispositivo sperimentale o precedente radioterapia. Per il trattamento con anticorpi monoclonali non approvati, devono essere trascorse almeno 8 settimane
  • Il partecipante è disposto a rispettare le procedure dello studio fino alla fine della terapia

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante ha ricevuto chemioterapia o radioterapia terapeutica entro 28 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio, o il partecipante ha effetti collaterali in corso ≥ Grado 2 a causa di agenti somministrati più di 28 giorni prima
  • - Il partecipante è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (ad esempio, laparotomia, toracotomia, rimozione di organi) entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Il partecipante ha un intervento chirurgico elettivo o pianificato da condurre durante il processo
  • Il partecipante ha metastasi cerebrali o leptomeningee documentate e/o sintomatiche (i partecipanti che sono clinicamente stabili (nessun sintomo durante le 4 settimane precedenti l'arruolamento) con una valutazione che non è necessario alcun ulteriore trattamento (radiazioni, escissione chirurgica o somministrazione di steroidi) sono permesso di entrare nello studio)
  • Il partecipante ha una malattia intercorrente incontrollata che include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
  • Patologie trombotiche o emorragiche
  • Emottisi macroscopica (circa mezzo cucchiaino)
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association per le malattie cardiache)
  • Angina pectoris, angioplastica, stenting o infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 95 mm Hg)
  • Aritmia cardiaca che richiede trattamento (NCICTCAE versione 3.0 Grado 3) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica
  • Neuropatia periferica di qualsiasi eziologia ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE versione 3.0); O
  • Qualsiasi altro grave disturbo medico non controllato secondo l'opinione dello sperimentatore
  • - Il partecipante ha una ferita, un'ulcera o una frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Il partecipante ha avuto sanguinamento gastrointestinale di grado 3/4 entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Il partecipante ha partecipato a studi clinici su agenti o procedure sperimentali non approvati entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio per piccole molecole o 8 settimane prima dell'ingresso nello studio per anticorpi monoclonali non approvati
  • Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con agenti mirati all'ormone del fattore di crescita simile all'insulina (IGF-IR), approvato o non approvato
  • Il partecipante ha un'allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento (anticorpi monoclonali o altre proteine ​​terapeutiche come plasma fresco congelato, albumina sierica umana, citochine o interleuchine). Nel caso in cui vi sia il sospetto che il partecipante possa avere allergie, il partecipante dovrebbe essere escluso
  • La partecipante, se femmina, è incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento
  • Il partecipante ha una nota dipendenza da alcol o droghe
  • Il partecipante è antigene del virus dell'epatite B (HBV), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o anticorpo dell'HIV (i portatori sani asintomatici con HBV-DNA, HCV-RNA rilevabile possono essere arruolati nello studio)
  • Il partecipante è valutato come inadeguato per lo studio dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cixutumumab
I partecipanti ricevono cixutumumab IV ogni 2 o 3 settimane. Un ciclo equivale a 6 settimane, con valutazione radiologica della risposta del tumore dopo ogni ciclo. Dopo il 1° ciclo, i pazienti con risposta completa (CR), PR o SD continuano a ricevere la dose di coorte di cixutumumab e programmano la progressione della malattia. 3 punti si iscrivono in ciascuna coorte. La dose iniziale nella coorte 1 è di 6 mg/kg ogni 2 settimane. L'aumento della dose dalla coorte 1 alla coorte 2 (10 mg/kg ogni 2 settimane) si verifica in almeno 3 pazienti nella coorte 1 che completano 1 ciclo di terapia. L'arruolamento nella Coorte 3 (dose iniziale: 15 mg/kg somministrati ogni 3 settimane) non procederà fino a quando almeno 3 pazienti non avranno completato un ciclo di terapia nella Coorte 2. I pazienti si arruolano nella Coorte 4 una volta che almeno 3 pazienti avranno completato un ciclo di terapia nella Coorte 3; i pazienti nella Coorte 4 ricevono 20 mg/kg ogni 3 settimane.
Biologico: Cixutumumab
Cixutumumab per via endovenosa
Altri nomi:
  • LY3012217
  • IMC-A12

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Elenco riassuntivo della percentuale di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 63 mesi
Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione Eventi avversi segnalati.
Fino a 63 mesi
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Prima dose fino a 6 settimane
I DLT sono stati definiti come qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4 correlato ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 3.0 (CTCAE 3.0) correlato a cixutumumab (riportato nella successiva misura di esito primario).
Prima dose fino a 6 settimane
Farmacocinetica (PK): Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore dopo la fine dell'infusione
PK: Area sotto la curva da zero a infinito AUC(0-∞)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore dopo la fine dell'infusione
PK: area sotto concentrazione rispetto alla curva del tempo durante un intervallo di dosaggio (AUCtau)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore) dopo la fine dell'infusione
Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore) dopo la fine dell'infusione
Autorizzazione del farmaco (CL)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore) dopo la fine dell'infusione
Prima dell'infusione e immediatamente dopo la fine dell'infusione (Coorti 1 e 2) a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 ore e (Coorti 3 e 4) a 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 e 504 ore) dopo la fine dell'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con valutazione dell'immunogenicità degli anticorpi anti-cixutumumab nel siero
Lasso di tempo: 6 mesi
Nessun partecipante è stato analizzato per lo sviluppo di anticorpi circolanti positivi anti-cixutumumab a causa della mancanza di un test disponibile.
6 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (tasso di risposta oggettiva [ORR])
Lasso di tempo: Dalla Prima Dose fino a 32 Mesi
Risposta definita in base ai criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1): risposta completa (CR)=scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR)=diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva=aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.
Dalla Prima Dose fino a 32 Mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Parexel
Medidata Solutions

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

3 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13905
  • 21-1258 (ALTRO: PMDA (MoH) in Japan)
  • CP13-0813 (ALTRO: ImClone Systems)
  • I5A-IE-JAEA (ALTRO: Eli Lilly and Company)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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