Kasvuhormonin vaikutukset kognitioon ja aivojen aineenvaihduntaan aikuisilla, joilla on kasvuhormonin puutos (GHD)
Kasvuhormonin vaikutukset kognitioon ja aivojen aineenvaihduntaan aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kelpoisuusseulonta: GHD:n diagnoosi perustuu tavanomaiseen testaukseen, mukaan lukien tylsistynyt GH-vaste stimulaatioon glukagoniprovokaatiolla, joka määritellään GH:ksi <3 mikrogrammaa/l. Koehenkilöt, joilla on aikuisen kasvuhormonin puutos, otetaan mukaan, jos he ovat 18–65-vuotiaita, eivät ole saaneet GH-korvaushoitoa, ovat hyvässä yleiskunnossa ja saavat vakaata kilpirauhas-, glukokortikoidi- (korvausannoksilla) ja sukurauhasten korvaushoitoa vähintään 6 vuoden ajan. viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava masennus, suljetaan pois.
Perustaso: Hyväksytyt koehenkilöt hyväksytään CTRU:hun seuraavien osalta: paino, painoindeksi, vyötärö/lantiosuhde, naishenkilöiden kuukautiskiertohistoria ja elintoiminnot. Ensimmäiset kliiniset laboratorioarvioinnit sisältävät IGF-1:n, täydellisen verenkuvan, maksan toimintakokeet, vapaan T4:n ja seerumin raskaustestin naisille. Koehenkilöt käyvät läpi 3 tunnin neuropsykologisen testin, jossa huomiokykyä, työmuistia, toimeenpanotoimintoja ja sanallista muistia arvioidaan Wechsler Adult Intelligence Scale III- ja Wechsler Memory Scale (WMS III) -asteikolla. Elämänlaatua ja mielialaa mitataan elämänlaatuasteikolla, Hamiltonin masennuksen luokitusasteikolla ja aikuisten kasvuhormonivajeen elämänlaatuarviolla (Qol AGHDA). Lounastauon jälkeen potilaille tehdään tunnin mittainen magneettikuvaus. Lepääviä kuvia saadaan, ja sen jälkeen yksinkertaiset kirjaimet, sanat tai kuvat projisoidaan kohteille skannerissa ollessaan. Koehenkilöille kysytään näihin ärsykkeisiin liittyviä yksinkertaisia kysymyksiä.
Satunnaistaminen ja hoito: Perustason mittausten päätyttyä tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä, jotta he saavat joko aktiivista hoitoa GH:lla tai lumelääkettä 16 viikon ajan. GH-annoksia nostetaan asteittain ensimmäisten 6 viikon aikana. Viikon 16 kohdalla kaikki lumelääkkeeseen satunnaistetut koehenkilöt vaihdetaan GH:iin avoimella tavalla ja annostusohjelmat perustuvat yllä olevaan titraukseen. Koehenkilöt, jotka alun perin satunnaistettiin kasvuhormoniin, jatkavat kasvuhormonin saamista endokrinologinsa kanssa ilman lisäseurantaa tutkimuksessa.
Tehon mittaamiseksi neuropsykologiset testit ja fMRI tehdään lähtötasolla ja 16 viikon kohdalla, ja alun perin lumelääkkeeseen satunnaistetuille koehenkilöille toistetaan 32 viikon kuluttua.
Turvallisuusseuranta sisältää kilpirauhasen ja lisämunuaisen tilan muutosten sekä maksan toiminnan muutosten arvioinnin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusarvioita koko tutkimuksen ajan
- Ikä 18-65 vuotta
- Sekä miehiä että naisia
- Naiivi GH-korvaushoitoon
- Kasvuhormonin puutteen diagnoosi, aikuisiän puhkeaminen
- Hyvä yleinen terveys
- Normaali kilpirauhasen, lisämunuaisen tai sukurauhasten toiminta tai vakaa kilpirauhanen, glukokortikoidi (korvausannoksilla) ja sukurauhasten korvaushoito vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista. Jos koehenkilöt saavat transdermaalista testosteronia, keskinormaalien seerumiarvojen saavuttamista pidetään riittävänä. Jos koehenkilöt saavat lihaksensisäistä testosteronia, keskinormaalin seerumin testosteronin saavuttamista injektiosyklin puolivälissä pidetään riittävänä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (positiivinen raskaustesti) ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija uskoo aiheuttavan merkittävän vaaran tutkittavalle, jos kasvuhormonihoito aloitettaisiin
- Idiopaattinen kasvuhormonin puutos
- DSM IV -diagnoosi vakava masennushäiriö, jossa on tai ei ole psykoottisia piirteitä, kaksisuuntainen mielialahäiriö, jossa on tai ei ole psykoottisia piirteitä vakavassa masennusjaksossa
- Psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen käyttö
- Aiempi kohtalainen tai vaikea aivovaurio
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Anemia, jossa hct <30
- Munuaisten vajaatoiminta, kun kreatiniini on >2,0
- Viimeaikainen liiallinen alkoholinkäyttö
- Osallistuminen toiseen samanaikaiseen lääketieteelliseen tutkimukseen tai oikeudenkäyntiin
- Aktiivinen kasvain
- Prader Willin oireyhtymä
- Aivojen säteilyn historia
- Kemoterapia, aiempi tai nykyinen käyttö
- Aiempi pää- tai silmävamma, johon liittyy pysyviä metallisirpaleita ja istutettu sähkölaite (kuten sydämentahdistin)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kasvuhormoni
Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan kasvuhormonia (1-134) 16 viikon ajaksi.
Tässä haarassa kasvuhormonia annostellaan ihonalaisesti päivittäin ja sitä lisätään ensimmäisten 6 viikon aikana (miehet: aloitetaan 0,2 mg:sta sc/d, nostetaan 0,6 mg:aan sc/d 4 viikon kuluttua.
Naiset, postmenopausaaliset: aloita 0,3 mg:sta sc/d, nosta 0,9 mg:aan sc/d 4 viikon kuluttua.
Annosmuutokset perustuvat seerumin insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) tasoihin 6 ja 12 viikon kohdalla, ja lopullinen IGF-1:n tehon mittaus tehtiin 16 viikon kohdalla, tavoitteena välillä -0,5 standardipoikkeama (SD) +2SD.
Kohonnut seerumin IGF-1-arvo johtaa 20 %:n annoksen laskuun GH:ssa aktiivisella ja satunnaisella lumelääkepotilaalla.
Samoin alhainen seerumin IGF-1 johtaa 20 %:n annoksen nousuun aktiivisessa ja satunnaisessa lumelääkkeessä.
|
Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan ihmisen kasvuhormonia (1-134) 16 viikon ajaksi.
Tässä haarassa kasvuhormonia annostellaan ihonalaisesti päivittäin ja sitä lisätään ensimmäisten 6 viikon aikana (miehet: aloitetaan 0,2 mg:sta sc/d, nostetaan 0,6 mg:aan sc/d 4 viikon kuluttua.
Naiset, postmenopausaaliset: aloita 0,3 mg:sta sc/d, nosta 0,9 mg:aan sc/d 4 viikon kuluttua.
Naiset premenopausaalisilla tai estrogeenia saavilla naisilla: aloita annoksella 0,6 mg sc/d, nosta 1,3 mg:aan sc/d 4 viikon kuluttua.)
Annoksen säädöt perustuvat seerumin IGF-1-tasoihin 6 ja 12 viikon kohdalla, ja lopullinen IGF-1-mittaus tehon mittaamiseksi tehtiin 16 viikon kohdalla, tavoitteena välillä -0,5 SD - +2 SD.
Kohonnut seerumin IGF-1-arvo johtaa 20 %:n annoksen laskuun GH:ssa aktiivisella ja satunnaisella lumelääkepotilaalla.
Samoin alhainen seerumin IGF-1 johtaa 20 %:n annoksen nousuun aktiivisessa ja satunnaisessa lumelääkkeessä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan lumelääkettä 16 viikoksi.
Kuten edellä mainittiin, lumelääkepotilaille aloitetaan päivittäinen ihonalainen injektio annosmuutoksilla, jotka perustuvat muutoksiin aktiivisissa lääkeaineissa.
|
Koehenkilöt satunnaistettiin lumelääkkeeseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMRI:llä mitattu jäykkä signaali Skannaus toiminnalliseen liitettävyyteen fMRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Funktionaaliset MRI-skannaukset piti tehdä lähtötilanteessa ja viikon 16 kohdalla.
Muutokset toiminnallisissa yhteyksissä ennen ja jälkeen 16 viikon hoidon analysoitiin.
Analyysi sisälsi noin 40 000 parinäytteen t-testiä.
Riippuva muuttuja tässä jokaiselle kohteelle on korrelaatio BOLD-aikasarjojen siemenalueella (posterior cingulate cortex) ja BOLD-aikasarjojen välillä tietyssä, standarditilassa, aivovokselissa.
Tämä parinäytteen t-testi ajetaan erikseen jokaiselle aivojen vokselille.
Ennalta määritellyn tulosmitan tarkoituksena oli raportoida niiden vokseleiden määrä, jotka osoittivat merkittäviä muutoksia aktiivisen hoidon myötä.
Alustava analyysi suoritettiin käyttämällä parinäytteen t-testiä jokaisessa yli 40 000 vokselissa, mutta yksikään vokseleista ei saavuttanut merkitsevyystasoa.
Koska merkittäviä vokseleita ei havaittu, myöhempiä suunniteltuja analyyseja ei suoritettu, eikä yhteenvetotason tietoja voida raportoida tälle tulosmittaukselle.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimeenpanotoiminnan neuropsykologinen testaus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Johtava toiminta arvioitiin 2-osaisen Trail Making Testin B-osassa.
Osassa A paperiarkille jaetaan 25 ympyrää, jotka on numeroitu 1 - 25, ja potilas piirtää viivoja yhdistääkseen numerot nousevassa järjestyksessä.
Osassa B ympyrät sisältävät sekä numeroita (1-13) että kirjaimia (A-L); Kuten osassa A, potilas piirtää viivoja yhdistääkseen ympyrät nousevassa kuviossa, mutta lisätehtävänä on vuorotellen numerot ja kirjaimet (eli 1-A-2-B-3-C jne.).
Potilasta neuvotaan yhdistämään ympyrät mahdollisimman nopeasti.
Aika, jonka potilaalla kuluu ympyröiden yhdistämiseen, kirjataan hänen pisteykseen.
Jos potilaat tekevät virheen, ne korjataan ja jatketaan viimeisestä oikeasta ympyrästä.
Osan B suorittamiseen kuluneiden sekuntien määrä ilmoitetaan, joten korkeammat pisteet paljastavat suuremman vajaatoiminnan.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Alatutkija: Era Sidhaye Shah, Stanford University
- Päätutkija: Laurence Katznelson, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SU-10022009-4140
- IRB eprotocol # 15129
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .