Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de l'IMC-A12 dans les tumeurs solides avancées

19 octobre 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1 évaluant les profils d'innocuité et pharmacocinétiques de l'IMC-A12 administré toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines à des patients japonais atteints de tumeurs solides avancées

Dans cette étude, les participants recevront initialement du cixutumumab (IMC-A12) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines pendant 6 semaines (un cycle). Après le premier cycle, les participants présentant une meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable continueront de recevoir du cixutumumab à la dose et au calendrier de leur cohorte jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie (MP) ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis . Les participants seront inscrits dans un centre d'étude, situé au National Cancer Center Hospital - East, Kashiwa, Japon. Environ 20 à 30 participants sont attendus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants à cette étude de phase 1 monocentrique, ouverte et à doses croissantes recevront initialement du cixutumumab par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines pendant 6 semaines (un cycle). Après le premier cycle, les participants présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) continueront de recevoir du cixutumumab à la dose et au calendrier de leur cohorte jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie (PD ), ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis.

Un minimum de trois participants seront inscrits dans chaque cohorte. La dose initiale dans la cohorte 1 sera de 6 mg/kg, administrée toutes les 2 semaines. L'escalade de dose de la cohorte 1 à la cohorte 2 (10 mg/kg administrés toutes les 2 semaines) se produira une fois qu'au moins trois participants de la cohorte 1 auront terminé un cycle de traitement (c'est-à-dire terminé la période de traitement initiale de 6 semaines ou arrêté le traitement en raison d'un cixutumumab - événement indésirable lié [EI]).

L'inscription dans la cohorte 3 (dose initiale : 15 mg/kg administrée toutes les 3 semaines) ne se poursuivra que lorsque tous les participants auront terminé un cycle de traitement (tel que défini ci-dessus) dans la cohorte 2. De même, les participants seront inscrits dans la cohorte 4 au moins une fois. trois participants ont terminé un cycle de traitement dans la cohorte 3 ; les participants de la cohorte 4 recevront 20 mg/kg administrés toutes les 3 semaines. Les données de toxicité pour chaque cohorte seront examinées avant toute augmentation de dose. Aucune augmentation de dose intra-patient n'est autorisée. Les participants de toute cohorte qui ne terminent pas les 6 premières semaines de traitement pour des raisons autres qu'une toxicité liée au cixutumumab seront remplacés.

Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme l'un des événements suivants, s'il est considéré par l'investigateur comme étant définitivement, probablement ou possiblement lié au cixutumumab : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; anémie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade ≥ 3 ; Neutropénie de grade ≥ 3 associée à de la fièvre ; Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, à l'exclusion des anomalies électrolytiques et de l'hyperglycémie de grade 3 ; hyperglycémie de grade 4 ; et/ou hypertension de grade 4 ou incontrôlable.

Si trois participants terminent le premier cycle de 6 semaines (selon la définition décrite ci-dessus) sans DLT, l'escalade de dose à la cohorte 2 peut se poursuivre. Si un DLT est observé dans les trois premiers participants de la cohorte 1 (ou de toute cohorte) au cours du cycle 1, trois participants supplémentaires seront inscrits dans cette cohorte. Si aucun DLT supplémentaire n'est observé, l'augmentation de la dose peut se poursuivre comme décrit ci-dessus.

Si deux participants ou plus de la cohorte 1 subissent un DLT, six participants seront inscrits dans la cohorte 1A (recevant 4 mg/kg toutes les 2 semaines). Si deux participants ou plus subissent un DLT dans la dose Cohorte 3, six participants seront inscrits dans la dose Cohorte 3A (10 mg/kg toutes les 3 semaines). Si deux participants ou plus subissent un DLT dans les cohortes de dose 2 ou 4, six participants supplémentaires seront inscrits dans la cohorte précédente (cohorte 1 ou cohorte 3, respectivement), et la cohorte précédente sera considérée comme la dose maximale tolérée pour ce schéma posologique . Si deux participants ou plus dans une cohorte subissent un DLT la semaine 7 ou au-delà (après le cycle 1), les données seront examinées et l'inscription peut être suspendue. Le promoteur et l'investigateur principal, en se référant à l'examen du comité indépendant d'évaluation de la sécurité des données (établi dans un document séparé), détermineront si l'inscription doit reprendre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Kashiwa, Japon, 277 8577
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participant à une tumeur solide qui a été documenté histopathologiquement ou cytologiquement
  • Participant à un stade avancé de tumeur solide primaire ou récurrente qui n'a pas répondu au traitement standard ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible
  • Le participant a des lésions mesurables ou non mesurables selon les directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.0)
  • Le participant a un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1 à l'entrée de l'étude
  • Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé
  • Le participant est âgé de 20 ans ou plus
  • Le participant a une espérance de vie > 3 mois
  • Le participant a une fonction hématologique adéquate, telle que définie par :
  • Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/m3 ou /μL
  • Une hémoglobine ≥ 10 g/dL ; et
  • Une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ou /μL
  • Le participant a une fonction hépatique adéquate, telle que définie par :
  • Bilirubine totale ≤ 1,8 mg/dL
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure des plages normales spécifiques au site (cinq fois en cas de métastase hépatique)
  • Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure des plages normales spécifiques au site (cinq fois en cas de métastase hépatique)
  • Le participant a une fonction rénale adéquate, telle que définie par :
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
  • Clairance calculée de la créatinine sérique (Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
  • Le participant a une glycémie à jeun < 120 mg/dL ou inférieure à la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) avant l'entrée dans l'étude (un nouveau test d'un niveau élevé est autorisé à la discrétion de l'investigateur)
  • Le participant a une fonction de coagulation adéquate, telle que définie par un rapport international normalisé (INR) ¬ 1,5
  • Le participant s'engage à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de sa participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Le participant s'est suffisamment rétabli d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie récentes (y compris la radiothérapie palliative). Au moins 28 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) doivent s'être écoulés depuis une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie antérieure, un traitement antérieur avec un agent ou un dispositif expérimental ou une radiothérapie antérieure. Pour un traitement avec des anticorps monoclonaux non approuvés, un minimum de 8 semaines doit s'être écoulé
  • Le participant est prêt à se conformer aux procédures d'étude jusqu'à la fin de la thérapie

Critère d'exclusion:

  • Le participant a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie thérapeutique dans les 28 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude, ou le participant a des effets secondaires continus ≥ Grade 2 en raison d'agents administrés plus de 28 jours plus tôt
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, laparotomie, thoracotomie, prélèvement d'organe(s)) dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude, ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Le participant a une chirurgie élective ou planifiée à effectuer pendant l'essai
  • Le participant a des métastases cérébrales ou leptoméningées documentées et/ou symptomatiques (les participants qui sont cliniquement stables (aucun symptôme au cours des 4 semaines précédant l'inscription) avec une évaluation qu'aucun autre traitement (radiothérapie, excision chirurgicale ou administration de stéroïdes) n'est nécessaire sont autorisé à entrer dans l'étude)
  • Le participant souffre d'une maladie intercurrente non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter :
  • Troubles thrombotiques ou hémorragiques
  • Hémoptysie macroscopique (environ une demi-cuillère à café)
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement antibiotique systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association pour les maladies cardiaques)
  • Angine de poitrine, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg, pression artérielle diastolique > 95 mm Hg)
  • Arythmie cardiaque nécessitant un traitement (NCICTCAE Version 3.0 Grade 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique
  • Neuropathie périphérique de toute étiologie ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE Version 3.0) ; ou
  • Tout autre trouble médical grave non contrôlé de l'avis de l'investigateur
  • Le participant a une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou non cicatrisant dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Le participant a présenté un saignement gastro-intestinal de grade 3/4 dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Le participant a participé à des études cliniques d'agents ou de procédures expérimentaux non approuvés dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude pour les petites molécules, ou 8 semaines avant l'entrée à l'étude pour les anticorps monoclonaux non approuvés
  • Le participant a déjà reçu un traitement avec des agents ciblant l'hormone du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-IR), approuvé ou non approuvé
  • Le participant a une allergie connue à l'un des composants du traitement (anticorps monoclonaux ou autres protéines thérapeutiques telles que le plasma frais congelé, l'albumine sérique humaine, les cytokines ou les interleukines). Dans le cas où l'on soupçonne que le participant peut avoir des allergies, le participant doit être exclu
  • La participante, si elle est de sexe féminin, est enceinte (confirmée par un test de grossesse urinaire ou sérique) ou allaite
  • Le participant a une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues
  • Le participant est positif à l'antigène du virus de l'hépatite B (VHB), aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou au VIH (les porteurs sains asymptomatiques avec un ADN du VHB détectable, l'ARN du VHC peuvent être inscrits à l'essai)
  • Le participant est évalué comme inadéquat pour l'étude par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cixutumumab
Les participants reçoivent du cixutumumab IV toutes les 2 ou 3 semaines. Un cycle équivaut à 6 semaines, avec évaluation radiologique de la réponse tumorale après chaque cycle. Après le 1er cycle, les patients avec une réponse complète (RC), PR ou SD continuent de recevoir la dose de cohorte de cixutumumab et programment la progression de la maladie. 3 pts s'inscrivent dans chaque cohorte. La dose initiale dans la cohorte 1 est de 6 mg/kg toutes les 2 semaines. L'escalade de dose de la Cohorte 1 à la Cohorte 2 (10 mg/kg toutes les 2 semaines) se produit au moins 3 pts dans la Cohorte 1 termine 1 cycle de traitement. L'inscription dans la cohorte 3 (dose initiale : 15 mg/kg administrée toutes les 3 semaines) ne se poursuivra pas tant qu'au moins 3 pts n'auront pas terminé un cycle de traitement dans la cohorte 2. Les pts s'inscriront dans la cohorte 4 une fois qu'au moins 3 pts auront terminé un cycle de traitement. thérapie dans la cohorte 3 ; les patients de la cohorte 4 reçoivent 20 mg/kg toutes les 3 semaines.
Biologique: Cixutumumab
Cixutumumab par voie intraveineuse
Autres noms:
  • LY3012217
  • IMC-A12

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liste récapitulative du pourcentage de participants signalant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 63 mois
Un résumé des autres événements indésirables non graves et de tous les événements indésirables graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section des événements indésirables signalés.
Jusqu'à 63 mois
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Première dose jusqu'à 6 semaines
Les DLT ont été définis comme tout événement indésirable de grade 3 ou 4 lié aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAE 3.0) du cixutumumab (signalé dans le critère de jugement principal ultérieur).
Première dose jusqu'à 6 semaines
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax)
Délai: Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures après la fin de la perfusion
Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures après la fin de la perfusion
PK : Aire sous la courbe de zéro à l'infini AUC(0-∞)
Délai: Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures après la fin de la perfusion
Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures après la fin de la perfusion
PK : aire sous concentration par rapport à la courbe de temps pendant un intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures après la fin de la perfusion
Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures après la fin de la perfusion
Demi-vie (t1/2)
Délai: Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures) après la fin de la perfusion
Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures) après la fin de la perfusion
Autorisation des médicaments (CL)
Délai: Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures) après la fin de la perfusion
Avant la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion (cohortes 1 et 2) à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 et 336 heures et (cohortes 3 et 4) à 0,5, 1 , 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264, 336, 408 et 504 heures) après la fin de la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec évaluation des anticorps anti-cixutumumab sériques Immunogénicité
Délai: 6 mois
Aucun participant n'a été analysé pour le développement d'anticorps circulants positifs anti-cixutumumab en raison de l'absence de test disponible.
6 mois
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (taux de réponse objectif [ORR])
Délai: De la première dose jusqu'à 32 mois
Réponse définie selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides : réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP) = diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie progressive = augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
De la première dose jusqu'à 32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Parexel
Medidata Solutions

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

3 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13905
  • 21-1258 (AUTRE: PMDA (MoH) in Japan)
  • CP13-0813 (AUTRE: ImClone Systems)
  • I5A-IE-JAEA (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cixutumumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Djibouti

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner